撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

造血干細(xì)胞（Hematopoietic Stem Cell，HSC）通常以靜息狀態(tài)存在于骨髓中，但在炎癥、細(xì)胞因子刺激、神經(jīng)活動(dòng)或缺氧條件下可被動(dòng)員至血液。慢性炎癥作為衰老的標(biāo)志性特征，通過促進(jìn)髓系分化偏倚和降低自我更新能力加速 HSC 衰老，然而機(jī)械刺激在調(diào)控這些過程中的作用尚不明確。

2026 年 1 月 2 日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院陸新江、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院方馬榮、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院馮曄、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院楊巍等在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了題為：Shear stress governs hematopoietic stem cell fate to promote inflammation-induced aging 的研究論文。

該研究首次發(fā)現(xiàn)，PIEZO1能夠感知血流中的剪切應(yīng)力（shear stress），誘導(dǎo)造血干細(xì)胞（HSC）增殖和髓系分化，而 PIEZO1 拮抗劑可通過抑制 HSC 活化來(lái)減輕炎癥誘導(dǎo)的衰老。

該研究首次發(fā)現(xiàn)，PIEZO1能感知血流剪切應(yīng)力，從而誘導(dǎo) HSC 增殖和髓系分化。實(shí)驗(yàn)表明，剪切應(yīng)力通過 PIEZO1 介導(dǎo)的離子流和鈣內(nèi)流作用影響小鼠和人類 HSC，并經(jīng)由 JAM3 與 CAPN2 信號(hào)通路調(diào)控增殖及髓系分化。使用 PIEZO1 拮抗劑GsMTx4可抑制 HSC 活化，從而緩解炎癥誘導(dǎo)的小鼠衰老。

這些發(fā)現(xiàn)通過多層級(jí)信號(hào)通路將機(jī)械傳感器 PIEZO1 與 HSC 增殖、髓系分化相關(guān)聯(lián)，揭示了其在加速炎癥誘導(dǎo)衰老過程中的關(guān)鍵作用。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43587-025-01039-1