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年度九大研究正式揭曉，覆蓋乳腺癌、高血壓與人工智能等領(lǐng)域，兼具前沿性與創(chuàng)新性，為臨床及公共衛(wèi)生等學(xué)科的發(fā)展帶來(lái)啟示。

撰文：燕小六

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月12日，全球頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（

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）發(fā)布2025年度九大最具影響力、新聞價(jià)值和創(chuàng)新性的研究 。

這些研究由幾位資深醫(yī)學(xué)編輯從2024年10月至2025年9月的

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期刊文章中選出， 既聚焦當(dāng)前學(xué)術(shù)前沿?zé)狳c(diǎn)，也直面關(guān)乎患者、臨床醫(yī)生及公共衛(wèi)生領(lǐng)域的核心議題，更展現(xiàn)了研究者為破解重大醫(yī)學(xué)問(wèn)題所采用的多元?jiǎng)?chuàng)新方法。

以下為九大研究的詳細(xì)內(nèi)容：

減肥藥，心力衰竭治療的新希望

近年來(lái)，射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）患者數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，尤其是在肥胖、2型糖尿病患者等人群中。

不同于其他類型的心力衰竭，HFpEF患者的心臟收縮（泵血）功能正常，但存在舒張和充血障礙。他們往往缺乏有效的藥物治療方案，預(yù)后嚴(yán)峻，病死率高，院內(nèi)、1年、5年病死率分別為2.4%~4.9%、20%~29%、53%~74%。

今年8月，

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發(fā)布美國(guó)觀察性研究，為臨床帶來(lái)新希望：在肥胖相關(guān)HFpEF合并2型糖尿病的患者中，起始使用兩種特定的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑治療者的住院率、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，較對(duì)照組下降40%多。

GLP-1受體激動(dòng)劑有助于調(diào)節(jié)血糖水平和食欲，對(duì)于肥胖患者通常能帶來(lái)顯著的減重效果，進(jìn)而減輕心臟負(fù)擔(dān)。它還被發(fā)現(xiàn)可能具有直接的心血管效應(yīng)，包括減輕炎癥、改善膽固醇水平、增強(qiáng)血管功能等。

研究團(tuán)隊(duì)曾向媒體介紹受試者們的明顯轉(zhuǎn)變：“許多人的住院次數(shù)少了、心功能改善、體力增強(qiáng)。有些人此前都無(wú)法走到門口取信，如今重獲獨(dú)立生活的能力。”

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副主編瑪麗·麥克德莫特（Mary McDermott）評(píng)論稱，該研究將對(duì)數(shù)百萬(wàn)HFpEF患者產(chǎn)生廣泛影響?！癎LP-1類藥物不僅能減重，還在顯著影響臨床醫(yī)療實(shí)踐和公共衛(wèi)生策略?！?/p>

接種帶狀皰疹疫苗能防癡呆？

今年4月，學(xué)術(shù)界接連發(fā)表兩項(xiàng)準(zhǔn)自然試驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)接種帶狀皰疹疫苗或能降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)。準(zhǔn)自然試驗(yàn)是指研究者利用現(xiàn)實(shí)世界中自然發(fā)生的事件或政策變化，為因果推斷提供證據(jù)。

其中一篇發(fā)表在

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上 的研究 ， 是 由美國(guó)斯坦福大學(xué)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜完成。截至12月初，該 論文 瀏覽量超7萬(wàn)次，被百余家媒體報(bào)道?！白阋哉f(shuō)明它具有時(shí)效性、話題性，尤其是在疫苗質(zhì)疑聲日益高漲的當(dāng)下?！爆旣悺溈说履卣f(shuō)。

該研究分析了澳大利亞10萬(wàn)余人的健康數(shù)據(jù)。2016年11月1日起，澳大利亞在70—79歲人群中開展免費(fèi)帶狀皰疹疫苗接種。除了接種疫苗，不同組別受試者的健康行為、其他特征預(yù)計(jì)并無(wú)不同。

結(jié)果顯示，在7.4年的隨訪期內(nèi)，符合接種條件者新診斷癡呆的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，較未符合條件者降低1.8%（3.7% vs 5.5%）。這一結(jié)論與同期《自然》發(fā)表的另一項(xiàng)研究相互印證——該研究基于英國(guó)威爾士30萬(wàn)人群數(shù)據(jù)展開分析，同樣發(fā)現(xiàn)接種帶狀皰疹疫苗可使癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低約20%。

