在今年JPM大會上，小核酸藥物成為焦點之一。

海外巨頭Alnylam和Ionis公司紛紛預告核心產(chǎn)品取得銷售業(yè)績突破，折射出整個領(lǐng)域商業(yè)化的加速。

同時，中國力量正在快速卡位，創(chuàng)新生物技術(shù)公司開始向全球輸出自主研發(fā)的技術(shù)與管線，積極參與全球競爭。國內(nèi)大型制藥公司也在加速布局這一賽道，中國生物制藥以12億元收購赫吉亞，預示著小核酸賽道正從邊緣走向主流。

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高速增長賽道

近年來，隨著在慢病領(lǐng)域的突破，小核酸藥物市場規(guī)�？焖僭鲩L。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球小核酸藥物市場規(guī)模預計將從2024年的57億美元增長至2029年的206億美元。

龍頭公司的業(yè)績驗證了這一預測。

在JPM大會上，Alnylam將2025年確定為公司轉(zhuǎn)折之年，其四款自主商業(yè)化的siRNA藥物在2025年帶來收入接近30億美元，同比增長81%，實現(xiàn)非GAAP盈利。

其中TTR系列產(chǎn)品銷售額實現(xiàn)翻倍式增長，約25億美元，并預計2026年銷售額將達到44-47億美元，中位增長率83%。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）是一種由錯誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）單體聚集形成淀粉樣纖維并沉積于心肌間質(zhì)引起的浸潤性心肌病。這種進行性的限制性心肌病會導致心力衰竭、傳導異常和心律失常，具有較高的致殘率和致死率。該病曾被認為是一種罕見病，但隨著認識的深入，其在心力衰竭患者中的檢出率正逐年上升。

目前，TTR藥物市場由輝瑞的TTR穩(wěn)定劑Tafamidis(Vyndaqel/Vyndamax)主導，其2024年全球銷售額超過50億美元。該藥通過抑制四聚體解離和淀粉樣纖維沉積，來降低心血管死亡率及住院風險。類似于“加固堤壩”，防止洪水（錯誤折疊蛋白）泛濫。但它無法消除已經(jīng)存在的蛋白，也無法100%阻止生成。

而Alnylam的Amvuttra(Vutrisiran)代表了全新的治療邏輯——RNAi沉默劑。其作用于肝臟細胞內(nèi)的TTR mRNA，利用RISC復合物直接降解mRNA，從而阻斷TTR蛋白的合成。這相當于“截斷水源”。臨床數(shù)據(jù)顯示Vutrisiran在改善神經(jīng)病變癥狀和降低血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平方面具有顯著療效。

該藥于2022年獲FDA批準，用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素介導（hATTR）淀粉樣變性的多發(fā)性神經(jīng)病。2025年又獲批新增適應(yīng)癥，用于治療野生型或遺傳性ATTR淀粉樣變性心肌�。ˋTTR-CM）。

該新適應(yīng)癥的批準是基于3期臨床試驗Helios-B的研究結(jié)果，顯示其能降低心血管死亡/住院風險并改善患者生活質(zhì)量。在總體人群中，Amvuttra將全因死亡和復發(fā)性心血管事件的風險顯著降低了28%。且相比Tafamidis的每日口服，Amvuttra僅需每12周一次皮下注射。

這些數(shù)據(jù)表明，Amvuttra有望挑戰(zhàn)Tafamidis地位，成為新一代TTR標準療法，并使Alnylam公司邁向盈利新階段。

另一家小核酸龍頭公司Ionis在2025年也迎來了關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。

其在2025年啟動了首個自主商業(yè)化產(chǎn)品Tryngolza（olezarsen），并創(chuàng)造銷售收入1.05億美元，且有望成為其首個重磅炸彈藥物。

該藥是Ionis公司開發(fā)的一種first-in-class反義寡核苷酸（ASO）療法，通過抑制機體產(chǎn)生載脂蛋白C-III（apoC-III）來調(diào)節(jié)血液中的甘油三酯代謝。

2024年12月，olezarsen獲美國FDA批準，成為首個家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）治療方法，使用頻率為每月一次自動注射器給藥。

不過，該藥更大的潛力在于嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）適應(yīng)癥。

2025年9月，olezarsen在sHTG患者中開展的關(guān)鍵性3期CORE和CORE2研究取得陽性頂線結(jié)果。兩項關(guān)鍵試驗證明，80 mg olezarsen治療6個月后，患者的甘油三酯水平降低72%（經(jīng)安慰劑調(diào)整），而且olezarsen還將急性胰腺炎（AP）發(fā)作風險降低85%，創(chuàng)該領(lǐng)域首個且唯一實現(xiàn)此療效的紀錄。

