人類對(duì)長(zhǎng)生不老的追求，從秦始皇求仙藥到現(xiàn)代富豪投資生命科技，貫穿了歷史。從徐福東渡到腦機(jī)接口，人類始終在對(duì)抗時(shí)間，對(duì)抗衰老。作為一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程， 衰老的 機(jī)制受到環(huán)境與社會(huì)壓力、遺傳背景、醫(yī)學(xué)干預(yù)等多種因素調(diào)控。隨著全球人口老齡化的進(jìn)程加速，深入理解衰老的生物學(xué)本質(zhì)及其與健康壽命的關(guān)系，已成為科學(xué)界與社會(huì)政策制定者共同面對(duì)的核心挑戰(zhàn)。

自然科研智訊基于Digital Science Dimensions數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)，2020年至2024年間，全球在衰老研究領(lǐng)域累計(jì)發(fā)表出版物超過46萬篇，呈現(xiàn)出持續(xù)增長(zhǎng)活躍態(tài)勢(shì)。從國家層面科研產(chǎn)出看，美國、中國和英國位居前列。美國在該領(lǐng)域保持著傳統(tǒng)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，中國科研產(chǎn)出增長(zhǎng)顯著，與領(lǐng)先者差距正在逐步縮小，而英國產(chǎn)出規(guī)模則相對(duì)穩(wěn)定。

在全球研究機(jī)構(gòu)版圖中，哈佛大學(xué)、約翰霍普金斯大學(xué)和倫敦大學(xué)學(xué)院是成果最為豐碩的機(jī)構(gòu)。作為全球衰老研究領(lǐng)域的核心引擎，哈佛大學(xué)的影響力不僅體現(xiàn)在其論文數(shù)量上，更在于其頂尖科學(xué)家們開創(chuàng)性的研究方向。以下列舉幾位哈佛體系內(nèi)（包括哈佛醫(yī)學(xué)院、附屬醫(yī)院及公共衛(wèi)生學(xué)院等）在衰老生物學(xué)及相關(guān)疾病研究中的幾位領(lǐng)軍人物。

https://sinclair.hms.harvard.edu/people/david-sinclair

David A. Sinclair（大衛(wèi)·辛克萊爾）是哈佛醫(yī)學(xué)院保羅 · F · 格倫衰老生物中心的遺傳學(xué)教授。核心研究方向是衰老的分子機(jī)制，重點(diǎn)是表觀遺傳改變和sirtuin蛋白家族。其團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)地闡明了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平下降是驅(qū)動(dòng)衰老的關(guān)鍵因素，而激活Sirtuin蛋白（如SIRT1）可以延緩衰老并改善代謝健康；提出衰老的“信息論”假說，認(rèn)為衰老源于表觀遺傳信息的丟失，而這一過程在一定程度上是可逆的；其團(tuán)隊(duì)關(guān)于白藜蘆醇（早期）、NMN（煙酰胺單核苷酸）和NAD+前體等化合物的抗衰老研究，極大推動(dòng)了衰老干預(yù)策略從基礎(chǔ)科學(xué)向公眾認(rèn)知和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的邁進(jìn)。需要注意的是，這些抗衰老藥物是否真的有效，還有待時(shí)間的檢驗(yàn)。

https://yankner.hms.harvard.edu/people/bruce-yankner

Bruce A. Yankner（布魯斯·揚(yáng)克爾）是哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授。核心研究方向是利用從線蟲、小鼠到人腦組織的多層次研究策略，并結(jié)合基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)、干細(xì)胞技術(shù)與系統(tǒng)生物學(xué)方法，核心目標(biāo)是解析腦衰老的分子基礎(chǔ)，揭示神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生機(jī)制，并尋找維持認(rèn)知健康與干預(yù)疾病的新靶點(diǎn)。

