近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)生命科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合體公布了“2025年度中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”，由中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王思、國(guó)家生物信息中心張維綺、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所曲靜等團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜完成的“從分子解碼到細(xì)胞編程的衰老新干預(yù)”項(xiàng)目成功入選。

01 衰老驅(qū)動(dòng)機(jī)制與精準(zhǔn)干預(yù)研究突破

衰老是多種慢性疾病的最主要危險(xiǎn)因素，系統(tǒng)解析衰老的驅(qū)動(dòng)機(jī)制、建立精準(zhǔn)評(píng)估體系并開(kāi)發(fā)安全有效的干預(yù)策略，是衰老研究領(lǐng)域長(zhǎng)期以來(lái)的核心挑戰(zhàn)�！皬姆肿咏獯a到細(xì)胞編程的衰老新干預(yù)”項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)為核心的多組學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)性地完成了從“分子解碼”繪制衰老全景圖譜、到解析關(guān)鍵干預(yù)機(jī)制、直至在靈長(zhǎng)類(lèi)模型中進(jìn)行“細(xì)胞編程”實(shí)現(xiàn)工程化干預(yù)的完整閉環(huán)，推動(dòng)了該領(lǐng)域從“認(rèn)識(shí)衰老”向“設(shè)計(jì)衰老干預(yù)”的范式轉(zhuǎn)變。

項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了可量化人體器官衰老的“蛋白標(biāo)尺”，就像一把精準(zhǔn)的標(biāo)尺，能客觀、準(zhǔn)確地評(píng)估人體各個(gè)器官的衰老水平。此外，團(tuán)隊(duì)還破解了器官衰老的關(guān)鍵機(jī)理：人體基因表達(dá)過(guò)程中，轉(zhuǎn)錄與翻譯兩個(gè)步驟的協(xié)同性被打破，會(huì)引發(fā)淀粉樣蛋白在器官內(nèi)異常堆積，同時(shí)誘發(fā)相關(guān)的炎癥與應(yīng)激反應(yīng)，這一系列連鎖反應(yīng)，正是驅(qū)動(dòng)人體器官發(fā)生衰老的核心因素。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腎源性小分子物質(zhì)甜菜堿可作為“運(yùn)動(dòng)模擬物”，結(jié)合并抑制促炎激酶TBK1，減緩多器官衰老。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了長(zhǎng)壽基因增強(qiáng)的工程化抗衰祖細(xì)胞，證實(shí)其經(jīng)靜脈輸注后能夠抵抗炎性環(huán)境，發(fā)揮全身性衰老保護(hù)作用。該研究系統(tǒng)揭示了衰老的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)機(jī)制，構(gòu)建了涵蓋小分子藥物、基因調(diào)控與細(xì)胞移植的多層次干預(yù)體系，助力衰老研究向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的邁進(jìn)。*以上研究成果分別發(fā)表于《Cell》等雜志（Cell, 2025, 188(18, 19, 20):5039-5061; 5426-5428; 5763-5784）。

02 多維攻關(guān)，繪就衰老研究新圖景

2025年6月，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)首次繪制了人體在急性運(yùn)動(dòng)與長(zhǎng)期規(guī)律運(yùn)動(dòng)后的多組學(xué)動(dòng)態(tài)響應(yīng)圖譜。研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)后血液中顯著升高的天然小分子甜菜堿，可通過(guò)抑制天然免疫激酶TBK1，減輕炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮抗衰作用。該研究為開(kāi)發(fā)“運(yùn)動(dòng)模擬劑”類(lèi)抗衰干預(yù)提供了全新靶點(diǎn)。

在干細(xì)胞抗衰領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了三重抗性（抗衰老、抗應(yīng)激、抗致瘤）的工程化人間充質(zhì)祖細(xì)胞，并在食蟹猴模型中驗(yàn)證其可顯著延緩多器官衰老、提升認(rèn)知與生殖功能。通過(guò)外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)分析，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭示其分泌的外泌體富含抗氧化、抗炎蛋白，是發(fā)揮再生作用的關(guān)鍵載體。

7月，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了時(shí)間跨度最長(zhǎng)（50年）、迄今最大規(guī)模的人類(lèi)多組織蛋白質(zhì)組圖譜（涵蓋13個(gè)組織、516個(gè)樣本）。首次發(fā)現(xiàn)50歲左右是人體多組織衰老的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，并鑒定出血管為衰老敏感組織、及GAS6等關(guān)鍵蛋白為潛在衰老標(biāo)志物。

此外，團(tuán)隊(duì)在Nature Metabolism上的研究，揭示了去琥珀�；窼IRT5通過(guò)調(diào)控TBK1的琥珀酰化修飾來(lái)保護(hù)骨骼肌的新機(jī)制。該工作與上述Cell研究共同勾勒出蛋白質(zhì)翻譯后修飾網(wǎng)絡(luò)在衰老調(diào)控中的核心地位。

