21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者季媛媛

淋巴瘤是嚴重威脅人類健康的血液腫瘤之一，在眾多類型中，濾泡性淋巴瘤（FL）是最常見的惰性淋巴瘤。

近年來，隨著我國人口老齡化的加劇及診斷水平的提高，濾泡性淋巴瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。盡管濾泡性淋巴瘤被稱為“惰性”淋巴瘤，但其極易復(fù)發(fā)和難以治愈的特性為治療帶來極大挑戰(zhàn)。

近期，第67屆美國血液學(xué)會（ASH）年會落下帷幕。作為全球血液學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)向標(biāo)，大會公布了淋巴瘤領(lǐng)域的多項重磅進展。借此契機，中國女醫(yī)師協(xié)會血液學(xué)分會主任委員、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科主任醫(yī)師金潔教授在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，近年來濾泡性淋巴瘤的治療進展頗為顯著。例如，抗體類藥物中已有人源化單克隆抗體應(yīng)用于臨床，這一成果雖已問世一段時間，但仍屬重要治療進展。此外，CD3/CD20雙特異性抗體藥物、CAR-T治療（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）、BTK抑制劑等靶向藥物等新方案也相繼涌現(xiàn)，使得臨床可依據(jù)患者自身訴求及疾病整體狀況，為其選擇適宜的治療方式。

“這些新藥在不同臨床場景下切實提升了治療效果，也為患者提供了新的選擇。部分患者因懼怕化療副作用且經(jīng)濟條件允許，此時可直接推薦更合適的治療方案，從而減少化療相關(guān)不良反應(yīng)?！苯饾嵔淌诮榻B道，CD20與CD3雙靶點抗體是濾泡性淋巴瘤治療領(lǐng)域極具創(chuàng)新性的方向。

“新治療方法切實提高了患者的生存質(zhì)量，尤其為復(fù)發(fā)難治性患者提供了新的治療途徑，幫助其緩解病情、改善生活質(zhì)量。”金潔教授補充說。

濾泡性淋巴瘤是一類起源于濾泡中心B細胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），也是最常見的惰性淋巴瘤。濾泡性淋巴瘤在我國的發(fā)病率約占非霍奇金淋巴瘤的8.1%~23.5%，并呈持續(xù)攀升趨勢。許多人因“惰性”二字而誤以為病情輕微，認為它像慢性病一樣不要緊，然而，需要警惕的是，濾泡性淋巴瘤目前仍被視為一種不可治愈的血液腫瘤。

盡管大部分患者對初始治療反應(yīng)良好，但“復(fù)發(fā)”是絕大多數(shù)患者無法回避的難題，多數(shù)患者在接受一線治療后終將面臨復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為難治性疾病。臨床數(shù)據(jù)顯示，高達20%的患者會在兩年之內(nèi)發(fā)生疾病進展，生存率顯著下滑，導(dǎo)致預(yù)后較差。更為殘酷的是，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加，患者的緩解期會逐漸縮短，治療難度不斷升級，且存在向侵襲性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。這種“復(fù)發(fā)-再治-再復(fù)發(fā)”的循環(huán)，是目前臨床面臨的最大挑戰(zhàn)。

金潔教授表示，既往臨床曾認為，濾泡性淋巴瘤的發(fā)病率遠低于歐美國家。然而近年來，其發(fā)病率確呈上升態(tài)勢，這或許與疾病重視程度提升、體檢普及、經(jīng)濟條件改善以及人口老齡化等因素相關(guān)。近年來，臨床明顯察覺到濾泡性淋巴瘤患者數(shù)量日益增多，究其原因，該病病程冗長，患者在確診前往往長時間未被察覺，而確診后生存期較長，故而從整體來看患者數(shù)量較多。

濾泡性淋巴瘤的癥狀通常在早期不明顯，很多患者是在體檢或因其他原因檢查時偶然發(fā)現(xiàn)的。隨著疾病進展，可能出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大，最常見于頸部、腋下或腹股溝等部位，腫大的淋巴結(jié)通常質(zhì)地較韌、可活動、無明顯壓痛；全身性癥狀（B癥狀），部分患者可能出現(xiàn)發(fā)熱（不明原因、反復(fù)低熱）、盜汗（夜間明顯）、體重下降（6個月內(nèi)下降超過10%）等；乏力與疲勞，常伴隨疾病進展出現(xiàn)，體力下降明顯，影響日常生活；皮膚瘙癢，少數(shù)患者可能出現(xiàn)全身性或局部皮膚瘙癢，無皮疹；腹部不適；如淋巴結(jié)腫大發(fā)生在腹腔內(nèi)，可能引起腹痛、腹脹、消化不良或腹部腫塊；壓迫癥狀，腫大的淋巴結(jié)如果壓迫周圍器官或血管，可能引起相應(yīng)癥狀，如胸悶、氣短、面部或上肢腫脹等。

