近日，印度西孟加拉邦出現(xiàn)尼帕病毒感染病例，近百人被要求居家隔離。據(jù)新聞報(bào)道，本次疫情或來(lái)自醫(yī)院，患者 A 因誤食被蝙蝠污染的新鮮椰棗汁造成感染。受此影響，泰國(guó)和尼泊爾相繼加強(qiáng)對(duì)來(lái)自印度旅客的篩查措施。

我國(guó)已將尼帕病毒納入《國(guó)境衛(wèi)生檢疫法》監(jiān)測(cè)目錄，目前尚未報(bào)告過(guò)相關(guān)病例。

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是一種新興的、高致病性的副粘病毒，于 1998 年首次在馬來(lái)西亞暴發(fā)。因其高病死率（40%-75%）、人畜共患、潛伏期長(zhǎng)等特性，被 WHO 列為重點(diǎn)研究的病原體。

目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對(duì)尼帕病毒的疫苗和有效療法，但科研人員正在積極進(jìn)行驗(yàn)證，部分疫苗或候選藥物已進(jìn)入臨床研究階段。G蛋白和F蛋白依然是其研發(fā)的核心靶點(diǎn)。義翹神州深耕病毒試劑開(kāi)發(fā)領(lǐng)域 18 年，已構(gòu)建包含 6000 多種科研試劑的 ProVir? 病毒解決方案，現(xiàn)貨供應(yīng)尼帕病毒相關(guān)重組蛋白和抗體！歡迎了解咨詢。

尼帕病毒是什么？

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）屬于副黏病毒科，與亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）同屬，是一種人畜共患病毒，這意味著它可以從動(dòng)物傳播給人類(lèi)。

尼帕病毒感染可引起多種疾病，從無(wú)癥狀感染到急性呼吸道疾病，甚至致命性腦炎。由于其極高的病死率（在不同的疫情中，病死率從 40%-75% 以上不等），該病毒被認(rèn)為是一種高致病性病毒。

由于尼帕病毒有可能引起大規(guī)模疫情爆發(fā)，且缺乏有效的治療方法，世界衛(wèi)生組織已將其列為需要緊急研究和開(kāi)發(fā)的優(yōu)先病原體。

尼帕病毒的歷史和起源

尼帕病毒于 1998 年在馬來(lái)西亞和新加坡爆發(fā)的疫情中首次被發(fā)現(xiàn)。疫情主要影響?zhàn)B豬戶和與感染豬只密切接觸的人員。該病毒以馬來(lái)西亞的一個(gè)村莊——尼帕河村（Sungai Nipah）命名，該村是首批病例的發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)。在疫情初期，豬作為中間宿主，將病毒從果蝠傳播給人類(lèi)。報(bào)告的人類(lèi)感染病例超過(guò) 260 例，死亡人數(shù)超過(guò) 100 人。為了控制疫情，超過(guò) 100 萬(wàn)頭豬被撲殺，造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

此后，孟加拉國(guó)幾乎每年都會(huì)報(bào)告尼帕病毒疫情，印度也時(shí)有發(fā)生。與馬來(lái)西亞的疫情不同，這些后來(lái)的疫情通常涉及蝙蝠直接傳播給人類(lèi)或人與人之間的傳播。

尼帕病毒的天然宿主

果蝠，是尼帕病毒的天然宿主。這些蝙蝠攜帶病毒卻不表現(xiàn)出癥狀，使得病毒能夠在自然界中持續(xù)存在。病毒存在于蝙蝠的唾液、尿液、糞便和部分食用過(guò)的水果中。人類(lèi)和動(dòng)物接觸這些受污染的物質(zhì)后都可能被感染。

