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美國(guó)脂質(zhì)學(xué)會(huì)簡(jiǎn)化指南:“壞膽固醇”水平應(yīng)降得更低、更久,才更能減少心血管事件

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近日,美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)學(xué)會(huì)發(fā)表共識(shí)文件,為低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)管理提供了更直觀、可操作的簡(jiǎn)化指導(dǎo)。

共識(shí)建議應(yīng)按風(fēng)險(xiǎn)定LDL?C目標(biāo),并長(zhǎng)期維持在達(dá)標(biāo)水平,只有更低、且更久(lower for longer)的LDL-C水平,才更能減少心血管事件。

共識(shí)指出,LDL?C是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的“核心原料”,其水平與未來心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈劑量依賴性關(guān)系,LDL?C 越高、暴露時(shí)間越長(zhǎng),動(dòng)脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD)風(fēng)險(xiǎn)越大。

共識(shí)將LDL-C達(dá)標(biāo)水平僅分為2.6、1.8和1.4 mmol/L三檔:

  • 一般成年低危人群(無(wú)ASCVD、無(wú)明顯高危因素的普通成年人)推薦 LDL?C 目標(biāo)為<2.6 mmol/L(<100 mg/dL)。相比中國(guó)的基層血脂管理適宜技術(shù)與質(zhì)量控制中國(guó)專家建議,直接刪除了正常人LDL?C為<3.4 mmol/L的推薦。

  • 無(wú)心血管事件的家族性高膽固醇血癥、2型糖尿病、無(wú)其他高危特征的臨床ASCVD、冠脈鈣化積分>100 AU的患者應(yīng)小于<1.8 mmol/L。即所有2型糖尿病患者都應(yīng)小于1.8 mmol/L。

  • 而老年人、合并有心血管危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、吸煙)、心衰、腎功能不全的ASCVD患者的LDL-C應(yīng)小于<1.4 mmol/L。

建議LDL-C

健康人理想LDL-C

<2.6 mmol/L

以下人群:

無(wú)臨床動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)且基線LDL-C≥4.1 mmol/L

根據(jù)AHA/ACC聯(lián)合隊(duì)列方程計(jì)算的10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)為7.5%~19.9%

<2.6 mmol/L

高危心血管疾病患者,包括以下情況:

家族性高膽固醇血癥,無(wú)心血管事件

2型糖尿病

無(wú)其他高危特征的臨床ASCVD

一級(jí)預(yù)防,估計(jì)10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)≥20%

冠脈鈣化積分>100 AU或≥75百分位(根據(jù)年齡和性別)

<1.8 mmol/L

極高危心血管疾患者,包括有多次重大事件或多種高危疾病:

ASCVD事件

近期急性冠狀動(dòng)脈綜合征(過去12個(gè)月內(nèi))

心梗病史(除上述近期急性冠狀動(dòng)脈綜合征事件外)

缺血性卒中病史

癥狀性外周動(dòng)脈疾病(間歇性跛行病史,踝臂指數(shù)<0.85或既往血運(yùn)重建術(shù))

高危特征:

年齡≥65歲

雜合子家族性高膽固醇血癥

既往冠脈搭橋或介入治療史(不包括上述主要ASCVD事件)

糖尿病

高血壓

慢性腎臟病(估算腎小球?yàn)V過率15-59 mL/min/1.73m2)

目前吸煙

持續(xù)性LDL-C升高(盡管接受最大耐受劑量他汀和依折麥布,LDL-C仍≥2.6 mmol/L)

心衰病史

<1.4 mmol/L

基于心血管風(fēng)險(xiǎn)的理想LDL-C水平

較低的LDL-C獲益大于危害

共識(shí)指出,低LDL?C的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、群體隊(duì)列及遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn),健康嬰兒出生時(shí)LDL?C水平大約在0.8~1.8 mmol/L之間,并在生命早期最快速的生長(zhǎng)發(fā)育階段始終維持在這一相對(duì)較低水平。因遺傳變異而終身暴露于較低LDL?C水平的人群,通常具有正常的預(yù)期壽命,也未見疾病情況的明顯增加。

多項(xiàng)研究提示,隨著LDL?C水平降低,ASCVD風(fēng)險(xiǎn)呈持續(xù)下降趨勢(shì),安全范圍可低至約0.8 mmol/L(<30 mg/dL),目前尚無(wú)證據(jù)顯示如此低的LDL?C對(duì)機(jī)體有害,包括對(duì)依賴膽固醇的其他代謝通路(如神經(jīng)鞘形成)的不良影響。

