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被毒蛇咬200次,是先被毒死,還是成為最強(qiáng)血清?

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現(xiàn)實(shí)生活中的最強(qiáng)毒修體質(zhì)出現(xiàn)了。

一名名叫蒂姆·弗里德(Tim Friede)的美國(guó)男子,在近20年間,故意讓最毒的毒蛇咬了200多次,其中包括多種曼巴蛇、眼鏡蛇、太攀蛇和金環(huán)蛇,還注射了800多次毒液。


蒂姆·弗里德 (Tim Friede) | AP

一般人這么折騰可能早就玩脫了,但弗里德不僅沒死,還耐毒了。科學(xué)家真的從他的血液里提取出了抗蛇毒血清,不僅能抵御致命劑量的蛇毒,還能作用于多種蛇毒,而目前的治療方法必須針對(duì)毒蛇的具體種類進(jìn)行,要是說不清被什么毒蛇咬了,問題可就大了。

世界范圍內(nèi),每年有多達(dá)13萬人因蛇咬傷而死,另外有三倍的人雖然沒死,但需要截肢或者留下永久性殘疾,弗里德的橫空出世是人類在尋找通用抗蛇毒血清方面的重要突破,這項(xiàng)意義重大的研究也被發(fā)表在頂刊《細(xì)胞》上。

當(dāng)代神農(nóng)弗里德對(duì)BBC說:“注射蛇毒已經(jīng)成為一種生活方式,我只是不斷努力、盡我所能,為那些8000英里之外的被蛇咬傷的人們做點(diǎn)什么?!?/p>

這匪夷所思的故事是怎么開始的,血清又是怎么煉出來的?

普通男子,愛好是毒蛇

蒂姆·弗里德來自美國(guó)威斯康星州,曾經(jīng)是個(gè)卡車修理工。他從小就對(duì)蛇感興趣,從少年時(shí)代就開始在野外捕捉無毒的束帶蛇,放在箱子里飼養(yǎng)。沒過多久,束帶蛇就滿足不了他了,他開始在家養(yǎng)毒蛇。

弗里德的寵物毒蛇越來越多——眼鏡蛇、響尾蛇、太攀蛇、黑曼巴等,都是榜上有名的劇毒蛇類,一旦被咬,很容易就一命嗚呼。弗里德意識(shí)到,這個(gè)愛好有點(diǎn)危險(xiǎn),他得想辦法增強(qiáng)自己對(duì)蛇毒的免疫力,不然養(yǎng)這么多毒蛇,說不定哪天試試就逝世。


弗里德家全是毒蛇飼養(yǎng)箱 | Hotspot

他想出了一個(gè)質(zhì)樸而大膽的方法——從自己的寵物蛇身上取出毒液,稀釋以后反復(fù)給自己注射,就像注射疫苗一樣,讓自己的身體產(chǎn)生抗體。因?yàn)闆]有專業(yè)的書籍參考,他全靠自己摸索,就這樣在家中簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室里,開始了他的自體免疫實(shí)驗(yàn)。

轉(zhuǎn)折發(fā)生在2001年。一次,他正在給自己養(yǎng)的埃及眼鏡蛇擠毒液,蛇趁他不注意咬了他的手指。這時(shí)他還沒覺得身體不適,直到一個(gè)小時(shí)后,他又被一條孟加拉眼鏡蛇咬到了右臂。他馬上被妻子和鄰居送到了醫(yī)院,在醫(yī)院昏迷了4天,差點(diǎn)沒了命。


弗里德被蛇咬 | Hotspot

一般人被毒蛇咬差點(diǎn)死了,大概率馬上就會(huì)放棄這個(gè)愛好,但弗里德不是一般人,在鬼門關(guān)走了一趟之后,他得出的結(jié)論是:我要改進(jìn)注射方案,培養(yǎng)更強(qiáng)的蛇毒免疫,變成一個(gè)什么蛇都毒不死的人。

他從小劑量注射超稀釋的毒液開始,每次間隔幾周注射一次,并且配合血清抗體滴度監(jiān)測(cè),來確保自己的免疫水平穩(wěn)定上升,而且沒有嚴(yán)重的中毒癥狀。

隨著抗體水平提升,他逐步增加了注射的毒液濃度和劑量,最終升級(jí)到不加稀釋的原始毒液。在過去的20年里,他給自己注射蛇毒高達(dá)856次。


為了養(yǎng)成抗毒體質(zhì),弗里德主動(dòng)讓他養(yǎng)的毒蛇咬自己 | Tim Friede / YouTube

除了主動(dòng)注射毒液,他還以身犯險(xiǎn),直接讓蛇咬自己——他主動(dòng)接受了約200次劇毒蛇咬傷,蛇種涵蓋眼鏡蛇、黑曼巴、太攀蛇與響尾蛇等,并全程進(jìn)行了細(xì)致的記錄。其中也有意外發(fā)生,剛開始被黑曼巴咬時(shí),他出現(xiàn)了類似麻風(fēng)病的癥狀;某次被西部菱背響尾蛇咬傷后,疼痛一直持續(xù)了一個(gè)月。

