撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

膽囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）是膽道系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，可分為常見的腺癌亞型以及罕見的腺鱗癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌等亞型。2022 年全球報(bào)告了 122491 例新增病例和 89000 例死亡病例。

膽囊癌的死亡率極高，在目前的臨床實(shí)踐中，只有少數(shù)處于早期階段的患者能夠通過手術(shù)治愈。對于大多數(shù)晚期病例，度伐利尤單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但五年生存率仍低于 10%。在臨床試驗(yàn)中，已對幾種靶向 ErbB 的治療藥物和免疫檢查點(diǎn)阻斷療法進(jìn)行了研究，但僅在晚期膽囊癌中獲得了適度的生存期延長。

要取得更具臨床意義的成果，轉(zhuǎn)化上的突破仍至關(guān)重要，因此，深入探究膽囊癌的分子特征對于改進(jìn)臨床治療不可或缺。

2026 年 1 月 8 日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、高強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院上海藥物研究所周虎研究員、中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心高大明研究員、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院龔偉教授及燃石醫(yī)學(xué)的研究人員（付子樂、宋遠(yuǎn)麗、劉分、陳律和蔡尚立為論文共同第一作者），在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：Integrative proteogenomic analysis provides molecular insights and clinical significance in gallbladder cancer 的研究論文。

該研究基于多中心大隊(duì)列膽囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）樣本，整合全外顯子組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組與磷酸化蛋白組數(shù)據(jù)，系統(tǒng)刻畫了膽囊癌的分子圖譜與免疫微環(huán)境特征，并進(jìn)一步提出具有預(yù)后價(jià)值與潛在治療導(dǎo)向的多組學(xué)分型框架。

膽囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，預(yù)后極差。為解析其分子特征并尋找潛在治療途徑，研究團(tuán)隊(duì)對 195 個(gè)膽囊癌腫瘤樣本及 135 個(gè)相鄰非癌性膽囊組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)基因組學(xué)表征。

綜合分析發(fā)現(xiàn)，TP53和ELF3基因突變是破壞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與代謝的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。ErbB2擴(kuò)增作為關(guān)鍵基因組事件，其伴隨著經(jīng)典 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK/ERK 信號通路活性降低，但增殖活性反而增強(qiáng)。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了ErbB2和ErbB3潛在的功能增益突變（gain-of-function mutation），這些突變可能增強(qiáng) ErbB2-ErbB3 異源二聚體活性。該研究還確定ACAT1和PHGDH是膽囊癌肝轉(zhuǎn)移的代謝驅(qū)動(dòng)因子。

通過整合分子分型與免疫分型，研究團(tuán)隊(duì)劃分出四種具有不同多組學(xué)特征和免疫微環(huán)境特征的亞型，每種亞型均具有預(yù)后指導(dǎo)及治療參考價(jià)值。

該研究還對較為罕見的神經(jīng)內(nèi)分泌型膽囊癌進(jìn)行了單獨(dú)表征，發(fā)現(xiàn)MEIS1可能是神經(jīng)內(nèi)分泌樣特征的潛在調(diào)控因子。

總的來說，該研究構(gòu)建了膽囊癌的蛋白質(zhì)基因組學(xué)圖譜，為理解其生物學(xué)機(jī)制和指導(dǎo)未來轉(zhuǎn)化研究提供了重要基礎(chǔ)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00548-3