果蝠在亞洲、澳大利亞和非洲部分地區(qū)的廣泛分布增加了病毒的潛在地理傳播范圍，使監(jiān)測(cè)和預(yù)防變得具有挑戰(zhàn)性。

尼帕病毒是如何傳播的？

動(dòng)物傳人：動(dòng)物傳人是指人與受感染動(dòng)物或其體液直接接觸而導(dǎo)致的疾病傳播。

常見(jiàn)來(lái)源包括：

• 食用被蝙蝠唾液或尿液污染的水果；

• 飲用被蝙蝠污染的生椰棗汁；

• 處理或宰殺受感染的動(dòng)物（例如豬）；

• 在蝙蝠棲息區(qū)域接觸蝙蝠糞便；

在某些疫情暴發(fā)中，豬、馬等家畜充當(dāng)了中間宿主，加劇了病毒的傳播。

人際傳播：在多起疫情暴發(fā)中，已記錄到人際傳播，尤其是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和家庭環(huán)境中。病毒可通過(guò)以下途徑傳播：

• 與感染者密切接觸；

• 接觸呼吸道飛沫；

• 接觸體液，例如唾液、血液或尿液；

• 醫(yī)院感染控制措施不當(dāng)；

這種傳播方式增加了疫情暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在醫(yī)療資源有限的人口稠密地區(qū)。

尼帕病毒的潛伏期

尼帕病毒感染的潛伏期通常為 4-14 天。然而，在某些情況下，潛伏期可長(zhǎng)達(dá) 45 天。在此期間，感染者可能不會(huì)出現(xiàn)癥狀，但之后仍可能發(fā)展為重癥。這種延長(zhǎng)的潛伏期增加了疫情控制和接觸者追蹤的難度。

尼帕病毒感染的體征和癥狀

尼帕病毒感染的癥狀差異很大，從輕微的流感樣疾病到嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。

早期癥狀，早期癥狀通常不具有特異性，可能包括：發(fā)燒、頭痛、肌肉疼痛、疲勞、咽喉痛、惡心和嘔吐，由于這些癥狀與常見(jiàn)的病毒感染相似，因此早期診斷往往很困難。

呼吸道癥狀，隨著病情發(fā)展，部分患者會(huì)出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，包括：咳嗽、氣促、胸痛、急性呼吸窘迫，呼吸系統(tǒng)受累會(huì)增加病毒傳染給他人的風(fēng)險(xiǎn)。

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，尼帕病毒感染最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一是腦炎。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可能包括：頭暈、困惑、睡意、癲癇發(fā)作、意識(shí)改變、昏迷，嚴(yán)重病例中，腦炎病情會(huì)迅速惡化，并在數(shù)日內(nèi)導(dǎo)致死亡。

幸存者的長(zhǎng)期影響

尼帕病毒感染幸存者可能會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，例如：持續(xù)性癲癇發(fā)作、性格變化、記憶問(wèn)題、注意力難以集中。在極少數(shù)情況下，有報(bào)道稱(chēng)在初次感染后的數(shù)月甚至數(shù)年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)性腦炎。

尼帕病毒的治療

目前尚無(wú)針對(duì)尼帕病毒感染的特效抗病毒藥物獲批。治療主要以支持性治療為主。支持性治療包括：重癥監(jiān)護(hù)支持、呼吸衰竭的機(jī)械通氣、癲癇發(fā)作的管理、體液和電解質(zhì)平衡，早期支持性治療可以提高生存率。實(shí)驗(yàn)性治療包括：一些抗病毒藥物和單克隆抗體正在研究中，利巴韋林已在一些疫情暴發(fā)中使用，但其療效仍不確定。目前正在進(jìn)行針對(duì)性療法和疫苗的研究。

尼帕病毒基礎(chǔ)研究

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）屬于副黏病毒科，與亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）同屬。其基因組為單股負(fù)鏈 RNA，約 18.2kb，編碼 6 種結(jié)構(gòu)蛋白和 3 種非結(jié)構(gòu)蛋白。病毒由包膜、核衣殼及多種功能蛋白組成。6 種結(jié)構(gòu)蛋白分別為核蛋白（N）、糖蛋白（G）、融合蛋白（F）、基質(zhì)蛋白（M）、磷酸蛋白（P）和大聚合酶（L），在病毒復(fù)制、傳播和致病過(guò)程中具有關(guān)鍵作用，共同支撐 NiV 的高致病性和傳播能力。

