前言PREFACE

2025年12月15日，醫(yī)藥巨頭諾和諾德宣布旗下明星藥物Wegovy（司美格魯肽）獲加拿大衛(wèi)生部條件性上市許可（NOC/c），用于治療伴有中度至晚期肝纖維化（F2-F3期）的成人代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者。這一重磅消息不僅實(shí)現(xiàn)了該藥物適應(yīng)癥的重大擴(kuò)展，更使Wegovy成為加拿大市場(chǎng)首個(gè)且唯一獲批治療這一嚴(yán)重進(jìn)行性肝病的療法。

從“減重神藥”到“肝臟守護(hù)者”的跨界突破

PART 01

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獲批關(guān)鍵信息

此次加拿大衛(wèi)生部授予的條件性上市許可，明確Wegovy的適用人群為患有中度至晚期肝纖維化（F2-F3期）的成人MASH患者。

獲批依據(jù)源于其在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)的積極數(shù)據(jù)——能夠有效逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性、改善肝纖維化，且未導(dǎo)致MASH病情惡化，成功填補(bǔ)了該疾病長(zhǎng)期無(wú)針對(duì)性藥物的臨床空白。

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全球獲批進(jìn)程

司美格魯肽在MASH適應(yīng)癥上的拓展呈現(xiàn)“雙線突破”態(tài)勢(shì)：2025年8月，美國(guó)FDA率先批準(zhǔn)其2.4mg規(guī)格用于結(jié)合低熱量飲食和體力活動(dòng)，治療伴有中度至重度肝纖維化（F2-F3期）的非肝硬化MASH成人患者；時(shí)隔4個(gè)月，加拿大的批準(zhǔn)進(jìn)一步擴(kuò)大了該適應(yīng)癥的全球覆蓋范圍，為后續(xù)歐盟、日本等主要市場(chǎng)的監(jiān)管申請(qǐng)奠定了重要基礎(chǔ)。

MASH困境：“研發(fā)墳?zāi)埂背聊尾?/strong>

PART 02

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流行病學(xué)現(xiàn)狀與增長(zhǎng)危機(jī)

MASH（此前稱為NASH）絕非罕見(jiàn)病，而是正快速蔓延的全球公共衛(wèi)生威脅：加拿大目前約5.2%的人口受MASH困擾，這一數(shù)字預(yù)計(jì)到2030年將攀升至6.5%；美國(guó)MASH患者規(guī)模更為龐大，約2200萬(wàn)患者中，有800萬(wàn)人伴有嚴(yán)重肝纖維化；兩國(guó)患者數(shù)量均呈現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，背后與肥胖、代謝綜合征等高發(fā)因素密切相關(guān)。

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疾病危害與臨床治療空白

MASH的兇險(xiǎn)之處在于其“沉默進(jìn)展”特性，若缺乏有效干預(yù)，將逐步進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭甚至肝癌，已成為全球肝移植的主要原因之一。

在Wegovy獲批前，臨床診療長(zhǎng)期陷入“確診無(wú)藥”的困境，醫(yī)生只能依賴飲食控制、增加運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)，效果有限且難以堅(jiān)持，無(wú)法有效阻斷疾病進(jìn)展，巨大的臨床需求亟待被滿足。

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研發(fā)史上的“硬骨頭”

由于MASH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及代謝、炎癥、纖維化等多個(gè)病理環(huán)節(jié)，過(guò)去幾十年間，無(wú)數(shù)針對(duì)性藥物在臨床試驗(yàn)中折戟沉沙，該疾病也因此被醫(yī)藥行業(yè)稱為“藥物研發(fā)的墳?zāi)埂薄?strong>司美格魯肽的成功獲批，不僅打破了這一僵局，更為同類(lèi)藥物的研發(fā)提供了全新的思路與方向。

機(jī)制解析：直擊代謝與炎癥核心

PART 03

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GLP-1的“降維打擊”

