摘要：近 5 年新冠病毒不斷變異，從原始株（WT）到 XBB、JN.1 等新變體，我們的免疫系統(tǒng)也在經(jīng)歷“免疫印記”的動(dòng)態(tài)變遷。研究通過分析 926 份血漿樣本，發(fā)現(xiàn)多次疫苗接種 + 突破性感染會(huì)讓免疫焦點(diǎn)從原始株逐漸轉(zhuǎn)向 Omicron 亞變體。首次明確 XBB 感染的 50% 保護(hù)閾值為 NT??=12.6，2023 年中期 80.3% 人群未達(dá)標(biāo)，這也解釋了當(dāng)時(shí) XBB 的流行。針對(duì)性疫苗接種能有效“重置”免疫印記，為優(yōu)化疫苗策略、評(píng)估變異株風(fēng)險(xiǎn)提供了實(shí)打?qū)嵉囊罁?jù)。

一、免疫印記：我們的免疫系統(tǒng)有 “初戀情結(jié)”？

免疫印記就像免疫系統(tǒng)的 “初戀記憶”，第一次接觸新冠抗原（不管是疫苗還是感染），會(huì)深深影響后續(xù)的抗體反應(yīng)。早期接種原始株疫苗的人，免疫系統(tǒng)會(huì)一直 “偏愛” 原始株，產(chǎn)生的抗體也主要針對(duì)它。

但新冠病毒可沒閑著，從 Delta 到 BA.5、XBB，變異株們不斷 “刷新” 自己的抗原特征。研究發(fā)現(xiàn)，只接種原始株疫苗的人群，抗體對(duì) BA.5、XBB 的中和效果越來越弱，尤其是 XBB.1.9.1，幾乎能成功 “逃逸” 大部分原始株誘導(dǎo)的抗體（圖 1）。這也難怪 2023 年 XBB 出現(xiàn)時(shí)，很多人即便打過三針疫苗，還是沒能躲過感染。

二、疫苗 + 感染：雙重刺激讓免疫印記 “轉(zhuǎn)向”

單純?cè)贾暌呙绲谋Ｗo(hù)力在新變異株面前逐漸 “褪色”，但疫苗 + 突破性感染的組合，卻讓免疫系統(tǒng)開啟了 “升級(jí)模式”。

研究把受試者分成四組，從單純?cè)贾暌呙缃臃N，到疫苗 + Delta/BA.1/BA.2 感染，再到疫苗 + BA.5 感染，最后是疫苗 + BA.5 感染 + XBB 靶向疫苗接種。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫印記在一步步 “遷徙”：原始株疫苗組的抗體主要針對(duì) WT；加上 BA.5 突破性感染后，抗體開始兼顧 WT 和 BA.5；而一旦接種 XBB 靶向疫苗，抗體焦點(diǎn)直接轉(zhuǎn)向 BA.5 和 XBB.1.9.1，甚至超過了對(duì)原始株的反應(yīng)（圖 4）。

這種轉(zhuǎn)變可不是簡單的 “疊加”，而是免疫系統(tǒng)的 “重新編程”。XBB 靶向疫苗就像給免疫系統(tǒng) “更新數(shù)據(jù)庫”，讓它認(rèn)識(shí)到 “現(xiàn)在該重點(diǎn)對(duì)付 XBB 這類新敵人了”。

三、抗原距離：變異株和疫苗的 “熟悉度” 密碼

要理解免疫印記的轉(zhuǎn)變，就得先搞懂 “抗原距離”—— 這就像變異株和疫苗之間的 “熟悉度”。距離越近，抗體越能認(rèn)出它；距離越遠(yuǎn)，逃逸的概率就越大。

原始株疫苗和 XBB 的抗原距離原本很遠(yuǎn)，就像陌生人一樣。但研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人們先經(jīng)歷 BA.5 感染，再接種 XBB 靶向疫苗后，兩者的抗原距離被大幅縮短（圖 3）。這是因?yàn)?BA.5 感染讓免疫系統(tǒng)提前 “眼熟” 了 Omicron 家族的特征，再加上 XBB 疫苗的精準(zhǔn)刺激，抗體就能更快 “識(shí)別” XBB。

