Bold Journeys, Beating Futures

唯有洞悉疾病機制這把“鑰匙”，才能解鎖有效防治的“新紀元”。他始終聚焦心血管疾病根源問題，從分子層面探索病理生理機制，并致力推動基礎研究成果走向臨床轉化。本期專訪，讓我們走近華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院蔣丁勝教授，聆聽他在心血管機制研究領域踏實深耕、不斷突破的科研歷程，分享其間的思考、經驗與展望。

在心血管領域科研前沿，青年醫(yī)師不僅是創(chuàng)新生力軍，更是突破未來的關鍵力量。為充分展現我國心血管領域杰出青年才俊的學術風采，促進科研經驗與思想的深度交流，蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請 Cardiology Plus 青年編委會成員及科研領域表現卓越的青年醫(yī)生，分享科研歷程與真知灼見，以期發(fā)揮其榜樣力量，激發(fā)更多青年醫(yī)生的創(chuàng)新熱情，共同推動我國心血管領域的學術繁榮與進步。

蔣丁勝 教授

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院

展青年群星風采

筑心血管學術銀河

「心路·研途」

PART.

01

從系統(tǒng)訓練到特色體系，在機制研究中篤行深耕

Q

您的研究領域主要聚焦在心血管疾病機制方面，涉及蛋白質的甲基化修飾、程序性細胞死亡以及鐵代謝異常等，最初是什么契機讓您決定專注于機制研究領域？能否簡要介紹您在該領域的一兩項研究的關鍵結果和意義？

蔣丁勝教授：我選擇聚焦機制研究，與我的學術經歷和科研興趣密切相關。本科階段接受了系統(tǒng)的生物技術訓練，碩士進入心血管生物醫(yī)學工程領域，博士階段則在臨床心內科環(huán)境中接受了系統(tǒng)訓練，這段經歷讓我對心血管疾病的發(fā)病機制問題產生了持續(xù)興趣，也希望通過探索關鍵機制來尋找可干預的靶點。我印象很深刻的是，剛博士畢業(yè)時，我報名了中國心臟大會基礎研究青年學者獎，答辯時唐朝樞老師問我：“你的研究與導師相比，真正的區(qū)別和個人特色在哪里？”這個問題讓我深受觸動，也促使我堅定地尋找差異化、原創(chuàng)性的科學問題。從那時起，我逐漸聚焦于蛋白質甲基化修飾和程序性細胞死亡這兩個前沿方向，并構建了自己的研究體系。

過去十年，我們團隊在該領域取得了幾項具有代表性的成果：

第一，我們首次揭示了血管平滑肌細胞鐵死亡是主動脈夾層發(fā)生發(fā)展的關鍵病理機制。我們進一步成功篩選出多種能夠調控蛋白質甲基化的小分子化合物，這些化合物能夠有效抑制鐵死亡并延緩主動脈夾層進程，為主動脈夾層這一疑難急危重癥提供了潛在的分子靶點和干預策略。

第二，我們提出了“共性驅動、分化執(zhí)行”的血管重構表觀遺傳調控新理論，并發(fā)現靶向蛋白質甲基轉移酶 SMYD2 可以實現“異病同治”。我們發(fā)現 SMYD2 通過不同“定位—底物—信號通路”模式，驅動不同類型的血管重構：在肺動脈高壓中，胞質 SMYD2 甲基化 PPARγ 阻斷其入核，激活線粒體自噬，促進肺血管平滑肌細胞異常增殖；在血管再狹窄中，核內 SMYD2 催化 H3K36me3 修飾，激活 HDAC3–SRF–CDK4/6 軸，驅動血管內膜增生。更重要的是，SMYD2 抑制劑在這兩種疾病的動物模型中表現出良好的治療效果，相關成果已獲國家發(fā)明專利 2 項，具有良好轉化前景。

PART.

