2025年12月18日，《European Journal of Preventive Cardiology》發(fā)布了一篇文章，使用英國(guó)生物銀行（UKB）數(shù)據(jù)探討夜班與心血管-腎臟-代謝（CKM）結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。研究顯示：夜班工作年限、夜班工作強(qiáng)度及累計(jì)夜班次數(shù)與CKM存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，睡眠不足會(huì)加劇這種風(fēng)險(xiǎn)。

原文鏈接：https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwaf774/8383749

研究背景

夜班工作因?yàn)闀?huì)干擾睡眠與晝夜節(jié)律，一直被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致不良健康后果。其影響可能因個(gè)體晝夜節(jié)律類(lèi)型不同而產(chǎn)生差異。

心血管疾病、慢性腎臟病和2型糖尿病具有共同通路且常同時(shí)發(fā)生。本研究使用美國(guó)心臟協(xié)會(huì)推薦的心血管-腎臟-代謝（CKM）結(jié)局作為綜合指標(biāo)，全面評(píng)估這些系統(tǒng)間的相互影響。

本研究利用英國(guó)生物銀行（UKB）的數(shù)據(jù)，探討夜班與CKM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，并分析睡眠時(shí)長(zhǎng)和晝夜節(jié)律類(lèi)型對(duì)關(guān)聯(lián)的影響。

研究設(shè)計(jì)

UKB是一個(gè)大規(guī)模、前瞻性隊(duì)列，2007-2010年招募了近50萬(wàn)37-73歲的參與者。排除基線期有CKM（心血管疾病、慢性腎病、2型糖尿病）及癌癥史的患者，以及缺乏晝夜節(jié)律、睡眠時(shí)間、協(xié)變量相關(guān)信息的參與者，剩余96,365名參與者。

夜班工作、睡眠時(shí)長(zhǎng)和晝夜節(jié)律類(lèi)型

參與者提供所有持續(xù)時(shí)間超過(guò)六個(gè)月的工作詳情。包括職業(yè)類(lèi)別、夜班工作模式以及每月夜班次數(shù)。夜班定義為半夜至凌晨6點(diǎn)間工作至少3小時(shí)。研究計(jì)算了夜班工作年限、工作強(qiáng)度、累計(jì)夜班次數(shù)。

睡眠時(shí)長(zhǎng)為過(guò)去4周內(nèi)每24小時(shí)的平均睡眠小時(shí)數(shù)，分為：短睡眠（≤6小時(shí)）、正常睡眠（7-8小時(shí)）、長(zhǎng)睡眠（≥9小時(shí)）。

晝夜節(jié)律類(lèi)型通過(guò)問(wèn)卷評(píng)估，包括晚間型、晨間型、中間型（不愿回答為數(shù)據(jù)缺失）。

CKM結(jié)局指標(biāo)

結(jié)局指標(biāo)為CKM中任一種疾病的發(fā)病時(shí)間，包括：腦卒中、缺血性心臟病、心衰、慢性腎病、2型糖尿病。

協(xié)變量

協(xié)變量包括：年齡、性別、種族、教育水平、家庭稅前總收入。

統(tǒng)計(jì)分析方法

隨訪期從參與者完成職業(yè)史問(wèn)卷的日期開(kāi)始，直至發(fā)生CKM結(jié)局事件、死亡、失訪或隨訪期結(jié)束（英格蘭2022年10月31日，蘇格蘭2022年8月31日，威爾士2022年5月31日）。

通過(guò)基礎(chǔ)模型和多因素調(diào)整的Cox回歸模型，計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及其95%置信區(qū)間（CI）。比例風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)使用Schoenfeld殘差檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。基礎(chǔ)模型調(diào)整年齡、性別和種族，多因素模型進(jìn)一步調(diào)整教育水平和家庭收入。