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在年度研究分析中指出，過(guò)往疫苗相關(guān)的準(zhǔn)自然試驗(yàn)常受接種者偏倚干擾，研究難度較大。例如，若接種者后續(xù)癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更低，難以明確這一結(jié)果是源于疫苗的保護(hù)作用，還是接種人群本身健康狀況更優(yōu)。

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副 主編普里蒂?馬拉尼（Preeti Malani）指出，該研究不僅引發(fā)了關(guān)于病毒感染在癡呆發(fā)病中作用的廣泛討論，更為疫苗接種增添了一項(xiàng)重要新依據(jù)：“這或許是一種低成本、高回報(bào)的干預(yù)手段，能有效減輕癡呆癥帶來(lái)的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。”

AI在醫(yī)療領(lǐng)域能干什么？

近年來(lái)，大語(yǔ)言模型（LLMs）在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究呈爆發(fā)式增長(zhǎng)。但

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發(fā)表系統(tǒng)性回顧，認(rèn)為相關(guān)研究“零散且不充分”。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是聚焦醫(yī)療LLMs的研究很可能脫離現(xiàn)實(shí)，難以挖掘出實(shí)際潛力和價(jià)值。

該系統(tǒng)性研究回顧2022年1月1日至2024年2月19日發(fā)表的519項(xiàng)研究。結(jié)果表明，大多數(shù)LLMs研究集中在醫(yī)學(xué)知識(shí)評(píng)估等方面，例如回答醫(yī)師執(zhí)業(yè)考試試題、進(jìn)行臨床診斷。僅5%的研究使用了真實(shí)患者數(shù)據(jù)，其他大多依賴試題、臨床醫(yī)生設(shè)計(jì)的病案組合等。

具體到應(yīng)用，LLMs在行政任務(wù)執(zhí)行方面的研究很少，如開處方和轉(zhuǎn)診單、記臨床筆記等。恰恰是這些工作，耗時(shí)耗力，極易導(dǎo)致職業(yè)倦怠。此外，涉及到自然語(yǔ)言處理、理解等任務(wù)，多數(shù)LLMs研究集中在問(wèn)答層面（84.2%），主要以準(zhǔn)確性作為評(píng)估維度（95.4%）。

基于這些發(fā)現(xiàn)，作者認(rèn)為現(xiàn)有LLMs研究有六大缺陷，并提出應(yīng)對(duì)方案，比如未來(lái)研究應(yīng)優(yōu)先側(cè)重高價(jià)值的行政任務(wù)等。

“這是有助于LLMs推向臨床實(shí)踐的關(guān)鍵?！?/p>

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副主編琳達(dá)·布魯貝克（Linda Brubaker）說(shuō)，這是對(duì)臨床工作使用LLMs的及時(shí)評(píng)估，未來(lái)研究應(yīng)“優(yōu)先使用真實(shí)患者數(shù)據(jù)，以確保與真實(shí)環(huán)境保持一致。”

新生兒基因組測(cè)序接近臨床應(yīng)用

全球已確認(rèn)的罕見病數(shù)量超7000種。其中約80%為遺傳性疾病，約50%在出生時(shí)或兒童期發(fā)病，常呈慢性、進(jìn)行性發(fā)展。傳統(tǒng)新生兒篩查能檢出約60種遺傳病。

有沒有一種新方法，能盡可能多、盡可能早地發(fā)現(xiàn)更多遺傳病，讓孩子們更早獲得干預(yù)？

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發(fā)表GUARDIAN研究中期成果，給出肯定答案。

這是迄今美國(guó)最大的一項(xiàng)新生兒罕見遺傳病基因組測(cè)序研究，也是首批使用DNA分析作為方法的大規(guī)模觀察性研究之一。

該中期研究已完成4000名嬰兒分析，將新生兒篩查范圍拓展至446個(gè)基因、460多種疾病，包括發(fā)育性和癲癇性腦病、雷特綜合征和杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等。

琳達(dá)·布魯貝克分析，新生兒基因組測(cè)序完全能在癥狀出現(xiàn)前，于臨床早期識(shí)別遺傳病。而且，父母對(duì)這類篩查的接受度很高：72%的父母同意孩子參與研究，91%的父母同意進(jìn)行額外、可選的神經(jīng)發(fā)育障礙篩查。

