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腦-腎軸、Tau顯影、激素窗口、神經(jīng)炎癥，一文盤點(diǎn)2025年國際大會上的熱門研究

撰文丨辛勤的藥師

2025年，全球神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)盛宴精彩紛呈，阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）重磅會議相繼發(fā)布多項(xiàng)突破性研究。在過去的一年里，我們一起見證了國內(nèi)外神經(jīng)病學(xué)的蓬勃發(fā)展。新的研究相繼發(fā)布，促進(jìn)臨床診療規(guī)范化。在即將告別2025年之際，讓我們對這些研究進(jìn)行年度盤點(diǎn)~

一

身體衰弱與腎臟功能與癡呆癥狀有哪些關(guān)聯(lián)？

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團(tuán)隊(duì)分析了來自阿爾茨海默?。ˋD）神經(jīng)影像學(xué)倡議（ADNI）的2155名參與者。使用改良的衰弱指數(shù)-11（mFI-11）測量衰弱程度。使用神經(jīng)精神量表（NPI/NPI-Q）評估神經(jīng)精神癥狀（NPSs）。多項(xiàng)式邏輯回歸和Cox回歸模型評估了不同認(rèn)知階段衰弱與NPSs之間的關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果顯示：在輕度認(rèn)知障礙（MCI）、AD和認(rèn)知進(jìn)展參與者中，衰弱與NPSs相關(guān)，如抑郁、焦慮和冷漠。海馬體和整個大腦的萎縮以及外周免疫可能參與了上述關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制。在AD的不同階段預(yù)防和管理衰弱可能有助于預(yù)防特定的NPSs。將衰弱評估納入NPSs的初級預(yù)防可能有利于識別高危個體。

郁金泰教授團(tuán)隊(duì)通過基于循證醫(yī)學(xué)原則，系統(tǒng)回顧了腎臟相關(guān)疾病和生物標(biāo)志物與認(rèn)知障礙風(fēng)險之間的聯(lián)系，并對各類指標(biāo)進(jìn)行了可信度分級。納入了33項(xiàng)研究，針對其中6項(xiàng)預(yù)測因素開展了薈萃分析。揭示了腎功能異常與認(rèn)知退化之間的密切聯(lián)系，為“腦-腎軸”假說提供了有力佐證。

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二

新型Tau PET示蹤劑鑒別不同類型tau蛋白病，19.3%的患者診斷被修正

中國復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的記憶門診及神經(jīng)內(nèi)科門診從2019年1月至2024年7月連續(xù)招募了1277名有認(rèn)知下降癥狀的患者。首先根據(jù)病史、體格檢查、神經(jīng)心理學(xué)評估、常規(guī)血液檢查和顱腦MR報告第一輪可能的病因?qū)W診斷、診斷信心和治療計(jì)劃，然后結(jié)合18F-Florzolotau PET視覺閱讀的疾病模式，報告第二輪病因?qū)W診斷、診斷信心和治療計(jì)劃。

研究證實(shí)了18F-Florzolotau PET成像在鑒別不同類型tau蛋白病方面的準(zhǔn)確性。在標(biāo)準(zhǔn)診斷流程中加入18F-Florzolotau PET成像后，有助于臨床診斷的修正、診斷信心的提高、藥物治療方案的優(yōu)化。在記憶診所中實(shí)施18F-Florzolotau PET檢查，可促進(jìn)臨床診療策略的優(yōu)化。

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三

神經(jīng)纖維層厚度能否預(yù)測癡呆風(fēng)險？仍需要連續(xù)的光學(xué)相干斷層掃描監(jiān)測以探討

癡呆作為一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，造成全球沉重的疾病負(fù)擔(dān)，其早期識別對于延緩病程至關(guān)重要。研究通過排除已存在眼部疾病、基線癡呆或缺失APOE基因型數(shù)據(jù)者后，納入英國生物銀行隊(duì)列中35,433名通過光譜域光學(xué)相干斷層掃描獲得有效黃斑區(qū)RNFL（macular RNFL,mRNFL）厚度測量的參與者。采用廣義線性模型（generalized linear model,GLM）與Jonckheere-Terpstra趨勢檢驗(yàn)評估APOEε4等位基因劑量與mRNFL厚度的關(guān)聯(lián)，應(yīng)用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析mRNFL厚度與新發(fā)癡呆的關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，雖然APOEε4會加速視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄，但視網(wǎng)膜影像所捕捉到的與癡呆相關(guān)的神經(jīng)損傷信號主要并不依賴于APOE的直接影響，而是源于其他通路。這為視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度作為不受遺傳背景限制的癡呆早期生物標(biāo)志物提供了新依據(jù)。未來，仍需要連續(xù)的光學(xué)相干斷層掃描監(jiān)測以探討RNFL厚度與認(rèn)知功能演變軌跡之間的聯(lián)系。

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四

解讀女性AD防治困局——性激素療法的精準(zhǔn)抉擇

在2025AAIC上，來自美國亞利桑那大學(xué)的Roberta Diaz Brinton教授會上報告了其團(tuán)隊(duì)在性激素療法與AD防治領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展。