Dennis J. Selkoe（丹尼斯·塞爾科）是哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)教授，聚焦阿爾茨海默病及其他神經(jīng)退行性疾病的免疫機(jī)制。其團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)性地揭示大腦固有免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病發(fā)病中的雙重作用（清除Aβ斑塊的保護(hù)作用和驅(qū)動(dòng)神經(jīng)炎癥的破壞作用）；并對(duì)關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因TREM2的功能展開研究，闡明了其在調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)病理反應(yīng)中的核心地位，為通過免疫調(diào)節(jié)治療阿爾茨海默病開辟了新路徑。

聚焦中國本土的研究力量，上海交通大學(xué)在同期內(nèi)發(fā)表了約3,300篇衰老相關(guān)研究出版物，位居國內(nèi)機(jī)構(gòu)榜首。復(fù)旦大學(xué)與浙江大學(xué)的產(chǎn)出量級(jí)相當(dāng)，緊隨其后，共同構(gòu)成中國衰老研究的中堅(jiān)力量。我們列舉國內(nèi)衰老及相關(guān)領(lǐng)域的部分代表性人物。

https://people.ucas.ac.cn/~0003395

中國科學(xué)院院士張旭，研究方向?yàn)樯窠?jīng)退行性疾病的分子機(jī)制，聚焦于阿爾茨海默病 (AD) 中神經(jīng)炎癥與小膠質(zhì)細(xì)胞的功能。團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)闡明了小膠質(zhì)細(xì)胞受體TREM2在AD中的關(guān)鍵作用，發(fā)現(xiàn)TREM2通過調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的能量代謝和吞噬功能，影響其應(yīng)對(duì)Aβ斑塊和tau病理的能力，為AD的免疫治療提供了新靶點(diǎn)。

https://ioz.cas.cn/sourcedb/zw/zjrc/201905/t20190514_5294619.html

中國科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧研究員，研究領(lǐng)域?yàn)槿祟惣?xì)胞衰老的編程與重編程、衰老的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、衰老干預(yù)。其團(tuán)隊(duì)利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，在國際上首次建立了人類早衰癥（如 Werner 綜合征）干細(xì)胞模型，為人類細(xì)胞中研究衰老機(jī)制提供了工具；通過全基因組篩選，系統(tǒng)鑒定出KAT7等多個(gè)新的人類衰老促進(jìn)基因，證明降低KAT7表達(dá)可延緩細(xì)胞衰老，延長(zhǎng)生理衰老小鼠壽命；合作發(fā)現(xiàn)清除衰老細(xì)胞或使用Senolytic化合物可改善老年小鼠的生理功能。

對(duì)海量文獻(xiàn)核心概念的聚類分析表明，“神經(jīng)與認(rèn)知健康”是當(dāng)前衰老研究的核心焦點(diǎn)，主要聚焦五大子主題：神經(jīng)退行性疾病機(jī)制、失智癥的護(hù)理與干預(yù)、認(rèn)知障礙評(píng)估等。其中，針對(duì)神經(jīng)退行性疾病機(jī)制研究的數(shù)量最龐大。在該主題下，研究可細(xì)分為多個(gè)關(guān)鍵方向，包括阿爾茨海默癥、細(xì)胞衰老機(jī)制、遺傳與表觀遺傳調(diào)控、炎癥與免疫反應(yīng)、帕金森病的生物標(biāo)志物等。其中，遺傳與表觀遺傳調(diào)控以及分子對(duì)接與化合物研究這兩個(gè)方向的研究數(shù)量增長(zhǎng)趨勢(shì)尤為突出，預(yù)示著基礎(chǔ)機(jī)制探索與靶向藥物研發(fā)正成為前沿?zé)狳c(diǎn)。

衰老領(lǐng)域正處在一個(gè)蓬勃發(fā)展與深刻變革的時(shí)期。衰老研究是一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域，雖已取得一定進(jìn)展，但仍有大量根本性、復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵問題亟待解決，涵蓋從生物學(xué)到臨床轉(zhuǎn)化的多個(gè)層面。衰老或?qū)⑹墙┠陣匀簧暾?qǐng)的熱點(diǎn)！

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