根據(jù)夜班工作年限（＜10年、10-20年、≥20年）、夜班工作強(qiáng)度（＜3次/月、3-8次/月、＞8次/月）以及累計(jì)夜班次數(shù)（≤288次、288-1200次、＞1200次）進(jìn)行分層分析。使用似然比檢驗(yàn)計(jì)算交互作用的P值（基于多因素模型），探究夜班工作指標(biāo)與睡眠時(shí)長(zhǎng)、晝夜節(jié)律類(lèi)型之間潛在的交互效應(yīng)。

研究結(jié)果

研究納入96,365名參與者，平均年齡61.9歲，女性占56.5%。中位隨訪7.2年，共發(fā)生5967例CKM。

夜班工作與CKM的關(guān)聯(lián)

基礎(chǔ)模型中，與無(wú)夜班工作史相比，夜班工作≥20年（HR 1.44，95%CI 1.31-1.58）、夜班工作＞8次/月（HR 1.42，95%CI 1.31-1.54）或累計(jì)夜班次數(shù)＞1200次（HR 1.48，95%CI 1.36-1.61）均與CKM風(fēng)險(xiǎn)顯著升高相關(guān)。

多因素模型中，上述組別的CKM風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高，HR分別為：1.32（95% CI 1.20-1.45）、1.32（95% CI 1.21-1.43），1.36（95% CI 1.25-1.48），所有趨勢(shì)P值均<0.001。單獨(dú)分析CKM包含的任一疾病時(shí)，也觀察到相同的趨勢(shì)。

表. 夜班與CKM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

夜班與睡眠時(shí)長(zhǎng)、晝夜節(jié)律類(lèi)型的交互作用

睡眠時(shí)長(zhǎng)與夜班工作年限

短睡眠組中，與無(wú)夜班工作史相比，夜班工作≥20年的CKM風(fēng)險(xiǎn)升高（HR 1.51，95%CI 1.27–1.79，趨勢(shì)P值<0.001）；正常睡眠組中也顯示風(fēng)險(xiǎn)升高（HR 1.28，95%CI 1.13–1.44，趨勢(shì)P值<0.001）；在長(zhǎng)睡眠組中，夜班工作≥20年者的HR為0.95（95%CI 0.67–1.35，趨勢(shì)P值=0.773）。

睡眠時(shí)長(zhǎng)與工作強(qiáng)度

短睡眠組中，與無(wú)夜班工作史相比，夜班次數(shù)＞8次/月的CKM風(fēng)險(xiǎn)增加（HR 1.41，95%CI 1.21–1.64，趨勢(shì)P值<0.001）；正常睡眠組中也顯示風(fēng)險(xiǎn)增加（HR 1.26，95%CI 1.13–1.39，趨勢(shì)P值<0.001）；長(zhǎng)睡眠組中，HR為1.32（95%CI 0.99–1.76，趨勢(shì)P值=0.274）。

睡眠時(shí)長(zhǎng)與累計(jì)夜班次數(shù)

更高的累計(jì)夜班次數(shù)也呈現(xiàn)相似趨勢(shì)：短睡眠組中，累計(jì)次數(shù)高的CKM風(fēng)險(xiǎn)增加（HR 1.41，95%CI 1.20–1.66，趨勢(shì)P值<0.001）；正常睡眠組的HR為1.36（95%CI 1.22–1.51，趨勢(shì)P值<0.001）；而長(zhǎng)睡眠組無(wú)顯著關(guān)聯(lián)（HR 1.10，95%CI 0.81–1.49，趨勢(shì)P值=0.465）。

交互作用

似然比檢驗(yàn)顯示，睡眠時(shí)長(zhǎng)與夜班工作年限（交互作用P值=0.009）、工作強(qiáng)度（交互作用P值=0.031）及累計(jì)夜班次數(shù)（交互作用P值=0.017）之間存在顯著交互作用。晝夜節(jié)律類(lèi)型與夜班相關(guān)指標(biāo)之間未觀察到顯著的交互作用。