大量基礎(chǔ)研究表明，雌激素在維持大腦健康方面具有重要的神經(jīng)保護(hù)作用。雌激素能夠顯著促進(jìn)大腦葡萄糖代謝，為神經(jīng)元提供充足而穩(wěn)定的能量支持；通過增強(qiáng)線粒體功能，提高神經(jīng)細(xì)胞的能量轉(zhuǎn)換效率，從而促進(jìn)腺苷三磷酸（ATP）的合成，滿足中樞神經(jīng)系統(tǒng)對高能量的持續(xù)需求。

此外，雌激素還具有調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫反應(yīng)、維持神經(jīng)—免疫平衡的能力，有助于抑制神經(jīng)炎癥過程，降低神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率，從而在多層次上保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能完整性。

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五

補(bǔ)充半乳糖凝集素-1(Gal-1）能減少腦內(nèi)斑塊沉積和提升空間記憶能力！

Gal-1作為一種重要的免疫調(diào)節(jié)蛋白，近期被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可能成為AD的新型治療靶點(diǎn)和早期診斷標(biāo)志物。在AAIC上，阿根廷布宜諾斯艾利斯大學(xué)的Flavia Saravia教授（以下簡稱Saravia教授）報告了重要研究成果。

Saravia教授團(tuán)隊(duì)注意到，在多發(fā)性硬化癥模型中，星形膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)并釋放Gal-1至周圍腦實(shí)質(zhì)，且Gal-1能特異性作用于小膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)其向去活化狀態(tài)轉(zhuǎn)變。這些發(fā)現(xiàn)為理解Gal-1在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用提供了重要線索。Saravia教授團(tuán)隊(duì)基于前期發(fā)現(xiàn)Gal-1在AD病理過程中的特殊表現(xiàn)，開展了系統(tǒng)的機(jī)制研究。研究表明，在神經(jīng)退行性病變背景下，星形膠質(zhì)細(xì)胞通過上調(diào)Gal-1分泌來應(yīng)對病理刺激，而小膠質(zhì)細(xì)胞作為關(guān)鍵靶點(diǎn)參與這一調(diào)控過程。

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六

三種靶向神經(jīng)炎癥的小分子藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為AD治療帶來新希望

AD作為一種嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，給患者和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)，失調(diào)的腦部炎癥是推動該病進(jìn)展的關(guān)鍵因素，正常神經(jīng)炎癥能維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，但過度或長期炎癥會導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子過度產(chǎn)生，引發(fā)膠質(zhì)細(xì)胞激活和突觸功能障礙。

在AAIC上，肯塔基大學(xué)的Linda J. Van Eldik教授（以下簡稱Van Eldik教授）公布了其研究團(tuán)隊(duì)的成果。Van Eldik教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一套創(chuàng)新的遞歸式藥物發(fā)現(xiàn)平臺，該平臺基于特權(quán)吡啶并嗪化學(xué)類型和藥物信息學(xué)設(shè)計(jì)方法。選擇吡啶環(huán)作為核心片段是基于其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性藥物中的普遍存在性。通過化學(xué)多樣化策略，該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一系列結(jié)構(gòu)獨(dú)特的小分子庫。所有分子設(shè)計(jì)均整合了特定的藥效團(tuán)特征，這種設(shè)計(jì)理念確保了化合物的靶向性。

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七

非藥物干預(yù)如何預(yù)防認(rèn)知衰退？這項(xiàng)長期隨訪數(shù)據(jù)有新發(fā)現(xiàn)！

在2025年AAIC上，來自芬蘭赫爾辛基大學(xué)的神經(jīng)流行病學(xué)專家Mlia Kivipelto 教授公布了FINGER隨機(jī)對照試驗(yàn)的11年隨訪成果。

FINGER試驗(yàn)共納入1259名年齡在60-77歲之間的參與者，他們均存在認(rèn)知衰退的中度風(fēng)險，即具有可改變的風(fēng)險因素（如高血壓、不良飲食習(xí)慣等），且認(rèn)知功能處于同齡人平均水平或略低。

FINGER 試驗(yàn)研究運(yùn)用神經(jīng)心理學(xué)測試組合（NTB）對參與者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，結(jié)果顯示出了顯著的時間特征。Mlia Kivipelto教授指出，與記憶門診患者常見的“持續(xù)衰退”模式不同，參與研究的人群在早期并未出現(xiàn)預(yù)期中的認(rèn)知下降：“在前7年，參與者的認(rèn)知功能先是有所改善，隨后緩慢下降，至7年時仍維持在基線水平；而在7-11年間，認(rèn)知功能才開始出現(xiàn)明顯下降，但幅度相對較為溫和。”

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八

影像學(xué)下的AD四種亞型有何區(qū)別？

隨著神經(jīng)影像技術(shù)的不斷進(jìn)步，學(xué)術(shù)界對AD的認(rèn)識也在不斷深化，逐步從臨床癥狀走向生物學(xué)層面的異質(zhì)性探討。

在2025年AAIC上，來自瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的Rosaleena Mohanty教授帶來重要研究成果，提出通過“典型性”與“嚴(yán)重程度”兩個維度劃分，可識別出包括典型AD型、邊緣系統(tǒng)優(yōu)勢型、皮層優(yōu)勢型和最小萎縮型四種AD亞型。

Mohanty教授總結(jié)道，AD的影像學(xué)異質(zhì)性研究通過多模態(tài)神經(jīng)影像技術(shù)揭示了疾病亞型在病理生理機(jī)制和影像學(xué)特征上的差異，挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)單一病理模型認(rèn)知，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了新視角。

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本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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