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一文掌握奧瑞利珠單抗用藥。

在多發(fā)性硬化（MS）的治療中，大家最關(guān)心的無非是兩點(diǎn)：療效夠不夠好？用起來方不方便？奧瑞利珠單抗之所以備受關(guān)注，是因?yàn)樗悄壳叭蛭ㄒ?（截至2026年1月27日）一年僅需使用兩次，并且同時(shí)獲批用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）[包括臨床孤立綜合征（CIS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）、繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS）]和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）的全類型高效疾病修飾治療（DMT）藥物。

本文主要從分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制、療效與安全性數(shù)據(jù)及用法用量來全面解讀奧瑞利珠單抗?，F(xiàn)在，讓我們靜下心來，從它的“出身”開始，看看這位MS“守護(hù)者”有哪些獨(dú)特之處。

分子結(jié)構(gòu)：高度人源，長(zhǎng)久守護(hù)

藥物進(jìn)入人體后，其實(shí)是一場(chǎng)外來者與免疫系統(tǒng)的博弈，藥物分子結(jié)構(gòu)與免疫系統(tǒng)之間的相容性至關(guān)重要。如果藥物分子被視為“異己”，免疫系統(tǒng)可能將其識(shí)別為外來物質(zhì)并產(chǎn)生抗藥抗體（ADA）。這種免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致藥物被中和或清除，隨時(shí)間推移，療效便會(huì)逐漸下降。

奧瑞利珠單抗在設(shè)計(jì)上對(duì)此進(jìn)行了重要優(yōu)化。它屬于全人源化的單克隆抗體，其核心特征在于：

• 高度人源化：其結(jié)構(gòu)中約90~95%來源于人源成分，與人體自身產(chǎn)生的抗體極為相似。這種高度相似性使其免疫原性降低。

• 低免疫排斥：正因其高度人源化的特性，機(jī)體對(duì)奧瑞利珠單抗的耐受性良好，識(shí)別為“異己”并啟動(dòng)排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)很小，人體對(duì)它的接納度很高。數(shù)據(jù)顯示，患者產(chǎn)生ADA的概率極低，僅為0.2%到0.5%[1]。

這一特性具有重要的臨床意義：在長(zhǎng)期治療過程中，藥物能持續(xù)有效地發(fā)揮作用，不會(huì)因免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抵抗導(dǎo)致效果減弱。這為藥物發(fā)揮持久、穩(wěn)定的療效提供了基礎(chǔ)，支持其在長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的治療中保持可靠的效果。

作用機(jī)制：精準(zhǔn)“掃除”，溫柔呵護(hù)

多發(fā)性硬化的發(fā)病機(jī)制中，B細(xì)胞介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答處于核心環(huán)節(jié)，這些被異常激活的B細(xì)胞通過產(chǎn)生自身抗體、呈遞抗原及分泌促炎因子等多種方式[2]，驅(qū)動(dòng)并放大了對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫攻擊。奧瑞利珠單抗是一種靶向CD20的單克隆抗體，其作用機(jī)制正是特異性清除這類參與疾病過程的CD20陽(yáng)性B細(xì)胞[3]。它的清除作用具有快速與精準(zhǔn)的特點(diǎn)：

• 起效迅速：在首次輸注后第1天，即可清除體內(nèi)95%以上的異常B細(xì)胞；至第2周，清除率超過99%[4]。這種快速、深度的清除能力，能夠迅速抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥活動(dòng)。

• 作用機(jī)制精準(zhǔn)，耐受性較好：其清除B細(xì)胞主要依靠抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）的機(jī)制[3]。簡(jiǎn)單來說，這種作用機(jī)制途徑更為定向與可控，對(duì)人體更“溫和”，有助于降低輸液相關(guān)反應(yīng)（如發(fā)熱或過敏等）的發(fā)生率與嚴(yán)重程度

臨床療效：用十年數(shù)據(jù)說話

面對(duì)MS這樣需要長(zhǎng)期管理的疾病，短期癥狀控制固然重要，但長(zhǎng)期延緩疾病進(jìn)展、降低復(fù)發(fā)率才是真正的勝利。奧瑞利珠單抗擁有長(zhǎng)達(dá)10年的真實(shí)世界數(shù)據(jù)[5-8]，這份“成績(jī)單”非常亮眼，為長(zhǎng)期治療價(jià)值提供了有力支持。

• 針對(duì)RMS患者：患者最想避免的就是復(fù)發(fā)。在長(zhǎng)達(dá)10年的治療隨訪中，使用奧瑞利珠單抗的患者，年復(fù)發(fā)率（ARR）可維持在0.017。這是一個(gè)什么概念？也就是相當(dāng)于60年內(nèi)不復(fù)發(fā)。更重要的是，它能延緩疾病的進(jìn)展，保留患者的行動(dòng)能力：早期開始并持續(xù)治療10年后，超過90%的患者依然不需要使用助行 器，能夠獨(dú)立行走；其能將殘疾進(jìn)展的時(shí)間推遲整整9.5年。

• 針對(duì)PPMS患者：這類患者之前缺乏有效治療藥物，而奧瑞利珠單抗是目前唯一*（截至2026年1月27日）獲批用于PPMS治療的藥物。它能顯著延緩疾病進(jìn)展，數(shù)據(jù)顯示，持續(xù)治療10年后，超過80%的患者不需要使用輪椅。奧瑞利珠單抗為患者爭(zhēng)取的，是更多能夠自主生活的時(shí)間。

• “安靜”的大腦：通過長(zhǎng)期核磁共振（MRI）監(jiān)測(cè)可見，奧瑞利珠單抗能持續(xù)抑制大腦病灶活動(dòng)，從而實(shí)現(xiàn)更高的治療目標(biāo)——NEDA-3（無疾病活動(dòng)證據(jù)）。這是一個(gè)更為嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn)，意味著患者需要同時(shí)滿足“無復(fù)發(fā)、無殘疾進(jìn)展、無MRI影像學(xué)活動(dòng)”三個(gè)條件。數(shù)據(jù)顯示，在治療進(jìn)入穩(wěn)定期后（96周時(shí)），約82%的患者達(dá)到了NEDA-3的狀態(tài)，意味著絕大多數(shù)患者的病情進(jìn)入了真正的“靜默期”。

為什么可以考慮使用它？

除了明確的臨床療效，奧瑞利珠單抗在治療便捷性、長(zhǎng)期安全性和特殊人群管理方面也具有優(yōu)勢(shì)：

• 省心省力：奧瑞利珠單抗一年只需要輸注兩次（維持期）。這種低頻次的治療方式，減輕了患者的治療負(fù)擔(dān)。有研究顯示，奧瑞利珠單抗的治療依從性高達(dá)80%[9]，有助于保障療效的長(zhǎng)期穩(wěn)定。

• 更全面的保護(hù)：有些患者雖然沒有明顯的復(fù)發(fā)，但身體機(jī)能卻在悄悄變差，也就是出現(xiàn)隱匿性進(jìn)展（PIRA）。研究發(fā)現(xiàn)，相比干擾素β-1a，奧瑞利珠單抗能更有效地降低SPMS患者的隱匿型進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)（降低約36~40%）[10]。

• 長(zhǎng)期安全性讓患者放心：總體不良事件發(fā)生率與干擾素β-1a或安慰劑相當(dāng)，大多數(shù)不良事件（AE）為輕中度，并沒有因?yàn)榀熜?qiáng)而帶來更多“麻煩”。大多數(shù)輸注相關(guān)反應(yīng)（IRR）主要發(fā)生在首次輸注，有效的預(yù)處理措施可顯著降低IRR的發(fā)生，且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)IRR發(fā)生率有所下降。嚴(yán)重感染的發(fā)生率一直保持在較低水平且非常穩(wěn)定，且大多數(shù)嚴(yán)重感染（92.1%）能夠恢復(fù)或解決，未留下后遺癥[5]。

• 對(duì)女性更友好：對(duì)于備孕或哺乳期的女性患者，停藥后4~6個(gè)月可以進(jìn)行備孕[11]。并且最新研究顯示，哺乳期使用該藥，母乳中的藥物濃度低于檢測(cè)下限，不影響新生兒B細(xì)胞水平、免疫應(yīng)答及生長(zhǎng)發(fā)育[12]。

用法用量：簡(jiǎn)單的“一年之約”

奧瑞利珠單抗的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案簡(jiǎn)單、清晰，具體如下：

• 第一次治療（起始階段）：為了讓機(jī)體逐步適應(yīng)，首次治療分2次完成。第1天輸注300mg，休息2周后，再輸注300mg。

• 后續(xù)治療（維持階段）：完成起始治療后，進(jìn)入維持期，每6個(gè)月輸注一次，每次劑量600mg。

為保障治療安全，每次輸液前通常會(huì)給予一些抗過敏藥來預(yù)防輸注反應(yīng)，輸注結(jié)束后只需要在醫(yī)院觀察1小時(shí)，確認(rèn)無不適后就可以離院。

結(jié)語(yǔ)

奧瑞利珠單抗就像一位話不多但極其靠譜的老友。它以高人源化的結(jié)構(gòu)減少身體的負(fù)擔(dān)，用一年兩次的頻率減少對(duì)生活的打擾，更用十年的長(zhǎng)效數(shù)據(jù)給患者一個(gè)更安穩(wěn)的未來。選擇該治療方案不僅是選擇一種高效便捷的治療手段，更是選擇讓患者生活回歸正軌，去擁抱那本該屬于患者的自由歲月。

調(diào)研問題

參考文獻(xiàn)：

[1]Song A., Hendricks R., Chung S., Wang O., Chin P., Garren H. Immunogenicity with Repeated Dosing of Ocrelizumab in Patients with Multiple Sclerosis. Neurology. 2016;86:P2.087.

[2]Holloman JP, Axtell RC, Monson NL, Wu GF. The Role of B Cells in Primary Progressive Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021;12:680581. Published 2021 Jun 7.

[3]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[4]Kappos L, Li D, Calabresi PA, et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2011;378(9805):1779-1787.

[5]MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[6]SL Hauser,et al.Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Up to 11 Years of Updated Analysis in Patients with Relapsing and Progressive Multiple Sclerosis. ECTRIMS 2025.

[7]Cerqueira JJ, Berthele A, Cree BAC, et al. Long-Term Treatment With Ocrelizumab in Patients With Early-Stage Relapsing MS: Nine-Year Data From the OPERA Studies Open-Label Extension. Neurology. 2025;104(4):e210142.

[8]Cristina Granziera,et al.2024 ECTRIMS. Abstract 1358.

[9]Pardo G, Pineda ED, Ng CD, Bawa KK, Sheinson D, Bonine NG. Adherence to and Persistence with Disease-Modifying Therapies for Multiple Sclerosis Over 24 Months: A Retrospective Claims Analysis. Neurol Ther. 2022;11(1):337-351.

[10]Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, et al. Contribution of Relapse-Independent Progression vs Relapse-Associated Worsening to Overall Confirmed Disability Accumulation in Typical Relapsing Multiple Sclerosis in a Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2020;77(9):1132-1140.

[11]奧瑞利珠單抗EMA說明書.

[12]Bove R, Hellwig K, et al. Final Analyses of the Prospective, Multicentre, Open-Label, Phase IV Studies MINORE and SOPRANINO. Presented at ECTRIMS 2025.

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