研究在96,365名參與者中分析了夜班工作與CKM結(jié)局的關(guān)聯(lián)。研究中新發(fā)5,967例CKM。兩個(gè)模型中，夜班工作年限、夜班工作強(qiáng)度、累計(jì)夜班次數(shù)均與CKM風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián)。

研究發(fā)現(xiàn)，晝夜節(jié)律類(lèi)型與夜班相關(guān)指標(biāo)無(wú)顯著交互作用，所有夜班暴露指標(biāo)顯示的CKM風(fēng)險(xiǎn)增加趨勢(shì)具有一致性，表明晝夜節(jié)律類(lèi)型并未實(shí)質(zhì)性改變這種關(guān)聯(lián)。但睡眠時(shí)長(zhǎng)存在顯著交互作用。短睡眠組的人群中，相較于無(wú)夜班工作史，夜班工作的CKM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高，且高于正常睡眠組人群，凸顯了睡眠時(shí)長(zhǎng)與夜班工作在決定CKM風(fēng)險(xiǎn)方面可能存在協(xié)同放大效應(yīng)。

既往系統(tǒng)綜述和Meta分析報(bào)告夜班工作及輪班工作與心臟代謝疾病、2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加呈正相關(guān)，本研究發(fā)現(xiàn)一致結(jié)果：夜班工作者CKM風(fēng)險(xiǎn)更高。本研究中，夜班工作與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)。

研究?jī)?yōu)勢(shì)

• 首個(gè)通過(guò)約10萬(wàn)人完成的全面職業(yè)史問(wèn)卷，探討夜班工作多維度特征與CKM風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的研究。

• 職業(yè)史問(wèn)卷考慮了整個(gè)職業(yè)生涯的影響。

• 與僅考慮當(dāng)前夜班工作相比，職業(yè)史問(wèn)卷的受訪者樣本可能具有更低的偏倚，從而更廣泛地代表英國(guó)成年人群。

• 研究收集多種混雜變量的信息，可進(jìn)行多因素調(diào)整和亞組分析。

• 研究采用CKM復(fù)合結(jié)局指標(biāo)，增強(qiáng)了檢測(cè)交互作用的統(tǒng)計(jì)效能。

研究局限性

• 7年的中位隨訪時(shí)間可能不足以全面捕捉夜班工作的長(zhǎng)期影響。

• 混雜因素、睡眠時(shí)長(zhǎng)和晝夜節(jié)律類(lèi)型均在招募時(shí)評(píng)估，可能隨時(shí)間發(fā)生變化。

• 本研究為觀察性設(shè)計(jì)，無(wú)法完全排除殘留混雜和未測(cè)量的混雜因素。

• 睡眠指標(biāo)依賴(lài)自我報(bào)告，可能引入偏倚。

• 晝夜節(jié)律類(lèi)型僅通過(guò)單項(xiàng)問(wèn)題評(píng)估，可能產(chǎn)生錯(cuò)誤分類(lèi)偏倚。

• 數(shù)據(jù)可能忽略了睡眠呼吸暫停、光照暴露、輪班與飲食模式、夜班期間休息等關(guān)鍵因素。

• 未考慮個(gè)體在研究期間是否停止夜班工作、停止夜班工作的時(shí)間。

研究結(jié)論

研究結(jié)果表明，夜班工作年限、夜班工作強(qiáng)度及累計(jì)夜班次數(shù)與CKM結(jié)局之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，且睡眠不足會(huì)加劇這種風(fēng)險(xiǎn)。鑒于這些生理系統(tǒng)的高度關(guān)聯(lián)性，未來(lái)研究應(yīng)將腎臟相關(guān)結(jié)局及CKM結(jié)局作為夜班研究的復(fù)合結(jié)局指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：Eur J Prev Cardiol. 2025 Dec 18:zwaf774. doi: 10.1093/eurjpc/zwaf774.