就這樣,弗里德因?yàn)閷?duì)蛇的愛好,把自己修煉得“百毒不侵”。

毒修的終點(diǎn)是抗蛇毒血清

2013年,弗里德開始在社交媒體上發(fā)布自己被蛇咬的視頻。主動(dòng)被毒蛇咬,被咬完了還什么事都沒有,這離譜得超出了大部分人的想象,他很快獲得了很多粉絲和播放量。


弗里德在網(wǎng)上發(fā)布自己主動(dòng)被毒蛇咬的視頻 | Tim Friede / YouTube

美國(guó)另一端,免疫學(xué)家雅各布·格蘭維爾(Jacob Glanville)的生物技術(shù)公司Centivax,正在致力于改進(jìn)傳統(tǒng)的抗蛇毒血清。

傳統(tǒng)抗蛇毒血清的制備,需要讓馬、驢、綿羊等家畜,反復(fù)接受一種蛇毒注射,并檢測(cè)抗體滴度。抗體滴度指的是血清中針對(duì)某一個(gè)特定抗原的抗體濃度指標(biāo),可以用來衡量免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱。在動(dòng)物產(chǎn)生足夠抗體后,工作人員就會(huì)通過靜脈采血收集血液,處理和提純出特異性抗體,最終制成可注射的血清制劑。

然而,這樣制備出來的蛇毒血清往往是單價(jià)或者少數(shù)的多價(jià)血清,只針對(duì)某個(gè)或者少數(shù)幾個(gè)特定物種,需要對(duì)癥下藥,如果被其他蛇咬傷,就派不上用場(chǎng)了。而且從培養(yǎng)免疫到血清提純至少需要幾個(gè)月的時(shí)間,如果遇上新蛇種或者斷貨時(shí)只能干等,被蛇咬的人可能就此錯(cuò)過最佳救治窗口。而且因?yàn)榭贵w來自異種動(dòng)物,人體接種后容易發(fā)生過敏反應(yīng),出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹,嚴(yán)重時(shí)還可能出現(xiàn)血清病或過敏性休克。


為了制造抗蛇毒血清,經(jīng)過訓(xùn)練的工作人員要給毒蛇擠毒液 | Barry Rogge / Wikimedia Commons

格蘭維爾想找到不同蛇類的毒液中共同的分子位點(diǎn),研發(fā)出能同時(shí)對(duì)多種蛇毒起效的廣譜抗蛇毒血清,他跟弗里德想一塊兒去了,認(rèn)為最好的方法是讓人反復(fù)接觸多種不同的毒液,在人的血液中尋找針對(duì)該關(guān)鍵位點(diǎn)的抗體。

于是,格蘭維爾給動(dòng)物飼養(yǎng)室打電話,希望能找到一個(gè)笨手笨腳、總是被蛇咬的研究員,提取對(duì)方的血液樣本,但他一無所獲。找人來注射各種蛇毒也不現(xiàn)實(shí)——這樣的實(shí)驗(yàn)不可能通過倫理審查,也沒人會(huì)愿意參加如此危險(xiǎn)的人體實(shí)驗(yàn)。

抵制不道德實(shí)驗(yàn),但架不住實(shí)驗(yàn)對(duì)象對(duì)自己不道德——2017年,格蘭維爾在網(wǎng)上刷視頻時(shí),真發(fā)現(xiàn)了時(shí)不時(shí)被蛇咬的“傻瓜”——弗里德。

他立刻找到弗里德,向他講明了自己的想法,希望能得到一些他的血液樣本進(jìn)行分析。意識(shí)到自己的抗體有可能改進(jìn)現(xiàn)有的抗蛇毒治療,弗里德感到十分振奮,二話沒說就同意參與實(shí)驗(yàn)。


弗里德(中間)和研究員們一起工作中 | AP

跟格蘭維爾想的一樣,他和同事真的從弗里德的血液中篩選出了2種超寬譜人源抗體LNX-D09和SNX-B03,前者針對(duì)神經(jīng)毒素,后者針對(duì)蛋白酶毒素。他們把這兩種抗體和小分子毒素抑制劑varespladib 聯(lián)用,制成了一個(gè)新型抗蛇毒血清配方。

他們先在小鼠上實(shí)驗(yàn)了這種血清。

他們選擇了被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為最致命的19種毒蛇的毒液,這些毒蛇來自亞洲、非洲、澳大利亞、北美洲等地,地域性區(qū)別很大,傳統(tǒng)抗蛇毒血清無法同時(shí)涵蓋這么多種類的蛇毒。而弗里德版抗蛇毒血清的效果很驚人——它對(duì)其中的13種蛇毒實(shí)現(xiàn)了全保護(hù),對(duì)其余6種蛇毒也能顯著延長(zhǎng)存活期。這個(gè)研究成果在近期發(fā)表在了《細(xì)胞》雜志上,轟動(dòng)了世界。

