基于DESTINY-Breast06 III期試驗(yàn)結(jié)果：德曲妥珠單抗相較化療展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)一年

此次獲批使阿斯利康與第一三共的德曲妥珠單抗邁向更前線的HR陽(yáng)性治療階段，并將HER2靶向治療的獲益人群進(jìn)一步擴(kuò)大至HER2超低表達(dá)患者

由阿斯利康和第一三共共同開(kāi)發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)赫得?（英文商品名：Enhertu?，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，單藥用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段經(jīng)一種或一種以上內(nèi)分泌治療進(jìn)展的，不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽(yáng)性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達(dá)（IHC 0，存在細(xì)胞膜染色）成人乳腺癌患者。

此次獲批是基于DESTINY-Breast06全球III期試驗(yàn)的積極結(jié)果。相關(guān)數(shù)據(jù)已在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

研究顯示，對(duì)于既往未接受化療的HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者人群，德曲妥珠單抗相比化療可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.62；95%置信區(qū)間[CI]：0.52-0.75；p<0.0001）。在這部分試驗(yàn)人群中，接受德曲妥珠單抗治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為13.2個(gè)月，而接受化療患者mPFS為8.1個(gè)月。

在對(duì)HER2超低表達(dá)患者進(jìn)行的探索性分析中，顯示HER2超低表達(dá)患者群體的試驗(yàn)結(jié)果和HER2低表達(dá)試驗(yàn)群體的結(jié)果具有一致性。在整體試驗(yàn)人群中（HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或超低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者），接受德曲妥珠單抗治療的患者mPFS為13.2個(gè)月，而接受化療患者的mPFS為8.1個(gè)月。德曲妥珠單抗組確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為57.3%（95% CI: 52.5-62.0），而化療組為31.2%(95% CI: 26.8-35.8）。德曲妥珠單抗組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為14.3個(gè)月（95% CI：12.5-15.9個(gè)月），化療組為8.6個(gè)月（95% CI：6.9-11.5個(gè)月）。

試驗(yàn)中的所有患者均接受了HER2檢測(cè)，結(jié)果得到中央實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)。檢測(cè)基于首次確診腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)或之后取得的樣本進(jìn)行。經(jīng)篩查，約85%的HR陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被檢測(cè)出有HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)。

在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠單抗的安全性與此前乳腺癌臨床試驗(yàn)中報(bào)告的一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

乳腺癌是中國(guó)女性最高發(fā)的惡性腫瘤之一，僅2022年確診病例就超過(guò)35萬(wàn)例，并造成約75,000例患者死亡。HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌是最常見(jiàn)的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌的70%。盡管有些腫瘤被歸類為HER2陰性，但其中仍存在一定程度的HER2表達(dá)。目前，對(duì)于HR陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，不論HER2表達(dá)水平如何，內(nèi)分泌治療仍被廣泛用于早期治療方案。在接受內(nèi)分泌治療且疾病進(jìn)展后，一部分患者會(huì)停止治療，而另一部分患者則接受傳統(tǒng)化療，但化療通常療效不佳，患者預(yù)后不良。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科首席，ESMO?國(guó)際乳腺癌專家委員會(huì)委員，DESTINY-Breast06中國(guó)牽頭研究者胡夕春教授表示：“長(zhǎng)期以來(lái)，HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)乳腺癌患者由于HER2表達(dá)水平較低，往往被統(tǒng)一歸類為HER2陰性，導(dǎo)致其在內(nèi)分泌治療進(jìn)展后缺乏有效的靶向治療選擇。DESTINY-Breast06的研究結(jié)果首次證明，精準(zhǔn)靶向治療能夠惠及這一未被滿足的患者群體，具有重要的科學(xué)意義。隨著此次獲批，更多有HER2表達(dá)的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，都將有機(jī)會(huì)從ADC藥物治療中獲益?！?/p>

阿斯利康全球高級(jí)副總裁，全球研發(fā)中國(guó)負(fù)責(zé)人何靜博士表示：“DESTINY-Breast06研究結(jié)果對(duì)于HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)乳腺癌患者來(lái)說(shuō)具有重要里程碑意義?；诘虑字閱慰挂讶〉玫呐R床實(shí)踐改變，此次獲批將為更廣泛的HER2表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來(lái)亟需的靶向治療選擇。它不僅填補(bǔ)了關(guān)鍵治療空白，同時(shí)進(jìn)一步驗(yàn)證了抗體偶聯(lián)藥物在腫瘤治療中的變革性潛力。未來(lái)，我們將繼續(xù)發(fā)揮自身研發(fā)優(yōu)勢(shì)，并通過(guò)外部合作推動(dòng)乳腺癌治療不斷發(fā)展，有朝一日消除乳腺癌這一致死主因。”

阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示：“此次獲批將適應(yīng)癥擴(kuò)大至HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)人群，進(jìn)一步凸顯了標(biāo)準(zhǔn)免疫組化（IHC）檢測(cè)的重要性，從而幫助識(shí)別在內(nèi)分泌治療后可能從德曲妥珠單抗中受益的患者。德曲妥珠單抗已在乳腺癌、肺癌與胃癌領(lǐng)域展現(xiàn)出治療效果改善，此次新適應(yīng)癥的獲批標(biāo)志著ADC藥物在乳腺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域邁出了又一重要步伐。我們秉持‘以患者為中心’的使命，將持續(xù)推進(jìn)科學(xué)驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新，加速新療法在中國(guó)的可及性，助力中國(guó)患者獲得更佳治療效果。”

德曲妥珠單抗是一款專門(mén)設(shè)計(jì)用于靶向HER2的DXd抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。繼此前在中國(guó)獲批用于乳腺癌、肺癌及胃癌四項(xiàng)適應(yīng)癥后，此次獲批標(biāo)志著該藥物在中國(guó)的第五項(xiàng)適應(yīng)癥獲批。

基于DESTINY-Breast06的研究結(jié)果，德曲妥珠單抗已于今年早些時(shí)候在美國(guó)和歐盟獲批。該適應(yīng)癥的相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)目前正在日本及其他多個(gè)國(guó)家審評(píng)中。

基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)的結(jié)果，德曲妥珠單抗已在包括中國(guó)在內(nèi)的超過(guò)85個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。