近日，解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心心血管病醫(yī)學(xué)部陳韻岱教授聯(lián)合中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所田捷教授團(tuán)隊(duì)，在心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國際頂級(jí)期刊《歐洲心臟病雜志》（European Heart Journal，影響因子35.7）上發(fā)表了題為《Atherosclerotic progression at sites of low shear stress is attenuated by Myeloid-PlexinD1 deficiency through suppression of classical macrophage polarization》（《髓系神經(jīng)叢素D1缺失通過抑制經(jīng)典巨噬細(xì)胞極化減輕低剪切應(yīng)力部位的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展》）的重要研究論文。

該研究系統(tǒng)闡明了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊高發(fā)于血管分叉等特定區(qū)域的關(guān)鍵分子機(jī)制，為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的早期精準(zhǔn)識(shí)別與靶向干預(yù)提供了新的理論依據(jù)。

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，其病變分布具有顯著的空間異質(zhì)性，常見于血管分叉處，這與該部位分布振蕩剪切力的血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境密切相關(guān)。然而，振蕩剪切力如何驅(qū)動(dòng)局部炎癥與斑塊進(jìn)展，其深層機(jī)制尚未完全闡明。

陳韻岱教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)6年，整合臨床影像、人類及動(dòng)物病理、蛋白質(zhì)組學(xué)、基因編輯動(dòng)物、多模態(tài)分子成像等多學(xué)科技術(shù)，構(gòu)建了從臨床現(xiàn)象到分子機(jī)制的多層次證據(jù)體系。

團(tuán)隊(duì)通過臨床樣本發(fā)現(xiàn)，在冠狀動(dòng)脈分叉病變患者的外周血漿及人頸動(dòng)脈分叉斑塊中，PlexinD1（神經(jīng)叢素D1）表達(dá)均顯著上調(diào)，且與斑塊不穩(wěn)定性及經(jīng)典M1型巨噬細(xì)胞極化密切相關(guān)。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用基因編輯動(dòng)物模型證實(shí)，特異性敲除髓系細(xì)胞中的PlexinD1，可有效抑制巨噬細(xì)胞M1極化并延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展；在機(jī)制層面完整解析了“振蕩剪切力→內(nèi)皮細(xì)胞PTGS2/PGE2下調(diào)→激活巨噬細(xì)胞PlexinD1/NF-κB（核因子κB）通路→驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞M1型極化”這一核心信號(hào)軸，揭示了振蕩剪切力調(diào)控局部炎癥微環(huán)境、促進(jìn)斑塊進(jìn)展的分子機(jī)制鏈條。

基于上述發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)首次在活體層面實(shí)現(xiàn)了對(duì)小鼠頸動(dòng)脈分叉病變的無創(chuàng)、動(dòng)態(tài)、可視化監(jiān)測，為動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷與精準(zhǔn)干預(yù)提供了新型工具，不僅從分子水平揭示了血流動(dòng)力學(xué)影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生及進(jìn)展的機(jī)制，還創(chuàng)新性地提出了以PlexinD1為靶點(diǎn)的潛在診療策略。

長期以來，陳韻岱教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)始終聚焦于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的多維影像精準(zhǔn)評(píng)估及干預(yù)治療，承擔(dān)了包括國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等多項(xiàng)國家級(jí)課題，并在《循環(huán)》（Circulation）、《歐洲心臟病雜志》（European Heart Journal）、《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC，Journal of the American College of Cardiology）等心血管領(lǐng)域頂級(jí)期刊發(fā)表系列突破性創(chuàng)新成果。

本研究是團(tuán)隊(duì)深耕于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的又一標(biāo)志性成果，為推進(jìn)心血管疾病向“精準(zhǔn)預(yù)警、靶向干預(yù)”的診療模式奠定了基礎(chǔ)。

主管| 解放軍總醫(yī)院政治工作部

主辦| 宣傳處融媒體中心

來源 | 第六醫(yī)學(xué)中心

圖文 |張穎倩

刊期 | 第 3006 期

總編：熊　剛

主編：史艷菊

編審：張　密　李笑一

編輯：李笑一

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