你知道嗎？我們每個(gè)人的免疫系統(tǒng)，就像一本不斷被書寫的“病毒日記”。每一次接種疫苗或感染病毒，都會(huì)在這本日記里留下深深的“印記”。然而，當(dāng)新冠病毒從原始毒株一路變異到XBB、JN.1，這本日記的內(nèi)容正在發(fā)生一場(chǎng)靜默卻深刻的重塑。

近日，由鐘南山院士，王忠芳和趙祝香團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究，首次通過抗原地圖繪制與中和抗體動(dòng)態(tài)追蹤，系統(tǒng)揭示了中國(guó)人群在多次疫苗接種與突破性感染后，免疫印記如何從原始毒株“主導(dǎo)”逐步轉(zhuǎn)向XBB等新毒株“適配”。更關(guān)鍵的是，研究團(tuán)隊(duì)首次測(cè)算出針對(duì)XBB的“保護(hù)閾值”：中和抗體滴度低于1:12.6時(shí)，感染風(fēng)險(xiǎn)將顯著上升。這項(xiàng)研究不僅解釋了2023年以來XBB浪潮為何“卷土重來”，也為未來疫苗策略優(yōu)化與疫情風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。

不斷進(jìn)化的病毒，復(fù)雜疊加的免疫

自2022年底至2023年初，我國(guó)超過80%人口感染BA.5/BF.7毒株，形成了針對(duì)這些毒株的廣泛群體免疫。然而，病毒并未停步：XBB.1.5、EG.5、JN.1等新亞型相繼成為主流，它們均表現(xiàn)出顯著的免疫逃逸能力。

與此同時(shí)，人群的免疫背景變得異常復(fù)雜：有人接種過三針滅活疫苗，有人打過mRNA疫苗，有人感染過Delta，有人先后感染BA.5和XBB……這種“免疫履歷”的差異，會(huì)如何影響我們對(duì)新毒株的抵抗力？傳統(tǒng)的“原始抗原印跡”理論是否依然成立？

從“原始主導(dǎo)”到“XBB適配”

研究團(tuán)隊(duì)收集了不同免疫背景人群的血清樣本，系統(tǒng)測(cè)量了針對(duì)原始株、BA.1、BA.2、BA.5和XBB.1.9.1的中和抗體滴度，并繪制出“抗原地圖”。

研究人員發(fā)現(xiàn)，三針滅活疫苗（I-I-I） 后，抗體反應(yīng)仍高度集中在原始毒株，對(duì)XBB幾乎無中和能力。接種疫苗后發(fā)生BA.5突破感染，抗體譜開始向BA.5偏移，但對(duì)XBB仍較弱。關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在XBB針對(duì)性疫苗接種后：在BA.5感染基礎(chǔ)上接種XBB.1.5疫苗，免疫印記顯著向XBB轉(zhuǎn)移，甚至出現(xiàn)“BA.5抗體水平超過原始株”的現(xiàn)象。

雷達(dá)圖直觀顯示：免疫反應(yīng)的中心從原始毒株逐漸移至BA.5，最終在XBB加強(qiáng)免疫后聚焦于XBB本身。這說明，足夠強(qiáng)的抗原刺激（如針對(duì)性疫苗）可以改寫原有的免疫印記，突破“原始抗原印跡”的限制。

XBB“保護(hù)閾值”首次確定：1:12.6

為回答“多高的抗體水平才能防住XBB”，研究團(tuán)隊(duì)納入2023年5–6月（BA.5疫情后5–7個(gè)月）的926名發(fā)熱門診患者，檢測(cè)其XBB.1.9.1中和抗體，并結(jié)合感染情況進(jìn)行建模分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過多變量邏輯回歸模型，計(jì)算出50%保護(hù)對(duì)應(yīng)的中和抗體滴度為1:12.6（95% CI: 7.2–18.6）。抗體滴度與感染風(fēng)險(xiǎn)呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)：滴度越高，感染概率越低。

2023年中期，80.3%的人群抗體低于此閾值，隨后出現(xiàn)XBB感染波；而2024年8月，僅33.8%的人群對(duì)JN.1的抗體低于閾值，同期JN.1感染率僅9.1%，印證了閾值預(yù)警的有效性。

抗原距離的“相對(duì)論”：免疫背景改變病毒間的“距離”

研究還發(fā)現(xiàn)一個(gè)有趣現(xiàn)象：在僅接種原始株疫苗的人群中，BA.5、XBB與原始株的抗原距離很遠(yuǎn)；但一旦經(jīng)歷過BA.5感染或XBB疫苗接種，這些新毒株與原始株的“抗原距離”在免疫感知層面顯著縮短。

這意味著，人群的免疫背景會(huì)改變病毒間的“免疫感知距離”，進(jìn)而影響疫苗設(shè)計(jì)策略。對(duì)于已感染過BA.5的人群，使用XBB疫苗可更高效地激發(fā)保護(hù)。

我們正走向“免疫格局重塑”的時(shí)代

原始株疫苗建立的免疫優(yōu)勢(shì)，會(huì)隨著新毒株感染或針對(duì)性疫苗接種而逐漸遷移。這意味著，未來疫苗更新應(yīng)更注重新毒株的抗原覆蓋，尤其是當(dāng)新毒株屬于不同血清型時(shí)（如XBB可能代表新的抗原簇）。

中和抗體滴度1:12.6可作為XBB類毒株的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警線。當(dāng)人群抗體低于此比例較高時(shí)，提示感染波可能來臨。這為公共衛(wèi)生部門的疫苗加強(qiáng)時(shí)機(jī)選擇提供了科學(xué)依據(jù)。

對(duì)于已感染BA.5的人群，XBB疫苗可高效激發(fā)免疫聚焦；而對(duì)于僅接種原始株疫苗者，則可能需要更完整的免疫重塑。提示未來可推行分層免疫策略。研究印證了新冠病毒與人群免疫之間不斷演化的相互作用：病毒通過變異逃逸免疫，免疫系統(tǒng)通過印記遷移適應(yīng)病毒。這場(chǎng)博弈仍將繼續(xù)，而科學(xué)的疫苗設(shè)計(jì)與接種策略，是我們保持主動(dòng)的關(guān)鍵。

總之，這項(xiàng)研究基于中國(guó)人群的免疫背景，為全球新冠免疫研究提供了重要區(qū)域數(shù)據(jù)。未來，更大規(guī)模、更長(zhǎng)周期的跟蹤研究將進(jìn)一步驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，并指導(dǎo)下一階段疫苗設(shè)計(jì)與接種政策。

來源：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02484-5/figures/5

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