近日，上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院李青峰、王智超團隊 與 中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科李春濤團隊聯(lián)合斯坦福大學皮膚科Kavita Sarin團隊，在國際期刊 JAAD International 上發(fā)表了題為 「Phenotypic Characterization of Neurofibromatosis Type 1 in a Large Chinese Cohort: A Cross-Sectional Study」 的研究成果。該研究在超過1300例中國患者中對1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）的臨床表型進行了系統(tǒng)性描繪，并與美國人群數(shù)據(jù)進行了直接對比 ，解析了中國NF1患者的臨床表現(xiàn)亞類及中美人群中的表型亞類差異 。

NF1是一種由NF1基因突變引起的多系統(tǒng)遺傳性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，包括皮膚神經(jīng)纖維瘤、叢狀神經(jīng)纖維瘤、惡性外周神經(jīng)鞘瘤（MPNST）、骨骼病變等。既往對NF1臨床特征的認知主要基于歐美人群數(shù)據(jù)?？紤]到中國可能擁有龐大的患者群體，明確其臨床特征對于制定適宜的診療策略至關(guān)重要。

為此，研究團隊開展了一項多中心橫斷面研究，共納入1313例中國NF1患者。通過對患者臨床表型的全面總結(jié)與聚類分析，研究首先揭示了中國NF1人群的內(nèi)在分型。分析結(jié)果顯示，中國患者可分為四個主要亞型： 重度神經(jīng)型 （以高發(fā)的叢狀/脊柱神經(jīng)纖維瘤及MPNST為特征）、 皮膚型 （以大量的皮膚神經(jīng)纖維瘤和雀斑為特征）、 遺傳型 （所有患者均存在家族史）和 輕型 （臨床表現(xiàn)輕微）。其中，重度神經(jīng)型和輕型與美國人群先前報道的亞型較為相似，這提示了部分臨床表型在不同種族間可能具有共性。

在與美國白人患者（特別是40歲以上表型趨于穩(wěn)定的群體）的比較中，研究發(fā)現(xiàn)了多項顯著的種族差異。中國患者的 確診年齡顯著更晚 ，86.1%在20歲后才獲得診斷，而美國患者僅為23.3%。在疾病表現(xiàn)方面，中國患者 惡性外周神經(jīng)鞘瘤（MPNST）的發(fā)生率（8.2%）顯著高于美國患者（4.4%） 。此外，中國患者的脊柱神經(jīng)纖維瘤發(fā)生率較低，但骨折、骨質(zhì)疏松等骨骼異常的發(fā)生率更高。研究也觀察到，中國患者中Lisch結(jié)節(jié)和視路膠質(zhì)瘤的報告率遠低于美國，作者推測這可能與中國常規(guī)眼科篩查（如裂隙燈檢查）的普及程度差異有關(guān)，而非真實的患病率差異。

研究進一步分析了各表型之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)了一些有價值的規(guī)律。一方面，皮膚的雀斑與皮膚神經(jīng)纖維瘤的數(shù)量呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，且二者均與學習困難和慢性瘙癢等癥狀存在正向關(guān)聯(lián)。另一方面，一個引人注目的發(fā)現(xiàn)是，皮膚表現(xiàn)（皮膚神經(jīng)纖維瘤/雀斑）的嚴重程度與叢狀神經(jīng)纖維瘤的發(fā)生風險呈反比。這一負相關(guān)性提示，NF1的臨床表型并非隨機組合，其間可能存在復雜的相互調(diào)控機制。

綜上所述，這項基于大規(guī)模中國人群的研究，系統(tǒng)性地描繪了中國NF1患者的臨床表型譜系。研究不僅提出了適用于中國人群的臨床亞型分類，更通過對比揭示了中美患者在確診年齡、惡性腫瘤風險及特定表型上的差異。這些發(fā)現(xiàn)為理解NF1在不同種族背景下的異質(zhì)性提供了重要依據(jù)，為未來在中國建立個體化的風險評估、疾病監(jiān)測和診療方案奠定了堅實的循證基礎(chǔ)。

上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院王智超 主任醫(yī)師 、琶洲實驗室胡杏博士、中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科莫昊陽博士為共同第一作者。斯坦福大學皮膚腫瘤研究所Kavita Sarin教授、中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科李春濤副教授、上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院李青峰教授為該論文共同通訊作者 。本研究得到國家自然科學基金委、上海市科委及美國NTAP等項目支持。

參考文獻：

[1]Wang Z, Hu X, Mo H, Shen M, Romo CG, Vera K, Liu Z, Li Q, Li C, Sarin KY. Phenotypic characterization of neurofibromatosis type 1 in a large Chinese cohort: A cross-sectional study. JAAD Int. 2025 Oct 16;24:181-190. doi: 10.1016/j.jdin.2025.09.020. PMID: 41399671; PMCID: PMC12702369.

責任編輯：老豆芽

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