02

機制研究與轉化探索并重，立足臨床，推進落地

Q

機制研究是理解疾病根源的基礎，您已經發(fā)表了眾多高水平機制性研究，在推動基礎研究成果向臨床轉化方面，您是否開展過或計劃開展哪些具體的探索？

蔣丁勝教授：基礎研究只有走向應用，才能真正造?；颊?。因此我們團隊一直秉承機制研究與轉化探索并重的策略，圍繞蛋白質甲基化及相關表觀遺傳靶點開展了多項臨床前研究。

我們的轉化策略主要有三條路徑：

第一，源自臨床、回到臨床：我們所有關鍵機制發(fā)現都堅持在臨床樣本中驗證，部分研究甚至是先從患者樣本中發(fā)現新現象或新機制，以確保研究問題具有現實意義和疾病相關性。

第二，靶點驅動的藥物探索：圍繞團隊發(fā)現的核心靶點，如 SMYD2、EHMT1 等，我們系統(tǒng)篩選了具有調控活性的小分子化合物庫，并在主動脈夾層、肺動脈高壓和血管再狹窄動物模型中驗證了其顯著治療潛力。

第三，推進合作與轉化落地：目前我們正在積極與藥物化學團隊和企業(yè)溝通，推動原創(chuàng)靶點藥物的結構優(yōu)化、藥效評價和安全性評估，希望真正推動機制研究成果向“候選藥物”和“臨床方案”邁進。期望將來能更好的服務國家戰(zhàn)略和患者需求。

PART.

03

科研藍圖：深化機制、拓展疾病網絡、融合前沿技術、打造縱向轉化鏈條

Q

您對未來（譬如 5 年內）的科研方向有何規(guī)劃？主要探索方向和主要涉及的疾病類型可能會有哪些？

蔣丁勝教授：未來 5 年，我們將繼續(xù)圍繞血管病理重塑的核心科學問題，推進機制研究向體系化、深層化發(fā)展。主要方向包括：

1. 延伸現有方向：繼續(xù)聚焦蛋白質甲基化修飾與程序性細胞死亡的交叉機制；

2. 聚焦重大疾?。褐攸c關注主動脈夾層、肺動脈高壓，同時拓展至心力衰竭和冠脈重構等相關疾病網絡；

3. 引入新策略：融合多組學分析、空間轉錄組、人工智能（AI）輔助靶點發(fā)現和 RNA 藥物學等前沿技術，增強科研的創(chuàng)新能力與臨床關聯度；

4. 強化轉化應用：打造“機制發(fā)現—靶點驗證—小分子藥物篩選—臨床應用前評估”的縱向轉化鏈條。

PART.

04

“創(chuàng)新性”應避免邏輯空轉和概念拼接，重視原創(chuàng)性、突破性和可信度

Q

作為國家自然科學基金委員會通訊評審專家，根據您的經驗，青年學者在闡述其研究的“創(chuàng)新性”時，最常陷入哪些誤區(qū)？您認為一個真正有說服力的“創(chuàng)新性”論述，應該包含哪些關鍵的要素？

蔣丁勝教授：創(chuàng)新性是國家自然科學基金的靈魂，不能打折扣。如何去闡述創(chuàng)新性也需要一定的寫作技巧和邏輯。審標書時發(fā)現，青年學者在闡述“創(chuàng)新性”時最常見的誤區(qū)有兩個：

“文獻拼接式創(chuàng)新”：只是找到 A 與 B、B 與 C 已被報道但 A 與 C 沒人研究，就聲稱創(chuàng)新，這種“邏輯空轉式問題設計”缺乏科學價值。

“概念堆砌式創(chuàng)新”：泛泛堆疊熱門詞匯，如“免疫代謝”、“鐵死亡”、“表觀遺傳”，只是將這些概念進行拼接，缺乏實驗證據支持或無實質突破。

真正有說服力的創(chuàng)新性，應具備三個核心要素：

1. 問題原創(chuàng)性：基于自己前期實驗發(fā)現，而非單純文獻推演；

2. 機制突破性：解決現有研究空白或理論矛盾，推動認識前進；

3. 證據可信度：創(chuàng)新性必須建立在申請人已取得的可靠前期數據之上，而不是假設。

PART.