由于癥狀缺乏特異性，容易被忽視或誤診，因此一旦出現(xiàn)不明原因的淋巴結(jié)腫大或上述癥狀，臨床建議及時就醫(yī)進行進一步檢查。

“濾泡性淋巴瘤屬于惰性淋巴瘤，發(fā)病周期與病程均較長。臨床上需著重把握該病的治療指征：若病變僅局限于單個淋巴結(jié)區(qū)或單個淋巴瘤病灶，可通過手術(shù)切除，但若病變累及多個部位，則可能暫不予以治療。”金潔教授說，一般而言，濾泡性淋巴瘤作為惰性淋巴瘤，難以徹底治愈且易反復(fù)復(fù)發(fā)，長期治療會給患者及其家庭帶來諸多困擾。

隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，濾泡性淋巴瘤患者治療模式正在從以化療為中心向無化療策略探索，這也已成為全球血液學(xué)界共同探索的熱點。

通常而言，無化療治療并非簡單取代或放棄化療，而是通過靶向與免疫機制的結(jié)合，讓患者在更短的治療周期內(nèi)獲得更深的緩解，同時減少與長期化療相關(guān)的毒性疊加，其核心目的是提升患者的整體生活質(zhì)量。

金潔教授也介紹，針對濾泡性淋巴瘤的診療，需結(jié)合確診患者的具體情況綜合判斷。首先應(yīng)明確患者是否需要啟動治療——由于該疾病屬于惰性淋巴瘤，并非所有患者都需立即干預(yù)。若患者處于Ⅲ-Ⅳ期，需評估以下情況：是否存在至少3個直徑≥3cm的淋巴結(jié)腫大，或出現(xiàn)有壓迫癥狀的巨大淋巴結(jié)，抑或合并貧血、血小板減少等表現(xiàn)，一旦滿足上述任一條件，則應(yīng)及時開展治療。

對于伴有巨大淋巴結(jié)腫大的患者，治療方案需依據(jù)其體能狀況制定。若患者較為年輕且體能狀態(tài)良好，會優(yōu)先安排PET-CT（正電子發(fā)射計算機斷層顯像）檢查：若檢查顯示SUV值（標(biāo)準(zhǔn)化攝取值）較高，R-CHOP方案（利妥昔單抗聯(lián)合化療藥物）為標(biāo)準(zhǔn)治療選擇；若SUV值不高、患者年輕但腫塊較大，則可能采用BR方案，即利妥昔單抗聯(lián)合苯達莫司汀治療。此外，部分年齡較大、體能狀況較差但經(jīng)濟條件允許的患者，可直接采用無化療的靶向聯(lián)合治療方案。

“不過需注意的是，濾泡性淋巴瘤易復(fù)發(fā)，出現(xiàn)POD24（確診后24個月內(nèi)進展）或預(yù)后較差的患者，生存情況相對不理想。尤其是高危的雙打擊/三打擊患者，現(xiàn)有治療效果仍欠佳，可能需要嘗試新的治療手段。”金潔教授強調(diào)，濾泡性淋巴瘤的治療目標(biāo)已實現(xiàn)升級，從以往單純的疾病控制，轉(zhuǎn)向追求深度緩解與長期生存并重，進而有望達成功能性治愈。過去，濾泡性淋巴瘤曾被普遍認為難以治愈，病情易反復(fù)，如今，借助一系列新興治療手段，患者實現(xiàn)功能性治愈已成為可能。

此外，無化療方案的應(yīng)用日益廣泛，傳統(tǒng)化療方案正逐步被部分新型治療方式所取代。“無化療方案更易被患者接受，諸如雙特異性抗體（雙抗）、CAR-T、免疫靶向治療等新興療法的出現(xiàn)，為濾泡性淋巴瘤的治療帶來了重大進展，尤其為患者帶來了新的希望——它們不僅能降低化療相關(guān)副作用，還可顯著提升治療效果，同時兼顧了療效與更優(yōu)的安全性?！苯饾嵔淌谡f。

在近期落幕的ASH年會上，這一趨勢得到了有力印證。多項國際前沿研究顯示，創(chuàng)新藥物的涌現(xiàn)正在改變?yōu)V泡性淋巴瘤的治療版圖。其中，以雙特異性抗體為代表的聯(lián)合免疫療法成為了全場矚目的焦點之一。最新臨床數(shù)據(jù)顯示，與單獨R2方案相比，雙抗聯(lián)合方案可將疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低79%，更引人關(guān)注的是，深度緩解比例得到顯著提升，客觀緩解率（ORR）上升至95.7%，完全緩解率（CR）達到74%。

“我曾有一位反復(fù)復(fù)發(fā)長達十年的患者，在接受了創(chuàng)新療法后重獲新生，這也印證了那句話——‘只要活著就有希望’，不斷的藥物創(chuàng)新將為患者帶來無限可能。隨著該方案納入優(yōu)先審評，我們期待這一創(chuàng)新成果能加速落地中國，以有限的治療為更多淋巴瘤患者換取更長的生存可能?！苯饾嵔淌谡f。