雖然部分研究提出他汀類藥物的使用可能與糖尿病、出血性腦卒中和白內(nèi)障診斷率升高存在關(guān)聯(lián),但尚需長(zhǎng)期隨訪以明確因果關(guān)系;在現(xiàn)有證據(jù)下,對(duì)于ASCVD風(fēng)險(xiǎn)足以保證藥物干預(yù)的人群,綜合比較收益與潛在風(fēng)險(xiǎn),結(jié)論仍然強(qiáng)烈支持使用他汀降低LDL?C。

改善生活方式以降低LDL-C

共識(shí)指出,營(yíng)養(yǎng)和健康飲食在降低和維持LDL-C水平中起著關(guān)鍵作用。為了改善飲食習(xí)慣,患者應(yīng)用富含纖維的食物替代高飽和脂肪和高度加工食品,如水果、蔬菜、全谷物和瘦蛋白,這些食物均已被證明有助于降低LDL-C,且符合植物性飲食。如果使用食用油,優(yōu)先選擇富含不飽和脂肪酸的油類而非飽和脂肪酸。

在每次就診時(shí)建議每位患者做到:健康飲食模式、規(guī)律鍛煉、充足的睡眠、避免高風(fēng)險(xiǎn)行為(吸煙、過度飲酒)、壓力管理、健康的人際關(guān)系。

成人應(yīng)每5年進(jìn)行一次血脂評(píng)估

建議所有成年人應(yīng)至少每5年進(jìn)行一次脂質(zhì)評(píng)估。對(duì)于伴有糖尿病、早發(fā)心臟病家族史或已知心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的個(gè)體,建議每年進(jìn)行檢測(cè)。

治療監(jiān)測(cè)為,在啟動(dòng)降脂藥物治療或調(diào)整劑量后的4至12周內(nèi),應(yīng)進(jìn)行復(fù)查以評(píng)估療效;此后每3至12個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。篩查應(yīng)從兒童時(shí)期開始,9至11歲及17至21歲是關(guān)鍵的篩查節(jié)點(diǎn)。

培訓(xùn)并專業(yè)認(rèn)證血脂專家

共識(shí)指出,要有效降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn),必須依靠多學(xué)科協(xié)作的綜合管理,而血脂專家在這一團(tuán)隊(duì)中扮演關(guān)鍵角色。 經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)并取得專業(yè)認(rèn)證的血脂專家,能夠?qū)?fù)雜的血脂異常進(jìn)行全面評(píng)估、個(gè)體化治療和長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè),并與全科/心內(nèi)科等初級(jí)診療團(tuán)隊(duì)密切協(xié)作,確保護(hù)理連續(xù)、一致且高質(zhì)量。在具體工作中,血脂專家的核心職責(zé)包括:

1)診斷和處理高脂血癥的潛在原因(如家族性高膽固醇血癥等遺傳性疾?。?;

2)系統(tǒng)評(píng)估 ASCVD 總體風(fēng)險(xiǎn),結(jié)合血脂、合并癥和生活方式等因素;

3)識(shí)別并管理伴隨的高危因素,如糖尿病、高血壓、肥胖和慢性炎癥性疾病;

4)制定和優(yōu)化降脂治療方案:在充分權(quán)衡安全性和循證依據(jù)的前提下,推薦合適的藥物和劑量;審視其他可能不利于血脂控制的用藥,并提出調(diào)整建議;必要時(shí)逐步強(qiáng)化治療,比如優(yōu)化他汀劑量、換用高強(qiáng)度他汀,或聯(lián)合/改用依折麥布、PCSK9抑制劑等非他汀藥物。

美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)將“血脂專家”界定為:通過美國(guó)臨床脂質(zhì)學(xué)委員會(huì)(ABCL)認(rèn)證、專門從事脂質(zhì)紊亂及其相關(guān) ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理的專業(yè)人員,他們?cè)趶?fù)雜病例(如多藥不耐受、頑固性高 LDL?C 或遺傳性脂質(zhì)異常)中尤為重要。

題圖來源:123RF

參考資料

[1]Jackson EJ, Willard KE, Ballantyne CM. LDL cholesterol management simplified in adults—lower for longer is better: Guidance from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2025;19(5):1201-1207.

[2] 國(guó)家心血管病專家委員會(huì)心血管代謝醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì). 基層血脂管理適宜技術(shù)與質(zhì)量控制中國(guó)專家建議(2025 年). 中國(guó)循環(huán)雜志, 2025, 40(3): 213-218. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2025.03.002.

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