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被推上風(fēng)口浪尖的經(jīng)典基石抗病毒藥

每年10月中下旬至次年3月中上旬，是我國(guó)各地冬春季流感的主要流行時(shí)段[1]。在此期間，國(guó)家疾控局、衛(wèi)生健康委等官方機(jī)構(gòu)會(huì)就流感防治做出重要指示，其中奧司他韋作為一線抗病毒藥物，常被列為核心防治方案[2, 3]。兒童作為流感高發(fā)人群[4]，其身體發(fā)育尚未完善，用藥安全與合理性至關(guān)重要，這使得奧司他韋在兒科的應(yīng)用備受關(guān)注。

隨著流感高發(fā)季的到來，網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)上出現(xiàn)關(guān)于兒童使用奧司他韋可能引發(fā)“精神錯(cuò)亂”等神經(jīng)精神不良反應(yīng)的報(bào)道與討論（圖1），引發(fā)了部分家長(zhǎng)的擔(dān)憂與恐慌。許多家長(zhǎng)因此產(chǎn)生疑慮：這款藥物是否真的會(huì)影響孩子的精神行為安全？

圖1. 相關(guān)發(fā)帖（來源知乎）

那么，事實(shí)究竟如何？奧司他韋作為已在全球臨床應(yīng)用逾二十年的經(jīng)典抗病毒藥物[5]，其與兒童神經(jīng)精神事件之間的關(guān)聯(lián)應(yīng)如何科學(xué)、正確地理解？讓我們基于循證，一同厘清真相！

核心爭(zhēng)議聚焦：是“不良反應(yīng)”還是“疾病自身表現(xiàn)”？

關(guān)于奧司他韋與神經(jīng)精神事件（如幻覺、譫妄、異常行為）的關(guān)聯(lián)，主要源于上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告[6]。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）亦因此在其藥品說明書中增加了相關(guān)警示[7]。然而，該警示明確指出：“奧司他韋在精神相關(guān)不良事件中的作用尚不確定。在未服用本品的流感患者中，也報(bào)告了此類神經(jīng)精神不良事件?！?/p>

事實(shí)上，流感所致精神障礙主要由生物-心理-社會(huì)因素造成。生理因素上，流感病毒可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其引發(fā)的高熱也是導(dǎo)致神經(jīng)精神癥狀的重要原因[8, 9]。同時(shí)，流感患者往往被隔離，緊張的氣氛、隔離的環(huán)境以及患者個(gè)體的易患素質(zhì)也是精神癥狀產(chǎn)生的重要因素之一[9]。此外，一項(xiàng)時(shí)間序列回歸分析顯示，自2009年甲型H1N1流感全球大流行以來，流感樣病例（ILI）與自殺死亡率之間在癥狀出現(xiàn)后的8周內(nèi)呈現(xiàn)出顯著關(guān)聯(lián)[10]。

那么，奧司他韋在神經(jīng)精神事件中究竟扮演何種角色？

從作用機(jī)制來看，奧司他韋藥物半衰期短（6-10小時(shí)），在中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透率低，且通過P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可被快速清除[11]——這意味著奧司他韋可能難以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)蓄積并產(chǎn)生持久影響。

多項(xiàng)研究進(jìn)一步論證道，未發(fā)現(xiàn)奧司他韋使用與神經(jīng)精神事件之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)[10]。相反，越來越多的證據(jù)表明，奧司他韋治療可能與降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

臨床神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊——《JAMA Neurology》[11]發(fā)布了一項(xiàng)研究，該研究分析了692295名5至17歲兒童在2016年7月1日至2020年6月30日期間的流感數(shù)據(jù)，是迄今該方向上最大、設(shè)計(jì)最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕仡櫺躁?duì)列研究之一，揭示了流感、奧司他韋與嚴(yán)重神經(jīng)精神事件之間的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的總體發(fā)生率為每10萬人-周6.25例（95% CI 5.90-6.61）。流感診斷至發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的中位時(shí)間間隔為：未治療的流感組為1天，經(jīng)治療的流感組為2.5天。與未治療的流感患者相比，奧司他韋治療期間發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的風(fēng)險(xiǎn)降低約47%（aIRR 0.53；95% CI 0.33–0.88），治療結(jié)束后該風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步下降（aIRR 0.42；95% CI 0.24–0.76）。在兒童患者中，接受奧司他韋治療者發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的累積風(fēng)險(xiǎn)也始終明顯低于未治療者，且差距隨著時(shí)間持續(xù)增加（圖2）。

