對于HIV-1型感染患者而言，每日一次的抗病毒口服治療方案是當(dāng)前主流選擇。但仍有部分患者無法堅持每日用藥，影響治療效果。在維持原有療效的基礎(chǔ)上，如何減少用藥次數(shù)是臨床關(guān)注的方向。

Islatravir是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI），具有轉(zhuǎn)錄酶和易位抑制作用（可防止核苷酸結(jié)合和摻入DNA鏈，導(dǎo)致鏈立即終止）和延遲鏈終止作用（即使在易位的情況下也能防止核苷酸摻入）。來那帕韋鈉（lenacapavir）則是一種“first-in-class”長效艾滋病毒衣殼抑制劑，可以干擾艾滋病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在病毒生命周期的多個階段發(fā)揮作用。

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近日，一項發(fā)表于《內(nèi)科學(xué)年鑒》（

Annals of Internal Medicine

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Annals of Internal Medicine

這項研究旨在評估每周一次口服islatravir（2 mg）+來那帕韋鈉（300 mg）的療效與安全性。研究采用了隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性藥物對照的設(shè)計，將104例正在接受每日一次B/F/TAF（比克替拉韋/恩曲他濱/丙酚替諾福韋）方案治療，且至少24周時間HIV-1 RNA病毒載量<50拷貝/mL的HIV成人感染者，所有患者CD4+ T細(xì)胞計數(shù)需≥0.35×109 cells/L，且淋巴細(xì)胞計數(shù)需≥0.9×109 cells/L。

研究人員以1：1的比例隨機(jī)將患者分配接受每周一次的islatravir+來那帕韋鈉方案（聯(lián)合治療組，52例），或繼續(xù)服用每日一次的B/F/TAF方案（標(biāo)準(zhǔn)治療組，52例）。

主要研究終點(diǎn)為治療第24周時，HIV-1 RNA病毒載量≥50 拷貝/mL的患者比例。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組僅1例患者HIV-1 RNA病毒載量≥50 拷貝/mL，而標(biāo)準(zhǔn)治療組則無一例患者有此情況（差值1.9%）。此外，在病毒學(xué)抑制（HIV病毒載量低于檢測下限，即HIV-1 RNA病毒載量<50拷貝/mL）方面，兩組的表現(xiàn)完全一致，均有94.2%的參與者維持了病毒抑制。

聯(lián)合治療的效果維持到了治療第48周。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的病毒學(xué)抑制率分別保持在94.2%和92.3%（差值1.9%），無一例患者HIV-1 RNA病毒載量≥50 拷貝/mL（兩組分別有3例和4例患者數(shù)據(jù)分析窗口期內(nèi)因各種原因未能獲取到有效病毒載量數(shù)據(jù)，但接受了相關(guān)治療）。

安全性方面，兩組報告不良事件的比例相似（聯(lián)合治療組80.8%

vs.

此外，從基線到第48周，兩組CD4+ T細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、CD8+, CD+和CD19+細(xì)胞計數(shù)的變化差異無臨床意義，且無一例患者因CD4+ T細(xì)胞或淋巴細(xì)胞計數(shù)下降而停藥。

這項2期研究的成功，為HIV治療模式帶來了新的可能性。用藥頻率從每天一次減少到每周一次，有望提高患者用藥依從性，本研究中相關(guān)數(shù)據(jù)也間接支持了這一點(diǎn)：聯(lián)合治療組患者用藥依從性（98%）略高于標(biāo)準(zhǔn)治療組（86.3%）。

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參考資料

[1] Amy E. Colson, Gordon E. Crofoot,, et al. Once-Weekly Oral Islatravir Plus Lenacapavir Versus Daily Oral Bictegravir, Emtricitabine, and Tenofovir Alafenamide in Persons With HIV-1: A Phase 2 Randomized Study. Ann Intern Med. doi:10.7326/ANNALS-25-01939

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