1月14日，上海市胸科醫(yī)院腫瘤科學(xué)術(shù)帶頭人、上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜教授領(lǐng)銜開展的SACHI研究取得重要突破，相關(guān)成果在國際頂刊《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表。該研究為EGFR-TKI治療耐藥伴MET擴(kuò)增的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的精準(zhǔn)治療策略——“雙靶”方案，開啟此類患者治療新紀(jì)元。

陸舜教授是本文的第一作者兼通訊作者，這也是他領(lǐng)銜的臨床研究再次登上《柳葉刀》。

有效破局：從“無奈化療”到“精準(zhǔn)雙靶”

在我國肺腺癌患者中，發(fā)生EGFR基因突變的約占40%～50%。對于此類晚期非小細(xì)胞肺癌患者，靶向治療是目前標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。而當(dāng)靶向治療逐漸出現(xiàn)耐藥后，這些患者只能進(jìn)行全身化療。但全身化療療效十分有限，因此臨床上亟需新的突破性治療方案。

MET擴(kuò)增是EGFR突變的肺癌患者出現(xiàn)耐藥的重要原因之一。這就好比是“敵人”得到了大量增援，導(dǎo)致疾病再次進(jìn)展�！百愇痔婺帷笔且环N強(qiáng)效、精準(zhǔn)的口服MET靶向藥，它與EGFR靶向藥“奧希替尼”聯(lián)合，可以有效地克服因MET擴(kuò)增導(dǎo)致的EGFR靶向藥耐藥。

為進(jìn)一步驗(yàn)證兩者聯(lián)合治療的臨床效果，胸科醫(yī)院陸舜教授帶領(lǐng)腫瘤科主任醫(yī)師虞永峰團(tuán)隊，牽頭開展了“探索賽沃替尼和奧希替尼的聯(lián)合療法對比標(biāo)準(zhǔn)化療用于治療一線EGFR抑制劑治療后疾病進(jìn)展伴MET擴(kuò)增的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的三期、隨機(jī)研究”（SACHI研究）。

樹立新標(biāo)：“聯(lián)合療法”實(shí)現(xiàn)生存期翻倍

該研究共納入211名一線靶向治療耐藥伴MET擴(kuò)增的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分配接受賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼（以下簡稱“聯(lián)合治療”）或化療治療。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的中位無進(jìn)展生存期為8.2個月，而化療組僅為4.5個月。同時，聯(lián)合治療組的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險較對照組降低66%。有58%的患者在聯(lián)合治療中獲得客觀緩解，而化療組僅為34%。

此項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，在EGFR突變經(jīng)靶向治療耐藥伴MET擴(kuò)增的晚期非小細(xì)胞肺癌治療中，“賽沃替尼+奧希替尼”聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療�；谠撗芯拷Y(jié)果，2025年6月，“賽沃替尼+奧希替尼”聯(lián)合治療獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療EGFR突變陽性經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展伴MET擴(kuò)增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

“賽沃替尼+奧希替尼”聯(lián)合治療成為EGFR突變肺癌一線靶向治療耐受后伴MET擴(kuò)增的標(biāo)準(zhǔn)治療，不僅改變了臨床實(shí)踐，還推動了肺癌靶向治療及相關(guān)耐藥機(jī)制的研究與探索。同時，這一聯(lián)合治療模式也為陷入耐藥困局的患者提供了新的精準(zhǔn)治療選擇，帶來了更長更好的生存獲益。

走向世界：“中國方案”引領(lǐng)肺癌研究熱潮

陸舜教授是肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍學(xué)者，30年深耕奠定深厚學(xué)術(shù)影響力，主持多項(xiàng)國家級重點(diǎn)項(xiàng)目，領(lǐng)銜開展的HARMONi-6研究榮登國際頂刊The Lancet，全球首創(chuàng)“腫瘤免疫+抗血管生成”雙特異性抗體——依沃西單抗聯(lián)合化療一線治療模式，開啟了晚期肺鱗癌治療的新格局；主導(dǎo)的LAURA研究（發(fā)表于NEJM）為全球Ⅲ期EGFR突變肺癌確立金標(biāo)準(zhǔn)，推動奧希替尼成為國際一線療法，彰顯了其研究的國際影響力。

在技術(shù)創(chuàng)新性上，陸舜教授首創(chuàng)圍手術(shù)期免疫治療模式（發(fā)表于JAMA）及靶向耐藥逆轉(zhuǎn)策略，突破肺癌治愈瓶頸，多項(xiàng)“中國方案”被納入國際指南，體現(xiàn)了其引領(lǐng)學(xué)科前沿的能力。

臨床轉(zhuǎn)化方面，陸舜教授牽頭完成28項(xiàng)肺癌國內(nèi)外適應(yīng)癥研究（含17項(xiàng)國家1.1類新藥），推動國產(chǎn)原研藥阿美替尼、賽沃替尼、谷美替尼、格索雷塞等上市并逐步推動納入醫(yī)保，其中阿美替尼英國獲批，谷美替尼日本獲批，惠及超百萬患者。

原標(biāo)題：《再登《柳葉刀》！陸舜團(tuán)隊破解肺癌靶向耐藥困境，“雙靶”療法重塑治療格局》

欄目編輯：郜陽

本文作者：新民晚報 左妍