05

經驗分享：論文發(fā)表“避坑指南”與質量提升之道

Q

您作為第一作者或通訊作者在多個知名國際期刊上發(fā)表了多篇文章，同時擔任了多家 SCI 雜志編委和審稿人，請您分享一下，導致文章被拒的常見原因有哪些？對提升論文質量，您有哪些具體的經驗或建議？

蔣丁勝教授：拒稿原因其實非常多，很難說清編輯拒稿到底是因為哪些具體原因，但是有一些常見的錯誤大家可以規(guī)避：

1. 選題與期刊定位不匹配；

2. 工作深度不足，創(chuàng)新性和機制闡釋不充分；

3. 邏輯結構混亂，故事性不強；

4. 圖表質量差，方法不規(guī)范；

5. 英文表達不專業(yè)、不利于閱讀；

6. 投稿禮儀缺失（如 cover letter 寫錯期刊名、參考格式不改、重復投稿等）。

要提升論文質量，我建議：

1. 寫作要邏輯清楚、科學問題集中；

2. 強化機制深度與實驗閉環(huán)；

3. 圖表與內容并重，做到結構專業(yè)、形式美觀；

4. 稿件完整性必須過關，投出去的稿件一定要書寫規(guī)范、形式美觀、數據準確、方法科學，這是對編輯和審稿人最基本的尊重。

PART.

06

期刊展望：打造具有全球影響力的中國心血管學術名片

Q

作為 Cardiology Plus 期刊的青年編委，您期待期刊在推動心血管領域的學術交流和創(chuàng)新成果傳播上，可以發(fā)揮哪些作用？您對期刊未來的發(fā)展有何建議？

蔣丁勝教授：Cardiology Plus 是由葛均波院士主編的國際心血管學術期刊，承載著推動中國原創(chuàng)心血管研究走向世界的重要使命。作為青年編委，深感榮幸和責任重大，也希望能做出更多積極的貢獻。作為青年編委，我的建議包括：

1. 主動引領選題方向：積極邀請高質量原創(chuàng)研究和前沿綜述；

2. 打造高水平專家評審體系：提升審稿專業(yè)性與學術判斷力；

3. 優(yōu)化審稿效率：縮短處理周期，提高作者投稿體驗；

4. 強化學術誠信建設：加強原始數據審核與科研規(guī)范性；

5. 建立重大成果綠色通道：加速高創(chuàng)新工作發(fā)表；

6. 與學術會議和學會深度聯動：形成學術品牌影響力。

我期待 Cardiology Plus 成為具有全球影響力的領域權威期刊和中國心血管學術名片。

問

答

Q

論文“小白”醫(yī)生想發(fā)第一篇 SCI，您會建議他先做什么？

A

多讀同領域高質量文獻，去研究別人怎么提科學問題、怎么解決和論證科學問題、以及怎么寫清楚研究成果。

Q

您最常在什么時間段寫論文？

A

抓住所有能寫的時間，時間永遠是“擠”出來的。

Q

熬夜時您通常喝什么飲料/吃什么零食“續(xù)命”？

A

一杯清茶。

Q

論文寫作時，哪一部分您寫得最快？哪一部分最“煎熬”？

A

Introduction 和 Discussion 寫得最順；Methods 最“折磨”，尤其是降重時。

Q

您最常用到的圖表工具是什么？

A

GraphPad Prism 和 Adobe Illustrator。

專家簡介

蔣丁勝 教授

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院心臟大血管外科研究員、博士生導師，華中卓越學者，湖北省醫(yī)學青年拔尖人才（第一層次）、湖北省優(yōu)秀博士畢業(yè)論文、湖北省科技進步一等獎獲得者?，F已在 Circulation 、Circulation Research 、Nature Communications、Acta Pharmaceutica Sinica B、Hypertension、Cell Death and Differentiation 等國際高影響力期刊發(fā)表 SCI 論文 100 余篇，其中第一作者或通訊作者（含共同）51 篇，ESI 高被引 4 篇，熱點論文 1 篇， 目前總引用次數 5400 余次，h 指數為 44。以第一完成人授權國家發(fā)明專利 2 項。作為項目主持人現已獲批國家自然科學基金 4 項（面上項目 3 項、青年基金 1 項）、湖北省醫(yī)學青年拔尖第一層次人才 1 項、同濟醫(yī)院優(yōu)秀青年科學基金 1 項等。擔任 Atherosclerosis、Biomedicines 等多個 SCI 雜志編委。

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