圖2. 累積嚴(yán)重神經(jīng)精神事件發(fā)生率

另一項(xiàng)納入9項(xiàng)研究（各研究的樣本量范圍為1139~3352015例患者）系統(tǒng)綜述同樣指出，奧司他韋并未增加特定神經(jīng)精神事件的風(fēng)險(xiǎn)，且與總體神經(jīng)精神事件發(fā)生率的降低相關(guān)（RR 0.83；95% CI 0.72–0.97）。亞組分析顯示，奧司他韋與所有年齡段患者自殺及自殺未遂發(fā)生率的下降有關(guān)（RR 0.60；95% CI 0.46–0.77），并與20歲以下患者精神分裂癥/精神病性障礙發(fā)生率的降低顯著相關(guān)（RR 0.75；95% CI 0.61–0.93）。該綜述明確表示，先前觀察到的神經(jīng)精神事件更可能源于流感本身所引起的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，而非藥物作用[12]。

因此，立足于多項(xiàng)研究，美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（AAP）在歷版《流感預(yù)防與控制指南》中始終強(qiáng)調(diào)，流感本身可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（包括異常行為），這些并發(fā)癥在未使用奧司他韋的患兒中也會(huì)發(fā)生，且迄今奧司他韋與神經(jīng)精神事件之間尚未建立明確的因果關(guān)系[5, 13]。

辨明網(wǎng)絡(luò)夸大信息，流感從來不是“小問題”

首先必須明確，流感絕非普通感冒，其危害遠(yuǎn)不止于呼吸道癥狀。除引發(fā)高熱、乏力等典型表現(xiàn)外，流感還可能導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)膿毒癥、心力衰竭、腎衰竭甚至休克等危及生命的并發(fā)癥[4]。若過度關(guān)注藥物可能存在的有限風(fēng)險(xiǎn)，而忽視疾病本身的嚴(yán)重危害，則會(huì)本末倒置。

兒童等特殊人群尤其需引起重視。一項(xiàng)關(guān)于全球流感相關(guān)死亡的模型研究顯示，納入的92個(gè)國(guó)家中，每年約有9243～105690名<5歲兒童死于流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病[4]。

在治療療效方面，研究顯示，奧司他韋可將流感病程縮短約30%，病情嚴(yán)重程度減輕38%。對(duì)于并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)人群，它能縮短發(fā)熱時(shí)間達(dá)37%，并將并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低約30%。更值得注意的是，與未接受抗病毒治療的患者相比，使用奧司他韋可使死亡風(fēng)險(xiǎn)下降19%，若在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)治療，病死率降幅可達(dá)50%[3]。

同時(shí)奧司他韋安全性良好。其相關(guān)不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主，但通常發(fā)生于治療初期，1-2天內(nèi)可自行緩解[14]，是目前唯一覆蓋全年齡段患者，包括孕婦、嬰幼兒、老年人等特殊人群的口服抗流感病毒藥物[5]。

因此，基于二十余年的臨床實(shí)踐與多項(xiàng)研究證據(jù)，奧司他韋以其明確的療效和可靠的安全性，至今仍是國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦的、用于治療甲型與乙型流感的首選口服抗病毒藥物[3, 5]。

小結(jié)

流感是我們每個(gè)人都可能面對(duì)的健康挑戰(zhàn)。在網(wǎng)絡(luò)信息紛繁的時(shí)代，我們既要主動(dòng)了解疾病知識(shí)，更要學(xué)會(huì)辨別哪些是科學(xué)，哪些是誤解與夸大。對(duì)于需要治療的流感患者來說，最關(guān)鍵的是遵循專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)，尤其是在出現(xiàn)癥狀后的48小時(shí)內(nèi)。治療期間請(qǐng)注意觀察身體的反應(yīng)，有任何疑問或擔(dān)憂，及時(shí)與醫(yī)護(hù)人員溝通。

請(qǐng)記住，藥物的安全性建立在科學(xué)研究和臨床實(shí)踐之上。不要因?yàn)榫W(wǎng)絡(luò)上的片面信息而延誤必要的治療。相信專業(yè)臨床醫(yī)師、理性用藥，才是守護(hù)健康最可靠的路徑。

參考文獻(xiàn)

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[8]央廣網(wǎng). 奧司他韋致兒童精神異常？此說法是否有理論依據(jù)？?jī)和褂昧鞲兴幬镉泻谓?？https://china.cnr.cn/gdgg/20251204/t20251204_527449483.shtml. [J]. 2025-12-04.

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