抗蛇毒的新希望

根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),每年約有540萬人遭受蛇咬,造成8.1至13.8萬人死亡,另外還有40萬人因此致殘。蛇咬主要發(fā)生在熱帶和亞熱帶地區(qū),尤其是非洲、亞洲和拉丁美洲的農(nóng)村地區(qū),但抗蛇毒治療在這些地方依然沒有完全普及。



厄瓜多爾一名11歲男孩被一條矛頭蝮蛇咬傷,下肢大面積組織壞死,需要截肢 | D. A. Warrell / Wikimedia Commons

在很多低收入國(guó)家,抗蛇毒血清的價(jià)格是大多數(shù)人無法承受的。比如在盧旺達(dá),一劑抗蛇毒血清的費(fèi)用相當(dāng)于當(dāng)?shù)剞r(nóng)民10天的工資,許多人因?yàn)楦恫黄疳t(yī)療費(fèi)而延誤治療,導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重殘疾。就算在發(fā)達(dá)國(guó)家,抗蛇毒血清也因醫(yī)院和保險(xiǎn)情況差異巨大,時(shí)不時(shí)會(huì)出現(xiàn)天價(jià)賬單。比如,美國(guó)加州一個(gè)2歲孩子被響尾蛇咬傷后,接受了30瓶Anavip抗蛇毒血清治療,費(fèi)用竟然高達(dá)21萬美元。

弗里德版抗蛇毒血清,有可能大大降低抗蛇毒治療的費(fèi)用。

傳統(tǒng)抗蛇毒血清的制造耗時(shí)長(zhǎng)、成本高,還有倫理和安全風(fēng)險(xiǎn)。但弗里德版抗蛇毒血清不需要?jiǎng)游铩獊碜愿ダ锏碌年P(guān)鍵抗體基因序列,被克隆到人體細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá),通過培養(yǎng)這些細(xì)胞,研究人員能夠大量生產(chǎn)和純化抗體,實(shí)現(xiàn)高效、低成本的生產(chǎn)。


弗里德版新型抗蛇毒血清的研發(fā)流程 | Glanville et al., Cell, 2025

傳統(tǒng)抗蛇毒血清的運(yùn)輸和保存需要全程冷鏈,這也導(dǎo)致它們價(jià)格高昂,而且就算能運(yùn)到一些偏遠(yuǎn)地區(qū),當(dāng)?shù)乜赡芤矝]有儲(chǔ)存條件,弗里德版抗蛇毒血清計(jì)劃采用凍干處理,形成穩(wěn)定的粉末狀制劑,不需要冷鏈運(yùn)輸,可以在常溫下保存,只需要簡(jiǎn)單溶解就可以使用(雖然現(xiàn)在有些比較新的血清也有凍干版本了,但傳統(tǒng)的血清還是需要冷鏈)。

接下來,他們還計(jì)劃繼續(xù)擴(kuò)大抗蛇毒療法的適用范圍,涵蓋毒蛇家族中的蝰蛇類。他們的最終目標(biāo)是把它升級(jí)成真正的通用抗蛇毒血清——不管被什么毒蛇咬,它都能治。這樣一來,廠商不用分別制造針對(duì)不同蛇種的抗蛇毒血清;在醫(yī)生和患者這一端,也不再需要靠知識(shí)判斷兇手到底是哪種蛇,或者用蛇毒鑒定試劑來識(shí)別蛇毒來源,只要使用通用抗蛇毒血清,不用擔(dān)心藥不對(duì)癥。

現(xiàn)在,弗里德也有了新的職位——他成為了Centivax公司的兩棲爬行動(dòng)物學(xué)主任。下一步,他的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在澳大利亞開展動(dòng)物臨床試驗(yàn),測(cè)試他們的新型抗蛇毒血清能不能治療被蛇咬傷的狗。如果結(jié)果積極,他們預(yù)計(jì)將在2年內(nèi)啟動(dòng)人體I/II期臨床試驗(yàn),初步計(jì)劃在蛇咬傷高發(fā)地區(qū)進(jìn)行。


弗里德和蛇 | elnacional

不過,雖然弗里德因?yàn)椤吧褶r(nóng)嘗百毒”成了英雄,他在采訪中一直不提倡大家像他這樣做??茖W(xué)研究需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和倫理審查,他屬于特例,并不能隨便模仿,亂模仿容易進(jìn)醫(yī)院。未來的研究應(yīng)該在確保安全性的前提下,繼續(xù)探索更廣譜、更安全的抗蛇毒療法。

參考文獻(xiàn)

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[2] https://www.nationalgeographic.com/science/article/man-deadly-snake-bites-universal-antivenom

[3] https://www.npr.org/2025/05/04/nx-s1-5381017-e1/he-let-snakes-bite-him-some-200-times-to-create-a-better-snakebite-antivenom

[4] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8578041/

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0041010123002787

[5] https://poisoncontrol.utah.edu/news/2024/04/antivenom-rattlesnake-envenomation

[6] https://people.com/300-000-bill-antivenom-rattlesnake-bite-anavip-hospital-8736745

[7] https://www.who.int/teams/control-of-neglected-tropical-diseases/snakebite-envenoming/prevalence

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