在120名持真陽(yáng)性篩查結(jié)果的新生兒中，92%確診標(biāo)準(zhǔn)新生兒篩查未包含的疾病。其中一些已經(jīng)獲得有效治療。

琳達(dá)·布魯貝克認(rèn)為，鑒于DNA測(cè)序成本下降、父母接受度提高，新生兒基因組測(cè)序“正接近潛在的臨床實(shí)用性”。據(jù)悉，GUARDIAN研究計(jì)劃招募10萬(wàn)名新生兒，截至2024年10月已有1.3萬(wàn)余新生兒完成登記。

腦部健康的里程碑！

認(rèn)知障礙是當(dāng)前最緊迫的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。隨著芬蘭的FINGER研究、美國(guó)的POINTER研究等發(fā)布，醫(yī)學(xué)界獲得確鑿證據(jù)：結(jié)構(gòu)化生活方式干預(yù)能有效預(yù)防認(rèn)知衰退，降低認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。

尤其是POINTER研究，被視為該領(lǐng)域的里程碑。它由美國(guó)阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)發(fā)起，約2100名參與者分布在5個(gè)臨床中心，被隨機(jī)分成兩組。

所有參與者都被鼓勵(lì)增加體力、認(rèn)知活動(dòng)，多參與社交，加強(qiáng)心血管健康監(jiān)測(cè)、健康飲食。區(qū)別是，在兩年研究期內(nèi)，一組人主要靠自律、改善生活方式。另一組則要參加更結(jié)構(gòu)化、強(qiáng)化的團(tuán)隊(duì)會(huì)議，共計(jì)30余次。

今年7月，

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發(fā)文稱，兩組的認(rèn)知功能均有所改善，但結(jié)構(gòu)化干預(yù)組的改善幅度更顯著（p<0.05）。此外，試驗(yàn)開始時(shí)認(rèn)知功能較低的參與者能從干預(yù)中獲益更多。是否攜帶載脂蛋白E（ApoE）基因這一阿爾茨海默病最強(qiáng)遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子，對(duì)認(rèn)知獲益沒有影響。

研究團(tuán)隊(duì)坦言存在不足，比如缺乏無(wú)干預(yù)對(duì)照組，需要進(jìn)一步研究以了解其發(fā)現(xiàn)的臨床意義。

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副主編克里斯托弗· 穆斯（ Christopher Muth ）認(rèn)為其很重要。“對(duì)于有認(rèn)知能力下降或癡呆風(fēng)險(xiǎn)的老年人，它證實(shí)了結(jié)構(gòu)化的多維度生活方式干預(yù)是有益的。為癡呆防治注入了基于證據(jù)的希望，為臨床建立主動(dòng)護(hù)理計(jì)劃提供了循證依據(jù)。”

急性腦損傷伴貧血，該怎么輸血？

急性腦損傷常伴有貧血，后者與死亡率升高、神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局等相關(guān)。

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發(fā)表比利時(shí)“急性腦損傷患者輸血策略研究”（TRAIN研究），旨在回答一個(gè)問(wèn)題：這部分患者該怎么輸血。

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資深編輯菲利普·格陵蘭（Philip Greenland）介紹，在TRAIN研究之前，神經(jīng)危重癥的輸血閾值主要基于有限或推斷性數(shù)據(jù) ， 再加上小型研究和薈萃分析等結(jié)果相互矛盾，急性腦損傷患者的最佳輸血策略存在爭(zhēng)議。

TRAIN研究是一項(xiàng)輻射22個(gè)國(guó)家、72個(gè)重癥監(jiān)護(hù)室的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，納入約850名急性腦損傷患者，損傷或10天內(nèi)血紅蛋白值低于9g/dL。研究人員將其分為兩組：寬松輸血策略組（血紅蛋白低于9g/dL時(shí)輸血）和限制性輸血策略組（僅在血紅蛋白低于7g/dL時(shí)輸血）。

結(jié)果表明，寬松輸血組的長(zhǎng)期不良結(jié)局發(fā)生率更低。“結(jié)合研究結(jié)果及高引用量，TRAIN研究很可能切實(shí)改變臨床實(shí)踐。”菲利普·格陵蘭說(shuō)。

避免低風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者接受手術(shù)

乳腺導(dǎo)管原位癌（DCIS）被視為乳腺癌過(guò)度診斷的主要原因之一：并非所有DCIS都會(huì)發(fā)展為浸潤(rùn)性癌，完全可以不治療。但在美國(guó)，手術(shù)仍然是DCIS的主要治療方法，通常還要與放療、激素治療等聯(lián)合使用。

