在感染性疾病領(lǐng)域，寡核苷酸療法也正在為臨床帶來新的治療思路。2025年，多款用于治療慢性乙肝的siRNA療法1類新藥首次在中國獲批IND，比如：凱因科技siRNA藥物KW-040注射液獲批臨床，該藥旨在通過對(duì)乙肝病毒生命周期的阻斷，高效且持久地清除乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝E抗原(HBeAg)及其他病毒相關(guān)蛋白，解除病毒對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的抑制；時(shí)安生物在研的SA1211為可同時(shí)靶向乙肝病毒HBx基因和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞PD-L1基因的雙靶siRNA，旨在用一個(gè)分子實(shí)現(xiàn)清除病毒和恢復(fù)免疫兩個(gè)功能；東陽光藥研發(fā)的siRNA新藥HECN30227可同時(shí)消除cccDNA和intDNA來源的HBsAg；悅康藥業(yè)YKYY013注射液則為一款化學(xué)合成雙鏈siRNA藥物，通過RNA干擾作用有效沉默HBV基因組轉(zhuǎn)錄的信使RNA，進(jìn)而抑制乙肝病原蛋白的產(chǎn)生，抑制HBV的復(fù)制。

在癌癥、肥胖癥、罕見病、眼科疾病等領(lǐng)域，也有多款寡核苷酸1類新藥首次在中國獲批IND。比如：海昶生物研發(fā)的HC016脂質(zhì)復(fù)合物注射液為一款TLR9激動(dòng)劑小核酸藥物，其創(chuàng)新性在于通過LNP靶向遞送新型TLR9激動(dòng)劑；圣因生物靶向抑制素βE亞基（

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除此之外，還有多款靶向補(bǔ)體系統(tǒng)的siRNA新藥于2025年在中國首次獲批IND，比如阿斯利康旗下Alexion在研的靶向補(bǔ)體C3的siRNAALXN2030注射液，擬用于腎臟移植后抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的治療；圣因生物靶向補(bǔ)體因子B（CFB）的siRNA藥物SGB-3383注射液，擬用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾?。徊巴扑幇邢駽FB的siRNA藥物BW-40202，擬用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)疾??；石藥集團(tuán)在研的補(bǔ)體蛋白C5靶向雙鏈siRNASYH2061注射液，擬開發(fā)治療補(bǔ)體相關(guān)性腎病。

除了上述進(jìn)展，在全球范圍內(nèi)，寡核苷酸創(chuàng)新療法研發(fā)也在2025年迎來一系列新進(jìn)展，包括多款寡核苷酸新藥獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市，不少在研新藥公布新的臨床數(shù)據(jù)等，此外還有多家國際大型藥企通過通過戰(zhàn)略合作與并購加碼寡核苷酸療法，以及相關(guān)新銳公司獲得融資等等。很高興看到在產(chǎn)業(yè)共同努力下，更多創(chuàng)新成果加速造?；颊?。

一體化CRDMO平臺(tái)賦能寡核苷酸療法研發(fā)

憑借其高度靶向性、靈活可編程和相對(duì)較短的開發(fā)周期等特點(diǎn)，寡核苷酸療法近年來發(fā)展迅速，受到產(chǎn)業(yè)界的廣泛關(guān)注。

在此背景下，作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德化學(xué)業(yè)務(wù)旗下專注于寡核苷酸和多肽及相關(guān)化學(xué)偶聯(lián)藥物的新分子業(yè)務(wù)平臺(tái)——WuXi TIDES平臺(tái)，圍繞siRNA、ASO等寡核苷酸療法，建立了化合物合成、工藝開發(fā)及生產(chǎn)的一站式服務(wù)平臺(tái)，覆蓋從藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開發(fā)，到商業(yè)化生產(chǎn)的全生命周期，加速將合作伙伴的創(chuàng)新構(gòu)想轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)，更好地造福全球病患。

比如，WuXi TIDES的寡核苷酸平臺(tái)針對(duì)性地提供從藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)的一體化CRDMO服務(wù)。藥物發(fā)現(xiàn)階段的合成服務(wù)支持高通量庫合成和定制合成，涵蓋多種類型的寡核苷酸及其單體、連接子、配體和偶聯(lián)物，助力合作伙伴快速推進(jìn)臨床前研究。同時(shí)，可無縫銜接到工藝開發(fā)階段，放大到從mmol到mol的任何規(guī)模，充分滿足從臨床前、臨床到商業(yè)化階段的需求。

近年來寡核苷酸療法的快速發(fā)展，也離不開遞送技術(shù)的發(fā)展。目前在研的寡核苷酸療法中，大多采用GalNAc偶聯(lián)技術(shù)，尤其是寡核苷酸降脂和降壓新藥。GalNAc偶聯(lián)技術(shù)因其肝臟靶向性，成為肝臟靶向寡核苷酸藥物的主流遞送策略。藥明康德化學(xué)業(yè)務(wù)旗下WuXi TIDES團(tuán)隊(duì)在合成GalNAc分子方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)，已合成100多種GalNAc分子及其衍生物，包括單-GalNAc、三-GalNAc、四-GalNAc、GalNAc酰胺、GalNAc PFP酯、GalNAc N3和GalNAc-PEG偶聯(lián)物等。借助全面的平臺(tái)能力，WuXi TIDES能夠提供GalNAc定制合成、工藝開發(fā)和生產(chǎn)一體化服務(wù)，支持從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床開發(fā)再到商業(yè)化生產(chǎn)。

展望未來，藥明康德將持續(xù)基于其一體化CRDMO平臺(tái)，助力合作伙伴加快將科學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為新藥、好藥，造福全球病患。

參考資料：

[1]針對(duì)高血脂，2025年多款寡核苷酸療法迎新進(jìn)展，為患者帶來新曙光！丨同行致遠(yuǎn).From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581652&idx=1&sn=426b0553ed2a76c4506cf44a118d1512&chksm=f82483d456347b7a55309bff42e56500bd4dd391961c51a4ddcce5240eaf716c6d93f5ccb5f3#rd

[2]同行致遠(yuǎn) | FDA連批多款新療法，寡核苷酸療法迎來新突破 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650120957&idx=1&sn=848049003b1de86cc4d6247e9e9bff3e&chksm=83554bcc4e42bf095e687cf7b0a4e91c894a67a5a7f0468b75852d6192cc844e3876d85b24c7#rd

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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