目前，Ionis已提交Tryngolza用于sHTG的上市申請，如果獲得優(yōu)先審評資格，預計將在今年獲得該適應(yīng)癥的批準。

基于漂亮的臨床數(shù)據(jù)，Ionis已將Tryngolza的峰值銷售額指引從“超過10億美元”提高至“超過20億美元”。

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中國藥企正悄然卡位

在小核酸賽道高速發(fā)展的背景下，中國藥企正在悄然卡位，以獨特的技術(shù)路徑和差異化的布局策略，參與全球競爭。

藥智數(shù)據(jù)顯示，中國目前已有數(shù)十款小核酸藥物進入臨床研究階段。同時，舶望制藥、瑞博生物等公司已率先與MNC達成合作，參與國際競爭。

全球/中國在研的小核酸藥物情況

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

在JPM大會上亮相的小核酸公司也不乏中國藥企。

堯景基因發(fā)布了自主研發(fā)的Kardia Shuttle小核酸心臟靶向遞送平臺技術(shù)，填補了全球心臟靶向siRNA治療的空白。

該平臺依托TA-SEEK?AI大模型發(fā)掘出全球首個在心肌細胞膜表面特異性高表達的靶點，實現(xiàn)siRNA、ASO等多種藥物向心臟組織的精準定向遞送。臨床前研究表明，其靶向性、活性及持久性均優(yōu)于或可比肩當前肝靶向標桿技術(shù)GalNAc，且已完成從小鼠到大動物的藥效驗證，標志著心臟靶向siRNA治療邁入實質(zhì)階段。

獲得制藥巨頭諾華兩次“翻牌”的舶望制藥（Argo Biopharma）也出席了今年JPM大會，并分享公司最新業(yè)務(wù)進展與展望。

公司依托肝靶向與肝外遞送技術(shù)平臺，構(gòu)建了覆蓋心血管代謝、特殊疾病、病毒感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及罕見病的多元化RNAi藥物研發(fā)管線，目前已有六款RNAi候選藥物進入臨床研究。

2024年1月，舶望制藥與諾華簽訂合作協(xié)議，共同開發(fā)多款針對心血管疾病的創(chuàng)新siRNA藥物。舶望制藥獲得1.85億美元預付款，潛在合作總金額高達41.65億美元。

2025年9月，舶望制藥再次就多款心血管產(chǎn)品與諾華達成合作，獲得1.6億美元的預付款，以及高達52億美元的總潛在里程碑價值。

同時，國內(nèi)融資市場小核酸賽道火熱。

瑞博生物在近日正式在港交所掛牌上市，募資總額15.93億港元。公司依托自主研發(fā)的RiboGalSTAR肝靶向遞送平臺，建立起了豐富的siRNA藥物研發(fā)管線，7款處于臨床試驗階段，4款產(chǎn)品已進入2期臨床試驗階段。

在BD方面，2024年1月，瑞博生物與勃林格殷格翰達成合作，共同開發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的小核酸創(chuàng)新療法，總交易金額超過20億美元。

2025年12月，圣因生物（SanegeneBio）宣布已完成超1.1億美元B輪融資，用于依托公司全球領(lǐng)先的RNAi藥物研發(fā)平臺——包括LEAD肝外遞送平臺，推動臨床階段管線進入注冊研究，并加速多個治療領(lǐng)域在研管線的開發(fā)。

在此之前，圣因生物與禮來制藥公司達成一項全球研發(fā)合作與許可協(xié)議，雙方將基于圣因生物專有的LEAD平臺共同推動針對代謝性疾病的RNAi候選藥物的開發(fā)。

國內(nèi)大型制藥公司也在加速布局這一賽道。

2026年1月13日，中國生物制藥宣布將以人民幣12億元總價，全資收購siRNA先鋒生物制藥企業(yè)赫吉亞。

資料顯示，赫吉亞已擁有6大肝內(nèi)/外遞送平臺，4個創(chuàng)新藥進入臨床階段，超過20個項目處于臨床前階段，多個管線全球FIC和BIC潛力，覆蓋減肥與代謝、心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)這三大慢性病治療領(lǐng)域。

03

結(jié)語

隨著遞送技術(shù)的突破，小核酸藥物正在心血管、代謝等慢病領(lǐng)域展現(xiàn)出變革性潛力。從諾華的Leqvio到Alnylam的Amvuttra、Ionis的Tryngolza——這些重磅炸彈藥物的接連誕生與商業(yè)化成功，標志著小核酸療法已從科學概念邁入主流治療版圖。

在中國藥企方面，雖然目前尚無國產(chǎn)小核酸藥物獲批上市，但一批企業(yè)已通過技術(shù)授權(quán)（BD）逐漸走向海外，預示著中國力量的崛起。

參考資料
1.https://news.yaozh.com/archive/44783.html
2.https://mp.weixin.qq.com/s/_8h4sxBu2Gvh03PJbfVyyg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/-eypdSS75Eof9biCmNPmVw
4.https://mp.weixin.qq.com/s/v4vwEvI4r4BUC8l18wZcrQ

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