Wegovy作為GLP-1受體激動(dòng)劑，其治療MASH的成功并非偶然，而是基于對(duì)代謝類(lèi)疾病關(guān)聯(lián)性的深刻洞察——代謝系統(tǒng)與肝臟健康“一損俱損，一榮俱榮”。其核心作用機(jī)制可概括為三大維度：

改善胰島素敏感性：從根源上調(diào)節(jié)代謝紊亂，減少肝臟脂肪堆積的病理基礎(chǔ)；

靶向減重作用：針對(duì)性減少內(nèi)臟脂肪，降低肝臟脂肪負(fù)荷，緩解脂肪毒性對(duì)肝細(xì)胞的損傷；

直接抗炎功效：抑制肝臟局部炎癥反應(yīng)，阻斷纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵通路。

三者協(xié)同作用，最終實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性、改善肝纖維化的治療目標(biāo)，這也是其獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可的核心科學(xué)依據(jù)。

市場(chǎng)影響：為諾和諾德注入增長(zhǎng)新動(dòng)能

PART 04

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緩解銷(xiāo)售壓力，鞏固“藥王”地位

盡管Wegovy目前仍以255億的年銷(xiāo)售額穩(wěn)居全球藥品銷(xiāo)售榜首，但受仿制藥沖擊、禮來(lái)替爾泊肽等雙靶點(diǎn)GLP-1新藥競(jìng)爭(zhēng)影響，其銷(xiāo)售額已顯疲態(tài)，諾和諾德此前已下調(diào)其全年預(yù)期銷(xiāo)售額。

此次加拿大新增適應(yīng)癥，不僅擴(kuò)大了市場(chǎng)覆蓋范圍，更因MASH作為嚴(yán)重病理狀態(tài)更易獲得醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋，將顯著提升藥物可及性與滲透率，為銷(xiāo)售額增長(zhǎng)注入新動(dòng)力，助力鞏固“藥王”地位。

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先發(fā)優(yōu)勢(shì)與商業(yè)護(hù)城河拓寬

在禮來(lái)等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的同類(lèi)藥物尚未在MASH適應(yīng)癥獲批的情況下，諾和諾德率先拿下加拿大“首個(gè)且唯一”標(biāo)簽，搶占了市場(chǎng)先機(jī)。更重要的是，隨著適應(yīng)癥從糖尿病、肥胖、心血管風(fēng)險(xiǎn)防護(hù)拓展至肝病領(lǐng)域，司美格魯肽的產(chǎn)品生命周期被大幅延長(zhǎng)，商業(yè)護(hù)城河持續(xù)加深，為應(yīng)對(duì)未來(lái)“專利懸崖”與激烈的GLP-1創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

GLP-1重塑肝病治療生態(tài)的開(kāi)端

PART 05

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研發(fā)史上的“硬骨頭”

司美格魯肽在加拿大獲批MASH適應(yīng)癥，不僅為全球數(shù)百萬(wàn)患者帶來(lái)了希望曙光，更打破了MASH藥物研發(fā)的長(zhǎng)期僵局，為行業(yè)攻克這一“研發(fā)墳?zāi)埂贝淀懥颂?hào)角。對(duì)于諾和諾德而言，這一突破不僅鞏固了其在代謝疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，更拓寬了增長(zhǎng)邊界，為應(yīng)對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)與專利挑戰(zhàn)提供了重要籌碼。

從減重降糖到護(hù)心救肝，GLP-1藥物的跨界潛力正持續(xù)被挖掘。隨著全球市場(chǎng)的逐步滲透與臨床研究的深入，司美格魯肽有望進(jìn)一步改寫(xiě)MASH的治療格局，甚至推動(dòng)整個(gè)肝病治療領(lǐng)域進(jìn)入“代謝調(diào)節(jié)”的全新階段。未來(lái)，如何應(yīng)對(duì)競(jìng)爭(zhēng)壓力、解決產(chǎn)能瓶頸，將是諾和諾德能否持續(xù)領(lǐng)跑MASH治療市場(chǎng)的關(guān)鍵所在。