更有意思的是，不同免疫背景的人群，對(duì)同一變異株的 “抗原距離感知” 也不一樣。比如同樣是 BA.5，原始株疫苗接種者覺得它很 “陌生”，而有過 BA.1 感染史的人，就覺得它 “親切” 多了。這也解釋了為什么有些人不容易被某些變異株感染，而有些人卻反復(fù)中招。

四、關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：XBB 防護(hù)的 “抗體及格線” 是 12.6！

這篇研究最實(shí)用的突破，就是找到了 XBB 感染的 50% 保護(hù)閾值 ——NT??=12.6。簡單說，當(dāng)你的中和抗體滴度≥1:12.6，就有 50% 的概率避免感染 XBB；如果低于這個(gè)數(shù)值，感染風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大幅上升。

研究團(tuán)隊(duì)分析了 2023 年 5-6 月（XBB 流行期）的 926 份發(fā)熱患者樣本，發(fā)現(xiàn) 80.3% 的人抗體滴度都沒達(dá)到 12.6，而當(dāng)時(shí)的感染率正好是 68.6%（圖 5）。這組數(shù)據(jù)完美呼應(yīng)，也印證了這個(gè)閾值的可靠性。

更意外的是，這個(gè)閾值還適用于后續(xù)的 JN.1 變異株。2024 年 7-8 月 JN.1 流行時(shí)，66.2% 的人抗體滴度超過 12.6，對(duì)應(yīng)的感染率只有 9.1%。這意味著，這個(gè) “抗體及格線” 可能適用于多個(gè) Omicron 亞變體，給我們?cè)u(píng)估人群感染風(fēng)險(xiǎn)提供了明確的量化標(biāo)準(zhǔn)。

五、疫苗策略該怎么調(diào)？這些建議很實(shí)在

基于這些發(fā)現(xiàn)，未來的新冠疫苗策略顯然要 “與時(shí)俱進(jìn)”。一直盯著原始株的疫苗，已經(jīng)跟不上病毒變異的節(jié)奏了。

對(duì)于已經(jīng)經(jīng)歷過 BA.5 感染或接種過原始株疫苗的人群，XBB 靶向疫苗是個(gè)不錯(cuò)的選擇 —— 它能有效 “重置” 免疫印記，讓抗體從原始株轉(zhuǎn)向當(dāng)前流行的變異株。而且，疫苗更新不能只看變異株的抗原距離，還要結(jié)合人群的免疫背景。比如現(xiàn)在很多人有 BA.5 感染史，研發(fā)包含 BA.5 和 XBB 抗原的多價(jià)疫苗，保護(hù)效果可能會(huì)更好。

另外，這個(gè) “抗體及格線” 也能指導(dǎo)我們判斷何時(shí)需要打加強(qiáng)針。如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)自己的抗體滴度低于 1:12.6，尤其是老年人、免疫力低下等高危人群，就該考慮及時(shí)接種加強(qiáng)針，提前筑牢防護(hù)墻。

六、總結(jié)：免疫進(jìn)化是場持久戰(zhàn)

從原始株到 XBB，新冠病毒的變異從未停止，我們的免疫系統(tǒng)也在這場 “攻防戰(zhàn)” 中不斷進(jìn)化。免疫印記的動(dòng)態(tài)變遷告訴我們，新冠防護(hù)不是一成不變的，疫苗策略需要跟著病毒變異和人群免疫狀態(tài)靈活調(diào)整。

這篇研究不僅揭示了免疫印記的 “遷徙” 規(guī)律，還給出了可量化的保護(hù)閾值，為疫苗研發(fā)和防控決策提供了關(guān)鍵參考。未來，隨著更多新變異株的出現(xiàn)，我們還需要持續(xù)監(jiān)測(cè)免疫印記的變化，優(yōu)化疫苗設(shè)計(jì) —— 畢竟，對(duì)付不斷進(jìn)化的病毒，我們的免疫系統(tǒng)也得保持 “更新迭代” 的能力呀！

歡迎來到醫(yī)食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導(dǎo)手冊(cè)來了

撰寫| 藥時(shí)空

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice