前言

胃癌是全球范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一，疾病負(fù)擔(dān)沉重。尤其值得注意的是，亞洲地區(qū)承載了全球約75.7%的胃癌病例，而中國(guó)病例數(shù)占全球總數(shù)的比例超過30%1。盡管診療水平在不斷提升，我國(guó)胃癌的形勢(shì)依然嚴(yán)峻1,2。2026年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）匯集了該領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，其中在局部晚期胃癌圍術(shù)期治療以及HER2陽性晚期胃癌一線治療等方面，均公布了可能改變臨床實(shí)踐的重要成果。醫(yī)脈通特邀中山大學(xué)腫瘤防治中心王峰教授解讀大會(huì)前沿進(jìn)展，并剖析中國(guó)創(chuàng)新藥物在胃癌臨床治療中的應(yīng)用潛力，以期為中國(guó)臨床醫(yī)生的實(shí)踐提供前沿洞見與決策參考。

專家簡(jiǎn)介

王峰 教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心

• 教授/主任醫(yī)師/研究員

• 中山大學(xué)腫瘤防治中心 院長(zhǎng)助理/內(nèi)科主任

• 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院甘肅醫(yī)院副院長(zhǎng)

• UT MD Anderson 腫瘤中心博士國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者

• 教育部青年長(zhǎng)江學(xué)者

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)副理事長(zhǎng)、腫瘤靶向治療專業(yè)委員會(huì)青委副主任委員

• 廣東省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤靶向治療專業(yè)委員會(huì)青委主任委員、多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事、青委會(huì)常委

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目、面上項(xiàng)目在內(nèi)的科研基金14項(xiàng)，參與863計(jì)劃、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等重大項(xiàng)目研究。以通訊或第一作者，在Cell, Nature Medicine（3篇）, Cancer Cell（2篇）等雜志發(fā)表論文60篇。設(shè)計(jì)并牽頭全國(guó)多中心II、III期臨床研究17項(xiàng)。榮獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、教育部科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。榮獲中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院“2022年度重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展”獎(jiǎng)、第六屆科學(xué)探索獎(jiǎng)、廣東青年五四獎(jiǎng)?wù)碌仁〔考?jí)獎(jiǎng)項(xiàng)。曾多次受邀在ASCO年會(huì)、AACR年會(huì)、ESMO年會(huì)、CSCO年會(huì)等重大國(guó)際會(huì)議做口頭報(bào)告。

醫(yī)脈通

能否請(qǐng)您分享一下，此次ASCO GI學(xué)術(shù)盛會(huì)上消化道腫瘤領(lǐng)域有哪些值得關(guān)注的研究？

王峰教授

本次ASCO GI大會(huì)上，消化道腫瘤領(lǐng)域，尤其是胃癌相關(guān)的多項(xiàng)研究取得了突破性進(jìn)展。其中，由本團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的NEOSUMMIT-01是全球首個(gè)報(bào)道的局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期特瑞普利單抗聯(lián)合化療（試驗(yàn)組）對(duì)比單純化療（對(duì)照組，SOX/XELOX化療）取得主要研究終點(diǎn)陽性的隨機(jī)對(duì)照臨床研究3。該研究共納入108例可切除的局部晚期胃或胃食管結(jié)合部癌患者，2023ASCO公布的數(shù)據(jù)顯示，其病理完全緩解（pCR）率數(shù)據(jù)（22.2% vs 7.4%，P=0.030），相關(guān)結(jié)果已發(fā)表于《Nature Medicine》4。今年ASCO GI大會(huì)進(jìn)一步公布了其長(zhǎng)期生存的最新數(shù)據(jù)。與對(duì)照組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合組3年無事件生存（EFS）率顯著提升至74.7%（vs. 56.2%，P=0.047）；3年總生存（OS）率也顯著提升至81.3%（vs. 72.2%，P=0.031）。此外，該研究還開展了深入的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)探索，通過對(duì)所有入組患者治療前后的血液及腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行多組學(xué)分析，初步揭示了不同生物學(xué)特征的患者對(duì)化療聯(lián)合免疫治療的應(yīng)答差異，相關(guān)成果即將發(fā)表在《Cancer Cell》上。這些發(fā)現(xiàn)有助于未來實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的圍術(shù)期患者分層。

此外，長(zhǎng)期以來，HER2陽性晚期胃癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療的療效已進(jìn)入平臺(tái)期，既往多項(xiàng)嘗試也均未能明顯改善患者生存。此次大會(huì)公布的III期HERIZON-GEA-01研究5，正是對(duì)這一迫切需求的有力回應(yīng)。該研究設(shè)計(jì)包含三個(gè)組別：對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗聯(lián)合化療；試驗(yàn)組則探索了新型HER2雙特異性抗體澤尼達(dá)妥單抗的兩種聯(lián)合策略，即澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療，以及在此基礎(chǔ)上再加用PD-1抑制劑替雷利珠單抗。研究結(jié)果顯示，與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療相比，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療顯示出更優(yōu)的療效，而在其基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗可進(jìn)一步增效。并且，此項(xiàng)研究與KEYNOTE-811研究6呈現(xiàn)出一大重要差異——該聯(lián)合策略不僅在PD-L1陽性患者中有效，在PD-L1陰性患者中也觀察到了獲益趨勢(shì)，有望突破既往免疫治療在此類人群中的療效局限。

醫(yī)脈通

您剛剛提到了HERIZON-GEA-01研究在胃癌領(lǐng)域的突破為晚期胃癌患者帶來了新的生存曙光，能否請(qǐng)您深度分析一下它具體的數(shù)據(jù)？

王峰教授

HERIZON-GEA-01研究的具體研究數(shù)據(jù)顯示5，與對(duì)照組曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案相比，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了中位無進(jìn)展生存期（mPFS，12.4個(gè)月vs 8.1個(gè)月，HR=0.63，P＜0.0001）。進(jìn)一步分析，在澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗，中位PFS也達(dá)到12.4個(gè)月，較對(duì)照組的8.1個(gè)月顯著提高（P＜0.0001）。

圖1 HERIZON-GEA-01研究澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+化療vs對(duì)照組的PFS結(jié)果

圖2 HERIZON-GEA-01研究澤尼達(dá)妥單抗+化療vs對(duì)照組的PFS結(jié)果

在OS方面，聯(lián)合策略展現(xiàn)出更深刻的優(yōu)勢(shì)：澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗及化療組的中位OS達(dá)到26.4個(gè)月，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療組的中位OS為24.4個(gè)月，而對(duì)照組僅為19.2個(gè)月。

圖3 HERIZON-GEA-01研究澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+化療vs對(duì)照組OS

圖4 HERIZON-GEA-01研究澤尼達(dá)妥單抗+化療vs對(duì)照組OS

該研究另一個(gè)關(guān)鍵突破在于該方案的獲益不受PD-L1表達(dá)影響。亞組分析顯示，在PD-L1陰性（采用TAP評(píng)分，TAP<1%）的患者中，澤尼達(dá)妥單抗為基礎(chǔ)的治療方案同樣觀察到了顯著的PFS獲益（HR=0.47）。與此同時(shí)，在PD-L1陽性（TAP≥1%）人群中，療效優(yōu)勢(shì)依然存在（HR=0.65）。這一結(jié)果表明，基于澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合免疫治療的策略，其療效可能不受PD-L1表達(dá)狀態(tài)的限制。

圖5 HERIZON-GEA-01研究澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+化療vs對(duì)照組亞組PFS

在抗HER2治療長(zhǎng)期缺乏重大突破的背景下，HERIZON-GEA-01研究不僅驗(yàn)證了新型雙特異性抗體聯(lián)合免疫治療的協(xié)同價(jià)值，更可能推動(dòng)HER2陽性晚期胃癌的一線治療策略，從傳統(tǒng)的單一HER2通路抑制，升級(jí)為不受PD-L1表達(dá)限制的“雙特異性抗體+免疫+化療”新模式，從而為HER2陽性患者群體7,8，提供一個(gè)高效且可能更普惠的新標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