考慮到不必要的癌癥治療帶來(lái)的不良影響，

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發(fā)表美國(guó)COMET試驗(yàn)。研究納入近1000名40歲及以上、新診斷為激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性的DCIS患者。其中一部分接受手術(shù)等指南推薦治療；另一些進(jìn)入主動(dòng)監(jiān)測(cè)組，定期接受體格、影像學(xué)檢查，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。

中位隨訪36.9個(gè)月后的結(jié)果顯示，主動(dòng)監(jiān)測(cè)組的同側(cè)浸潤(rùn)性癌累積發(fā)生率為4.2%，指南推薦治療組為5.9%，達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。而兩組的乳房切除率分別為不足2%、約10%。

COMET試驗(yàn)是首個(gè)對(duì)比主動(dòng)監(jiān)測(cè)與指南一致性治療DCIS的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

“多年來(lái)，臨床醫(yī)生、患者一直擔(dān)心DCIS被過(guò)度治療。現(xiàn)在，我們有了新數(shù)據(jù)，支持主動(dòng)監(jiān)測(cè)可以作為部分DCIS患者的選擇?！凹嫒巍?/p>

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- 腫瘤學(xué)》主編 的 瑪麗· L · 迪西斯（ Mary L. Disis ）說(shuō)。

更適合艾滋病毒感染者的乙肝疫苗

在HIV感染者等免疫功能低下人群中，乙肝疫苗接種無(wú)反應(yīng)的情況很常見。

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發(fā)表美國(guó)研究稱，一種新型乙肝疫苗明顯優(yōu)于舊的疫苗，能在此前接種疫苗但沒有反應(yīng)的HIV感染人群中，誘導(dǎo)出保護(hù)性的抗體反應(yīng)。

該研究在10國(guó)、41個(gè)中心，招募近600名HIV感染的成年人。這些人先前對(duì)乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答，且正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

結(jié)果顯示，攜帶胞嘧啶磷酸鳥嘌呤佐劑的乙肝疫苗能在高達(dá)99.4%的受試者機(jī)體中，誘導(dǎo)出保護(hù)性水平的抗體，而使用含氫氧化鋁佐劑的傳統(tǒng)乙肝疫苗，僅80.6%的個(gè)體會(huì)出現(xiàn)保護(hù)性抗體。

盡管Ⅲ期臨床試驗(yàn)主要針對(duì)艾滋病感染者，但普里蒂·馬拉尼認(rèn)為，它提供了證據(jù)，可以在其他對(duì)乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答的患者中展開嘗試。

一旦成功，或能將保護(hù)范圍擴(kuò)大到其他免疫功能低下群體，以及老年人、吸煙者、糖尿病或肥胖者等對(duì)傳統(tǒng)疫苗反應(yīng)不足的人群中。

難治性高血壓的治療新選擇

高血壓影響全球1/3成年人，其中數(shù)百萬(wàn)人即便服用多種藥物，血壓仍處于危險(xiǎn)的高水平。以2022年為例，高血壓在美國(guó)造成68.5萬(wàn)人死亡，不足50%的用藥患者能達(dá)成降壓目標(biāo)。

發(fā)表于

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的Launch-HTN研究，為難治性高血壓開辟治療新途徑。

Launch-HTN研究顯示，在1083名服用2—5種降壓藥，血壓仍居高不下或出現(xiàn)抗藥性高血壓的患者中，添加醛固酮合成酶抑制劑可以獲得理想效果。每日一次服用50毫克，第6周時(shí)收縮壓降低16.9毫米汞柱，第12周時(shí)降低19.0毫米汞柱。這一降幅具有臨床意義。

這是迄今最大規(guī)模、針對(duì)醛固酮合成酶抑制劑的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該藥通過(guò)抑制產(chǎn)生醛固酮的酶發(fā)揮作用。醛固酮是一種與高血壓相關(guān)的激素，通常由肥胖、原發(fā)性醛固酮增多癥引起，約30%的高血壓患者會(huì)受此影響。

這一研究聚焦于高血壓亞群，可能影響40%的高血壓患者。而對(duì)那些用盡傳統(tǒng)方案、血壓依然不受控的患者而言，這可能是未來(lái)治療的全新選擇。

資料來(lái)源：

1.Jennifer Abbasi, et al. Research of the Year 2025. JAMA. Published Online: December 12, 2025. doi:10.1001/jama.2025.20503

本文來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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