編譯丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

近日，Nature在其官網(wǎng)頭條發(fā)布了一則重磅消息：日本厚生省已正式建議，有條件批準兩種全球首創(chuàng)的干細胞療法——Amchepry（用于治療帕金森病）和ReHeart（用于治療嚴重心力衰竭）。這標志著再生醫(yī)學領(lǐng)域?qū)⒂瓉須v史性突破，但這也引發(fā)了科學界對這兩款療法臨床數(shù)據(jù)不足的深切擔憂。

兩種療法，一個原理

這兩種療法分別名為Amchepry（用于治療帕金森病）和ReHeart（用于治療嚴重心力衰竭）。它們的核心技術(shù)都源于日本科學家山中伸彌教授于 2006 年開創(chuàng)的人工誘導多能干細胞（iPSC）技術(shù)。該技術(shù)能夠?qū)⒊墒斓捏w細胞“重編程”回類似胚胎干細胞的狀態(tài)，進而分化為各種所需的細胞類型，山中伸彌教授也因此獲得了 2012 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

Amchepry由東京的住友制藥和Racthera公司聯(lián)合開發(fā)。其過程是：采集志愿者的血液細胞，將其重編程為 iPSC，再誘導分化為能產(chǎn)生多巴胺的祖細胞。隨后，神經(jīng)外科醫(yī)生將這些細胞移植到帕金森病患者的大腦中，以替代帕金森病患者因疾病而損失的多巴胺能神經(jīng)元。在一項小型 I/II 期臨床試驗（主要評估安全性）中，7 名帕金森病病參與者未出現(xiàn)嚴重副作用，且至少 4 人的震顫等癥狀有所減輕。

ReHeart由Cuorips公司開發(fā)。它同樣使用志愿者來源的 iPSC，但將其分化為心肌細胞，并培養(yǎng)成包含多達 1 億個細胞的“硬幣狀”補片。該補片被移植到患有缺血性心肌病等心臟疾病患者的心臟上，以促進心血管修復。在一項小型 I 期試驗中，8 名參與者數(shù)據(jù)顯示療法似乎是安全的，并且有跡象表明幫助部分參與者提高了身體活動能力。

“有條件批準”與巨大爭議

根據(jù)日本獨特的監(jiān)管路徑，即使只完成了探索性臨床試驗，再生醫(yī)學產(chǎn)品也可以獲得 “有條件、有時間限制” 的批準。專家小組已推薦這兩種藥物按此路徑獲批，預計最早于 2026 年 3 月落地。

獲批后，藥企、保險公司和醫(yī)療服務(wù)提供者將共同商定產(chǎn)品價格，由保險和患者共同支付。公司可在 7 年內(nèi)向有限數(shù)量的患者銷售這些藥物，同時必須持續(xù)追蹤患者的反應(yīng)，以進一步評估安全性和有效性。住友制藥的發(fā)言人表示，他們的優(yōu)先事項是“謹慎積累臨床證據(jù)，而非市場擴張”。

然而，這種加速審批模式在科學界內(nèi)部引發(fā)了激烈爭論。支持者認為看到了希望，認為這是將突破性科學轉(zhuǎn)化為患者福音的務(wù)實之舉。

但更多的研究人員表達了強烈的擔憂，例如，Nadogaya 醫(yī)院的骨科醫(yī)生川口浩認為，這兩款 iPSC 干細胞療法的臨床數(shù)據(jù)非常薄弱，臨床試驗規(guī)模太�。ǚ謩e僅 7 人和 8 人），無法充分評估風險；且缺乏對照組，難以確鑿證明療效。他還表示，這種監(jiān)管路徑將藥物開發(fā)的財務(wù)和倫理成本轉(zhuǎn)移給了接受者、納稅人和保險公司。此外，iPSC 干細胞療法本身存在潛在風險——重編程的細胞有可能癌變；移植手術(shù)本身具有侵入性；患者術(shù)后需長期服用免疫抑制劑以防止排異反應(yīng)。

加州大學戴維斯分校的干細胞研究員Paul Knoepfler則表示，這是一次冒險的監(jiān)管實驗。還需要進行更大規(guī)模的試驗來確保這些藥物的安全性和有效性，這些藥物的數(shù)據(jù)看起來很有希望，但要對于商業(yè)化，感覺還為時尚早。

斯克里普斯研究所的干細胞研究員Jeanne Loring（她也是 iPSC 療法公司 Aspen 的聯(lián)合創(chuàng)始人）表示，監(jiān)管門檻過低將為粗制濫造的工作敞開了大門，并促使人們只做最起碼的工作來證明其療法的安全性。她進一步表示，這可能危及整個領(lǐng)域，如果患者在接受治療后出現(xiàn)危險或致命的副作用，可能會給方興未艾的再生醫(yī)學領(lǐng)域帶來寒蟬效應(yīng)。

全球賽道與未來之路

盡管爭議不斷，干細胞療法的全球研發(fā)競賽已然白熱化。目前全球已有超過 100 項干細胞衍生療法的臨床試驗正在進行。在美國，最領(lǐng)先的競爭者之一是 Vertex 制藥公司開發(fā)的、源于胚胎干細胞的Zimislecel，它已進入 3 期臨床試驗階段，用于治療1 型糖尿病。

日本此次的批準決定，無疑是在再生醫(yī)學商業(yè)化道路上邁出的激進一步。它可能為重癥患者提前打開一扇生命之窗，但也可能因證據(jù)不足而讓患者暴露于風險之中，并影響整個領(lǐng)域的穩(wěn)健發(fā)展。

最終，這兩款療法是會成為里程碑式的醫(yī)學突破，還是淪為一次魯莽的監(jiān)管實驗，一切都有待時間、更嚴謹?shù)呐R床試驗以及患者用后的真實世界數(shù)據(jù)來給出答案。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/d41586-026-00585-x