食管鱗狀細胞癌（ESCC）是中國常見的消化道腫瘤，其中局部晚期不可手術的患者預后較差。長期以來，根治性放化療（CRT）是這類患者的標準治療方案，但5年生存率僅20%~40%，且易出現(xiàn)局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移。

近年來，免疫檢查點抑制劑（如PD-1/CTLA-4）為癌癥治療帶來了更為良好的生存獲益，但將其與根治性放化療聯(lián)合用于食管癌的療效和安全性仍需持續(xù)探索。QL1706是抗PD-1/CTLA-4組合抗體，通過創(chuàng)新技術對CTLA-4抗體的重鏈進行改造，降低了CTLA-4抗體的毒副作用，同時保持高表達、易純化、高活性、高穩(wěn)定性的特點。

近期，QL1706-IIT-02結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》子刊

eClinicalMedicine

截圖來源：

eClinicalMedicine

QL1706-IIT-02是一項單臂、開放標簽、由研究者發(fā)起的2期臨床試驗。研究納入39例不可手術的Ⅲ-IVA期食管鱗狀細胞癌患者，所有患者接受標準根治性放化療（放療劑量50.4 Gy/28次，聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療），并同步使用QL1706（5 mg/kg，每3周一次，持續(xù)最多1年）。

最終有20例患者完成完整治療，停止治療的主要原因是疾病進展。主要研究終點是PFS，結(jié)果顯示，中位隨訪21.1個月時，中位PFS為14.8個月。次要研究終點結(jié)果也令人滿意， 1年PFS率和1年OS率分別為58.6%和84.6%；中位OS數(shù)據(jù)尚未成熟；ORR為84.6%；緩解持續(xù)時間（DoR）為12.7個月，疾病控制率（DCR）達100%。文章指出，本次研究PFS數(shù)據(jù)較單純根治性放化療歷史數(shù)據(jù)顯示出數(shù)值上的改善（既往其他試驗中位PFS約9.4~9.7個月）。

安全性方面，所有患者均出現(xiàn)治療相關不良事件，其中89.7%的患者出現(xiàn)≥3級治療相關不良事件（TRAEs），如淋巴細胞減少和白細胞減少。未觀察到≥3級放射性食管炎或放射性肺炎。

此外，研究還提出幾項預測治療效果的生物標志物：

• PD-L1綜合陽性評分（CPS）≥1分與更長的PFS相關（HR=0.37，

  P

  =0.036）；

• 高腫瘤突變負荷（TMB）與更長的PFS相關（HR=0.24，

  P

  =0.0066），而

  TNRC18、CAMSAP3、CARMIL2

  ZFHX4

  基因突變與較差PFS（HR=6.40，

  P

  =0.0002）及OS（HR=6.45，

  P

  =0.0020）相關；

• 基線血漿中腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導蛋白（TWEAK）和Fas配體（FASLG）水平較高則與PFS和OS呈正相關（均

  P

  ＜0.05）。

注：TWEAK和FASLG均為腫瘤壞死因子超家族成員，在腫瘤進展中起到一定作用

總之，在局部晚期食管鱗癌患者中，QL1706聯(lián)合根治性放化療的一線治療方案展現(xiàn)出可探索的療效且耐受性良好。PD-L1綜合陽性評分、腫瘤突變負荷、

TNRC18/CAMSAP3/CARMIL2/ZFHX4

點擊文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問期刊官網(wǎng)閱讀完整論文。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Zhang, Wencheng et al.Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) combined definitive chemoradiotherapy in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (QL1706-IIT-02): a single arm, phase 2 trial. eClinicalMedicine, Volume 92, 103758

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構未經(jīng)授權以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權請在「醫(yī)學新視點」微信公眾號留言聯(lián)系。