醫(yī)脈通

基于HERIZON-GEA-01的研究數(shù)據(jù)看到，中國(guó)的藥物和中國(guó)學(xué)者的研究智慧，已經(jīng)在國(guó)際上引起了廣泛的關(guān)注。您認(rèn)為中國(guó)創(chuàng)新藥物在國(guó)際指南和臨床應(yīng)用中將會(huì)確立怎樣的地位呢？

王峰教授

從本屆ASCO GI大會(huì)的整體呈現(xiàn)來看，中國(guó)創(chuàng)新藥物與臨床研究正在國(guó)際舞臺(tái)上扮演越來越核心的角色。一方面，中國(guó)研究者基于對(duì)臨床未滿足需求的深刻洞察，正通過高質(zhì)量的研究者發(fā)起臨床研究（IIT），更早地探索和驗(yàn)證創(chuàng)新治療方案。以NEOSUMMIT-01研究為例，這項(xiàng)在2018-2019年便開始布局的圍術(shù)期免疫治療研究，在當(dāng)時(shí)屬于前瞻性的大膽設(shè)計(jì)。它的成功不僅為局部進(jìn)展期胃癌的治療模式變革提供了首個(gè)高級(jí)別證據(jù)，也展示了由中國(guó)學(xué)者主導(dǎo)的原創(chuàng)性研究如何能夠啟發(fā)全球，并推動(dòng)后續(xù)新藥適應(yīng)癥的開發(fā)。

另一方面，中國(guó)原研藥物本身已成為國(guó)際多中心高水平研究的基石并得到廣泛認(rèn)可。例如，在突破性的HERIZON-GEA-01研究中，聯(lián)合使用的核心藥物之一便是國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑替雷利珠單抗。此前，基于RATIONALE-305研究9，替雷利珠單抗不僅早已在全球40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于晚期胃癌一線治療，更獲得了美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）等國(guó)際權(quán)威指南的引用與推薦。類似地，特瑞普利單抗等中國(guó)原研藥物也在食管癌等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了全球多國(guó)獲批。這些進(jìn)展標(biāo)志著“中國(guó)方案”已系統(tǒng)性地進(jìn)入國(guó)際主流診療指南，成為全球腫瘤治療武器庫(kù)中不可或缺的一部分，有望為全球患者帶來更多可及、高效的治療選擇，持續(xù)推動(dòng)腫瘤治療水平的進(jìn)步。

參考文獻(xiàn)：

1.2025 中國(guó)腫瘤整合診治指南（CACA）——胃癌.

2.梁寒,李子禹,張小田,等.胃癌抗HER2治療中國(guó)專家共識(shí)（2024年版）[J].中國(guó)腫瘤臨床,2024,51(23):1189-1205.

3.Shu-Qiang Yuan, Run-Cong Nie, Ying Jin,et al. Shu-Qiang Yuan, et al. Perioperative PD-1 antibody toripalimab combined with chemotherapy versus chemotherapy alone in locally advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: 3-year follow-up of the prospective, randomized, phase 2 NEOSUMMIT-01 trial. 2026 ASCO GI, Abstract 282.

4.Yuan SQ, Nie RC, Jin Y, et al. Perioperative toripalimab and chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2024;30(2):552-559.

5.Elena Elimova, Sun Young Rha, Kohei Shitara, et al. Zanidatamab + chemotherapy tislelizumab forfirst-line HER2-positive locally advanced,unresectable,or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma:Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI. .

6.Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet 2023; 402: 2197–208.

7.鄭榮壽, 陳茹, 韓冰峰, 等. 2022年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3): 221-231.

8.Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.

9.Qiu MZ, Oh DY, Kato K, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial. BMJ. 2024;385:e078876.

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