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西安電子科技大學Cell子刊:口服益生菌遞送抗體,治療免疫介導的炎癥疾病

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撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫介導的炎癥疾病(Immune-mediated inflammatory disease,IMIDs)具有諸如“公共”免疫通路等共同的發(fā)病特征,通常無法治愈,需要終身管理。靶向關鍵介質(zhì)(例如腫瘤壞死因子-α、IL-17、IL-23 或其受體)的抗體療法,因其特異性、中和能力以及較長的半衰期,顯著推進了 IMIDs 的治療。

鑒于 IMID 的復發(fā)性,嚴格遵循用藥方案對于促進疾病改善和保持生活質(zhì)量至關重要。然而,長期治療期間(可能持續(xù)一生)需要侵入性、毫克級的抗體注射,給患者帶來了巨大的生理、心理和經(jīng)濟負擔,從而對治療依從性構(gòu)成了挑戰(zhàn)。

2025 年 12 月 19 日,西安電子科技大學王忠良教授、喬晁強副教授及空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院(西京醫(yī)院)邵帥副教授等,在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為:Engineered probiotics platform for oral delivery of antibody as a high-compliance alternative for immune-mediated inflammatory diseases 的研究論文。
該研究開發(fā)了一種口服遞送抗體的工程益生菌平臺——AIDEN,作為免疫介導的炎癥疾病(IMIDs)的高依從性替代療法,在銀屑病炎癥性腸病小鼠模型中展現(xiàn)了有潛力的治療效果。

基于抗體的療法已徹底改變了免疫介導的炎癥疾病(IMIDs)的治療方式,但頻繁注射的需求,常常導致患者依從性不足以及長期疾病控制效果不佳。

為解決這一難題,研究團隊開發(fā)了AIDEN(aid for IMIDs: engineered EcN)平臺,這是一個利用合成生物學實現(xiàn)口服遞送治療性抗體的工程化益生菌平臺。

在這項新研究中,研究團隊評估了AIDEN-IL17(一種被設計用于分泌靶向 IL-17A 的單鏈可變片段的變體)在銀屑病炎癥性腸病的小鼠模型中的療效。

結(jié)果顯示,AIDEN-IL17 能夠穩(wěn)定定植于腸道并持續(xù)原位產(chǎn)生抗體,從而適度降低全身 IL-17A 水平,并顯著改善疾病癥狀。

值得注意的是,AIDEN 平臺具有模塊化和可適應性,能夠遞送廣泛的抗體治療藥物,為免疫介導的炎癥疾病(IMIDs)的治療提供了一種有前景且患者友好的策略。

該研究的核心突破:

  • 構(gòu)建 AIDEN-IL17 用于原位按需生產(chǎn)抗 IL-17A 單鏈可變片段(scFv);

  • AIDEN-IL17 分泌功能性的 scFv,實現(xiàn)對 IL-17A 的長期中和作用;

  • AIDEN-IL17 為免疫介導的炎癥疾病提供了經(jīng)濟實惠且便捷的替代療法。


論文鏈接

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00596-8

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