僅僅使用常規(guī)藥物十分之一的劑量，不僅徹底殺滅了每年奪走數(shù)萬人性命的“超級細(xì)菌”，還奇跡般地實(shí)現(xiàn)了零復(fù)發(fā)——這是剛剛發(fā)生在荷蘭萊頓大學(xué)實(shí)驗(yàn)室里的真實(shí)突破！

這項(xiàng)可能改寫人類抗擊致命腸道感染歷史的研究，由荷蘭萊頓大學(xué)生物研究所的 Nathaniel Martin 教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)。2025年10月10日，這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然-通訊》上。這一次，人類似乎終于找到了對付那個頑固惡魔的“完美武器”。

在醫(yī)院的深處，游蕩著一種讓醫(yī)生都感到頭皮發(fā)麻的幽靈——艱難梭菌（C. difficile

它不僅僅是導(dǎo)致腹瀉那么簡單，對于老年人和免疫力低下的人來說，它就是致命的死神。在美國，它每年感染50萬人，帶走3萬條生命。更可怕的是，它像個甩不掉的橡皮糖：即使你治好了它，它也極易卷土重來。

為什么？因?yàn)槲覀兡壳暗摹昂宋淦鳌薄?strong>萬古霉素，太笨了。

萬古霉素就像一個殺紅了眼的狂戰(zhàn)士，沖進(jìn)腸道后確實(shí)能砍死艱難梭菌，但它同時也把腸道里無辜的“平民”——那些保護(hù)我們的益生菌，統(tǒng)統(tǒng)殺光了。

這簡直就是為了抓一只老鼠，而燒掉了整座房子。

房子燒光了，防御工事沒了，殘留的艱難梭菌孢子一看：“喲，空城計?。俊庇谑茄杆倜劝l(fā)，導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)。這也就是為什么高達(dá)25%的患者會在治療后復(fù)發(fā)，陷入“治療-復(fù)發(fā)-再治療”的絕望死循環(huán)。

萊頓大學(xué)的科學(xué)家們不想再玩這種“殺敵一千，自損八百”的游戲了。他們對萬古霉素進(jìn)行了分子層面的改造，合成了一種代號為EVG7的新物質(zhì)。

在培養(yǎng)皿里，EVG7 展現(xiàn)出了驚人的戰(zhàn)斗力：它對艱難梭菌的敏感度是萬古霉素的16倍

但真正的高潮，發(fā)生在小鼠實(shí)驗(yàn)階段。

按照常理，藥量越大，殺菌效果應(yīng)該越好，對吧？

錯！大錯特錯！

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個違背直覺的驚人現(xiàn)象：

當(dāng)給小鼠喂食高劑量的 EVG7 時，效果平平；但當(dāng)劑量降低到0.04 mg/mL（僅為萬古霉素常用劑量的十分之一）時，奇跡發(fā)生了——小鼠不僅治愈了，而且完全沒有復(fù)發(fā)！

反觀那些吃萬古霉素的小鼠，雖然通過了治療期，但停藥幾天后，體重狂跌，病情復(fù)發(fā)，慘不忍睹。

為什么“藥吃少了”反而救了命？

科學(xué)家們把小鼠的糞便和盲腸內(nèi)容物翻了個底朝天，終于在顯微鏡下找到了答案。那個救命的幕后英雄，是一個叫做毛螺菌科（Lachnospiraceae）的細(xì)菌家族。

這個家族是腸道里的“皇家衛(wèi)隊(duì)”，它們天生就能抑制艱難梭菌的生長。

• 萬古霉素組：皇家衛(wèi)隊(duì)全軍覆沒，城門大開。
• 高劑量 EVG7 組：雖然殺死了敵人，但也誤傷了友軍，防守空虛。
• 低劑量 EVG7 組：這就是藝術(shù)了！它就像一名神槍手，精準(zhǔn)狙殺了艱難梭菌，卻毫發(fā)無損地保留了毛螺菌科。

EVG7 利用其超高的效力，只需要極低的濃度就能干掉敵人。而這個濃度，恰好低到不足以傷害那些保護(hù)我們的益生菌。

于是，雖然停藥了，但在 EVG7 組的小鼠腸道里，存活下來的毛螺菌科迅速重新占領(lǐng)高地，筑起了一道生物防線，讓殘留的致病菌孢子根本沒有抬頭的機(jī)會。

這項(xiàng)研究給整個抗生素研發(fā)領(lǐng)域上了一課：在大自然復(fù)雜的生態(tài)里，“趕盡殺絕”往往是最笨的辦法，“精準(zhǔn)打擊”才是生存的智慧。

雖然 EVG7 目前還處于臨床前階段，還需要進(jìn)行毒性測試和人體試驗(yàn)，但它為我們描繪了一個誘人的未來：也許有一天，我們治療感染不再需要以犧牲整個腸道生態(tài)為代價。

保護(hù)好你肚子里的好細(xì)菌，它們有時候比藥更管用。

參考文獻(xiàn)：

Mons, E., Henderickx, J.G.E., Sanders, I.M.J.G.et al. Experimental glycopeptide antibiotic EVG7 prevents recurrentClostridioides difficileinfection by sparing members of the Lachnospiraceae family.Nat Commun16, 9017 (2025).