近日，解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心血管外科郭偉教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)孔煒教授團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)高翔教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際權(quán)威期刊《Nature Communications》發(fā)表重要研究成果，明確鈣通道阻滯劑（CCB）會(huì)增加主動(dòng)脈瘤/夾層的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并影響預(yù)后，為相關(guān)疾病的個(gè)體化治療提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。

主動(dòng)脈瘤/夾層是致死率極高的心血管急危重癥，臨床常采用CCB類降壓藥控制血壓以減輕主動(dòng)脈壁負(fù)荷，但這類藥物對(duì)主動(dòng)脈病變的真實(shí)影響長(zhǎng)期不明。由于CCB可直接抑制血管平滑肌收縮，而遺傳學(xué)證據(jù)已證實(shí)平滑肌收縮相關(guān)基因功能缺失會(huì)導(dǎo)致家族性主動(dòng)脈瘤/夾層，團(tuán)隊(duì)由此聚焦“降壓藥療效與血管安全”的核心矛盾展開(kāi)研究。

研究團(tuán)隊(duì)基于UK Biobank大樣本自然人群前瞻性隊(duì)列（隨訪中位數(shù)13.5年）分析發(fā)現(xiàn)：高血壓人群使用鈣通道阻滯劑可使主動(dòng)脈瘤/夾層新發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提升32%。在血管緊張素II埋泵建立的高血壓小鼠模型中給予４種不同類型鈣通道阻滯劑干預(yù)，結(jié)果顯示這些藥物在顯著降低血壓的同時(shí)，反而促進(jìn)了主動(dòng)脈瘤/夾層的發(fā)生發(fā)展；相比之下，對(duì)照藥物氯沙坦（ARB類降壓藥）未見(jiàn)明顯增加主動(dòng)脈瘤/夾層發(fā)生。這些結(jié)果在BAPN誘導(dǎo)的小鼠夾層模型及彈力酶誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤模型中得到一致驗(yàn)證。值得注意的是，鈣通道阻滯劑可快速引起小鼠主動(dòng)脈僵硬度升高，且這一改變?cè)缬谥鲃?dòng)脈直徑擴(kuò)張出現(xiàn)。此外，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)GUEST多中心臨床研究進(jìn)行２次分析，評(píng)估鈣通道阻滯劑與胸主動(dòng)脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)（TEVAR）術(shù)后主動(dòng)脈重塑的關(guān)系：在隨訪2年的B型主動(dòng)脈夾層患者中，與使用其他降壓藥相比，術(shù)后使用鈣通道阻滯劑與較差的胸主動(dòng)脈直徑及體積回縮顯著相關(guān)，提示其可能與不利的術(shù)后重塑結(jié)局有關(guān)。

作為一項(xiàng)跨基礎(chǔ)與臨床的創(chuàng)新性研究，該成果通過(guò)自然人群隊(duì)列、術(shù)后隨訪隊(duì)列及多種動(dòng)物模型的協(xié)同驗(yàn)證，闡明了CCB類藥物對(duì)主動(dòng)脈瘤/夾層的作用提供了重要證據(jù)，也為相關(guān)患者的個(gè)體化管理和相關(guān)指南的更新完善提供了重要參考。

據(jù)悉，郭偉教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期深耕主動(dòng)脈血管疾病領(lǐng)域，在發(fā)病機(jī)制、創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)等方面成果豐碩。此次研究為高血壓合并主動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)人群的用藥選擇提供了精準(zhǔn)指導(dǎo)，也為相關(guān)臨床指南的更新完善奠定了重要基礎(chǔ)。

主管| 解放軍總醫(yī)院政治工作部

主辦| 宣傳處融媒體中心

來(lái)源 |第一醫(yī)學(xué)中心

撰文 | 馬天峰　李　慧

刊期 | 第3016期

總編：熊　剛

主編：晏　黎

編審：張　密　李笑一

編輯：劉超英