黑色素瘤是一種高度惡性腫瘤，可發(fā)生于身體多個(gè)部位，如手足掌、指甲下或鼻腔、消化道黏膜。早期常被誤認(rèn)為普通痣或潰瘍，若不及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可迅速轉(zhuǎn)移，威脅生命。近日，抗PD-1單克隆抗體藥物特瑞普利單抗新增用于不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤一線治療的適應(yīng)證，被納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄（2025年）》（國(guó)家醫(yī)保目錄），這是目錄中唯一用于黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任羅志國(guó)教授指出，了解黑色素瘤的特點(diǎn)，早診早治至關(guān)重要。

我國(guó)黑色素瘤在發(fā)病特點(diǎn)上與國(guó)外顯著不同。國(guó)外以皮膚型黑色素瘤為主，與日曬密切相關(guān)，而我國(guó)皮膚型占比低，肢端型和黏膜型合計(jì)占75%，皮膚型、原發(fā)不明型及眼部型僅占25%。由于亞型差異，病因也不盡相同。肢端型可能與外傷后創(chuàng)面長(zhǎng)期不愈合有關(guān)，而黏膜型（如鼻腔、食道、女性陰道、直腸黏膜）目前尚未發(fā)現(xiàn)明確誘因。

早期發(fā)現(xiàn)黑色素瘤較為困難，主要依賴定期體檢。鼻腔可通過(guò)五官科檢查，食道靠胃鏡，女性生殖道通過(guò)婦科檢查，直腸通過(guò)腸鏡。身上黑痣若短期內(nèi)增大、顏色改變、破潰出血或經(jīng)久不愈需高度警惕。黑色素瘤原發(fā)灶有時(shí)可自發(fā)消失，但轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)依然存在，一旦出現(xiàn)淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如肺、骨），往往已進(jìn)入晚期，治愈難度極大。因此，有痣切除史的患者若發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，應(yīng)將既往病理情況及時(shí)告知醫(yī)生。

確診后的治療路徑因病情而異。首先評(píng)估符合手術(shù)指證患者的切除可能性，手術(shù)后根據(jù)病理分期決定是否需要輔助治療，包括化療、靶向或免疫治療。不可手術(shù)或已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期患者，則直接進(jìn)入一線治療。

治療手段相較于過(guò)去有了重大進(jìn)步。早期多依賴干擾素、白介素或達(dá)卡巴嗪等化療，效果有限。如今，靶向藥物聯(lián)合PD-1免疫治療顯著改變了治療格局。尤其是PD-1免疫藥物，已從后線逐步獲批為一線治療。國(guó)家批準(zhǔn)特瑞普利單抗作為晚期或不可切除黑色素瘤的一線治療并納入國(guó)家醫(yī)保目錄，將大幅減輕患者負(fù)擔(dān)。過(guò)去一線使用免疫治療需自費(fèi)，且僅限標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后報(bào)銷(xiāo)，如今復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或不可手術(shù)患者可直接使用并享受醫(yī)保，臨床中常聯(lián)合抗血管靶向藥或化療，進(jìn)一步提升療效。

患者的生存期也隨之改善。過(guò)去復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者PFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）僅四五個(gè)月，OS（總生存期）不超過(guò)一年�，F(xiàn)在不同亞型數(shù)據(jù)均有進(jìn)步，尤其肢端型聯(lián)合PD-1、抗血管藥及口服化療后效果更好。傳統(tǒng)化療如達(dá)卡巴嗪、鉑類可報(bào)銷(xiāo)，但許多聯(lián)合用藥仍需自費(fèi)，免疫藥納入醫(yī)保將顯著降低總體負(fù)擔(dān)。新輔助治療（手術(shù)前用藥）在國(guó)際皮膚黑色素瘤領(lǐng)域已有較多成功研究，未來(lái)可能改寫(xiě)臨床指南。

黏膜黑色素瘤因分布于多學(xué)科，如直腸由大腸外科、食道由胸外科、女性生殖道由婦科首診治療，有些外科醫(yī)生對(duì)黑色素瘤認(rèn)識(shí)有可能不夠系統(tǒng)，容易初診誤判為普通腫瘤，導(dǎo)致治療不夠規(guī)范，患者的診療與獲益往往存在地區(qū)差異。對(duì)此，相關(guān)專委會(huì)正推動(dòng)診療規(guī)范化和普及早期發(fā)現(xiàn)的專業(yè)知識(shí)。

未來(lái)聯(lián)合方案適應(yīng)證的擴(kuò)展需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜谂R床數(shù)據(jù)支持，目前許多聯(lián)合方案基于研究者發(fā)起試驗(yàn)或小樣本數(shù)據(jù)。羅志國(guó)教授表示，患者應(yīng)選擇專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行個(gè)體化診治，避免僅憑網(wǎng)絡(luò)或病友群信息自行判斷。盡管治療手段較過(guò)去有進(jìn)步，但尚未達(dá)到其他實(shí)體瘤的水平。無(wú)論手術(shù)與否，術(shù)后或系統(tǒng)治療后的患者仍需長(zhǎng)期規(guī)范隨訪，因?yàn)榧词苟嗄旰笕杂袕?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能，因此定期檢測(cè)輕忽不得。

原標(biāo)題：《高質(zhì)量創(chuàng)新藥造福黑色素瘤患者》

欄目編輯：史佳林

本文作者：新民晚報(bào) 潘嘉毅