03 解鎖抗衰根源密碼護(hù)膚邁入精準(zhǔn)時(shí)代

對(duì)于護(hù)膚科學(xué)領(lǐng)域而言，該項(xiàng)目的首要意義在于實(shí)現(xiàn)了衰老認(rèn)知從“表象觀察”到“分子解碼”的跨越。傳統(tǒng)護(hù)膚研究多聚焦于皮膚衰老的外在表現(xiàn)，如皺紋、色斑、松弛等，對(duì)其內(nèi)在分子機(jī)制的認(rèn)知較為模糊。而該項(xiàng)目提出的“蛋白標(biāo)尺”，為皮膚衰老的精準(zhǔn)評(píng)估提供了科學(xué)工具——未來(lái)護(hù)膚領(lǐng)域可基于這一標(biāo)尺，開(kāi)發(fā)出能精準(zhǔn)檢測(cè)皮膚細(xì)胞衰老程度的技術(shù)。同時(shí)，項(xiàng)目揭示的“炎癥應(yīng)激驅(qū)動(dòng)衰老”機(jī)制，也印證了護(hù)膚領(lǐng)域長(zhǎng)期關(guān)注的“炎癥性衰老”理論，為皮膚炎癥與衰老的關(guān)聯(lián)提供了直接分子證據(jù)，讓護(hù)膚研究從“對(duì)癥修復(fù)”轉(zhuǎn)向“根源調(diào)控”成為可能。

更關(guān)鍵的是，該項(xiàng)目將“細(xì)胞編程”理念引入衰老干預(yù)，為護(hù)膚科學(xué)開(kāi)辟了“主動(dòng)調(diào)控細(xì)胞衰老”的新賽道。傳統(tǒng)抗衰護(hù)膚多通過(guò)補(bǔ)充保濕成分、抗氧化劑等實(shí)現(xiàn)“被動(dòng)防護(hù)”，而細(xì)胞編程理念強(qiáng)調(diào)通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的分子開(kāi)關(guān)，讓衰老細(xì)胞恢復(fù)年輕狀態(tài)。項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)的甜菜堿作為小分子調(diào)控物質(zhì)，其作用機(jī)制與護(hù)膚領(lǐng)域的表觀遺傳調(diào)控邏輯高度契合——表觀遺傳學(xué)研究表明，通過(guò)外部因素調(diào)控基因表達(dá)，可實(shí)現(xiàn)皮膚細(xì)胞的“年輕化訓(xùn)練”，如組蛋白修飾、DNA甲基化等開(kāi)關(guān)的精準(zhǔn)調(diào)控，能讓膠原蛋白基因重新激活、炎癥因子基因沉默。該項(xiàng)目明確了甜菜堿對(duì)促炎激酶的抑制作用，為護(hù)膚領(lǐng)域開(kāi)發(fā)靶向炎癥應(yīng)激的精準(zhǔn)成分提供了直接科學(xué)依據(jù)，推動(dòng)護(hù)膚科學(xué)從“被動(dòng)防護(hù)”向“主動(dòng)編程”升級(jí)。

對(duì)化妝品行業(yè)抗衰科研而言，該項(xiàng)目則提供了清晰的“靶點(diǎn)導(dǎo)向”和“成分創(chuàng)新”思路。當(dāng)前抗衰化妝品市場(chǎng)雖品類(lèi)繁多，但多數(shù)成分缺乏明確的分子作用靶點(diǎn)，效果難以量化。該項(xiàng)目揭示的TBK1促炎激酶、淀粉樣蛋白積聚等衰老靶點(diǎn)，為化妝品企業(yè)的原料研發(fā)提供了精準(zhǔn)方向——企業(yè)可圍繞這些靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)或篩選具有抑制TBK1活性、減少淀粉樣蛋白積聚的護(hù)膚成分，替代當(dāng)前廣譜性的抗氧化、保濕成分。其中，甜菜堿作為天然存在的小分子物質(zhì)，已被證實(shí)具有明確的抗衰功效，其在護(hù)膚品中的應(yīng)用轉(zhuǎn)化已具備基礎(chǔ)科研支撐，有望成為新一代抗衰核心成分。

需要強(qiáng)調(diào)的是，該項(xiàng)目的科研成果并非直接等同于護(hù)膚產(chǎn)品，其轉(zhuǎn)化應(yīng)用仍需化妝品行業(yè)的進(jìn)一步研究。例如，甜菜堿在皮膚局部應(yīng)用的濃度、劑型優(yōu)化，工程化抗衰祖細(xì)胞在皮膚領(lǐng)域的局部應(yīng)用安全性等，都需要后續(xù)針對(duì)性研究。但不可否認(rèn)的是，這項(xiàng)入選中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展的成果，已為護(hù)膚科學(xué)和化妝品抗衰科研搭建了從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用轉(zhuǎn)化的橋梁，讓“精準(zhǔn)抗衰”“細(xì)胞編程抗衰”從概念走向現(xiàn)實(shí)有了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)支撐。

隨著生命科學(xué)與護(hù)膚領(lǐng)域的深度融合，以“分子解碼”和“細(xì)胞編程”為核心的抗衰技術(shù)將成為行業(yè)主流。該項(xiàng)目的突破不僅提升了中國(guó)在衰老研究領(lǐng)域的國(guó)際地位，更將推動(dòng)化妝品行業(yè)從“經(jīng)驗(yàn)型研發(fā)”向“科學(xué)型研發(fā)”轉(zhuǎn)型，最終讓消費(fèi)者享受到更精準(zhǔn)、更有效的抗衰護(hù)膚產(chǎn)品。

整理 苗苗

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