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中國(guó)患兒迎來治療新選擇，原研長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素來了

撰文| MSHK

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素——帕西生長(zhǎng)激素注射液的上市申請(qǐng)，用于治療因內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌不足所致生長(zhǎng)遲緩的2.5歲及以上兒童患者。本次獲批標(biāo)志著帕西生長(zhǎng)激素成為首個(gè)服務(wù)中國(guó)患兒的國(guó)際原研長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。

生長(zhǎng)激素缺乏癥不容忽視

生長(zhǎng)激素缺乏癥是由于垂體前葉分泌的生長(zhǎng)激素不足所導(dǎo)致的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，主要以身材矮小為突出癥狀。病因主要包括先天性基因變異、垂體前葉的某些疾病、損傷或手術(shù)切除等因素導(dǎo)致生長(zhǎng)激素分泌不足。

在我國(guó)，兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童期患病率在男性和女性中分別為1/5777和1/172531。若生長(zhǎng)激素缺乏癥持續(xù)存在且未治療，可以引起患兒成年期代謝紊亂、心血管疾病等癥狀，影響其生活質(zhì)量和壽命。通過補(bǔ)充生長(zhǎng)激素，可以治療兒童身材矮小，并改善過渡期及成年的代謝、體成分、心理及生活質(zhì)量。相比于短效生長(zhǎng)激素，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素可以降低注射頻率（由每日注射降為每周注射），有助于減輕患兒的心理負(fù)擔(dān)以及家庭的照顧負(fù)擔(dān)，從而提高患兒及家庭的依從性。

帕西生長(zhǎng)激素的核心優(yōu)勢(shì)

（一）創(chuàng)新機(jī)制：每周給藥，降低負(fù)擔(dān)

采用脂肪酸行生化技術(shù)實(shí)現(xiàn)蛋白藥物與體內(nèi)白蛋白的非共價(jià)可逆性結(jié)合，兼顧藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)，通過延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)分布的時(shí)間，從而延長(zhǎng)半衰期，使帕西生長(zhǎng)激素實(shí)現(xiàn)每周一次給藥，減少年注射次數(shù)至52次，大幅降低患者治療負(fù)擔(dān)。

（二）臨床研究：療效確切，安全性良好

REAL4研究驗(yàn)證了帕西生長(zhǎng)激素的療效。REAL4是一項(xiàng)隨機(jī)、多國(guó)、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，納入200例未經(jīng)治療的青春期前生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童。受試者按2:1比例分配至兩組：①全程接受帕西生長(zhǎng)激素（0.16mg/kg/周）組；②前52周使用日制劑（0.034mg/kg/天），后轉(zhuǎn)帕西生長(zhǎng)激素（0.16mg/kg/周）組。

研究分為52周主階段和3年安全延長(zhǎng)期（共208周）。結(jié)果顯示，治療3年后，兩組患兒均觀察到持續(xù)性生長(zhǎng)，平均身高增長(zhǎng)速度分別為7.4 cm/年和7.8 cm/年，身高標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分（HSDS）顯著改善至-0.95和-1.08，接近父母中位身高標(biāo)準(zhǔn)（-0.74）；兩組的生物活性胰島素樣生長(zhǎng)因子I水平及生物活性胰島素樣生長(zhǎng)因子I與總胰島素樣生長(zhǎng)因子I的比值也無差異。此外，帕西生長(zhǎng)激素耐受性良好，僅少數(shù)受試者報(bào)告注射部位反應(yīng)。

另一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)人群的III期臨床試驗(yàn)——REAL6研究納入了110例未接受過治療的患者，隨機(jī)分配至帕西生長(zhǎng)激素（0.16mg/kg/周）或日制劑（0.034mg/kg/天）組，治療52周。結(jié)果顯示，帕西生長(zhǎng)激素組的平均身高增長(zhǎng)速度為11.0cm/年，兩組平均年化身高增長(zhǎng)速度相當(dāng)。同時(shí)帕西生長(zhǎng)激素耐受性良好，其安全性特征與日制劑的已知安全性特征一致。注射部位反應(yīng)發(fā)生率較低（2.7%），52周治療期間未報(bào)告注射部位疼痛與日制劑相比，帕西生長(zhǎng)激素治療負(fù)擔(dān)更低。

小結(jié)

帕西生長(zhǎng)激素注射液的獲批，填補(bǔ)了國(guó)際原研長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的臨床空白，為患兒提供了“每周一次注射+長(zhǎng)效安全獲益”的全新治療方案。對(duì)于需長(zhǎng)期治療、依從性欠佳的生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童，該藥物憑借確切療效（身高增長(zhǎng)顯著、接近父母中位身高）和優(yōu)異安全性（注射部位反應(yīng)率低）展現(xiàn)獨(dú)特價(jià)值。隨著藥物上市，有望優(yōu)化兒童生長(zhǎng)遲緩治療策略，減輕患兒及家庭照顧負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)：

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[2]Miller BS, Blair JC, Rasmussen MH, et al.Efficacy, safety, and insulin-like growth factor I of weekly somapacitan in children with growth hormone deficiency: 3-year results from REAL4. Eur J Endocrinol. 2025 Apr 30;192(5):651-661. doi: 10.1093/ejendo/lvaf096.

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責(zé)任編輯：葉子

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