尼帕病毒結(jié)構(gòu)及其蛋白組成

糖蛋白 G（Glycoprotein）以同源四聚體的形式存在于病毒表面，與宿主細(xì)胞受體 Ephrin-B2 和 Ephrin-B3 特異性結(jié)合，啟動(dòng)病毒入侵過(guò)程。G 蛋白決定病毒的宿主范圍和組織嗜性，是病毒入侵的“關(guān)鍵鑰匙”，也是中和抗體的主要靶點(diǎn)。

融合蛋白 F（Fusion protein）以同源三聚體形式存在，并保持一種亞穩(wěn)態(tài)的融合前構(gòu)象。在 G 蛋白與受體結(jié)合后被激活，發(fā)生劇烈的構(gòu)象重排，形成穩(wěn)定的融合后構(gòu)象。F 蛋白將病毒膜和宿主細(xì)胞膜拉近并融合，是病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的核心環(huán)節(jié)。F 蛋白融合前構(gòu)象是誘導(dǎo)強(qiáng)效中和反應(yīng)的關(guān)鍵，其構(gòu)象變化直接影響感染效率。

核蛋白 N（Nucleocapsid）包裹病毒 RNA 形成核衣殼復(fù)合物（RNP），保護(hù)遺傳物質(zhì)免受宿主酶降解，并直接參與病毒復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過(guò)程。

基質(zhì)蛋白 M（Matrix protein）位于病毒包膜內(nèi)側(cè)，連接著 RNP 和包膜糖蛋白，為病毒粒子組裝提供結(jié)構(gòu)支撐，驅(qū)動(dòng)病毒組裝和出芽。其核質(zhì)穿梭功能對(duì)病毒生命周期至關(guān)重要。

磷酸蛋白 P（Phosphoprotein）作為聚合酶輔助因子，與大聚合酶 L（Large polymerase）結(jié)合并維持其穩(wěn)定性。同時(shí)通過(guò) RNA 編輯機(jī)制產(chǎn)生 V、W、C 等衍生蛋白，參與病毒的免疫逃逸。L 蛋白是病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的核心酶，包含 RNA 依賴的 RNA 聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶等功能域，負(fù)責(zé)催化 mRNA 合成及基因組 RNA 復(fù)制，是病毒增殖的核心功能蛋白。

高致病性的機(jī)制

尼帕病毒的高致病性與其獨(dú)特的感染機(jī)制和免疫逃逸策略有關(guān)，多步驟協(xié)同作用導(dǎo)致嚴(yán)重的病理?yè)p傷。

病毒入侵：由 G 蛋白和 F 蛋白完成。G 蛋白首先與受體結(jié)合，誘發(fā) F 蛋白構(gòu)象變化，介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合，使包裹 RNA 基因組的核衣殼進(jìn)入胞質(zhì)。G 蛋白已確認(rèn)的主要受體是 Ephrin-B2 和 Ephrin-B3，廣泛表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元，這與 NiV 感染引起的血管炎和腦炎高度一致。硫酸乙酰肝素也被發(fā)現(xiàn)是一種入侵相關(guān)因子，增強(qiáng)病毒感染效率。

免疫逃逸：NiV 具有較強(qiáng)的免疫抑制能力。P 基因通過(guò) RNA 編輯和不同起始密碼子，編碼 P、V、W 和 C 四種蛋白質(zhì)，其中 V 和 W 蛋白是免疫拮抗因子。阻斷 JAK-STAT 等干擾素信號(hào)通路，抑制宿主先天免疫反應(yīng)，為病毒快速?gòu)?fù)制和擴(kuò)散創(chuàng)造有利條件；同時(shí) G 蛋白上的 N-糖基可作為“誘餌”，保護(hù)病毒包膜免受抗體介導(dǎo)的中和作用。

細(xì)胞間傳播與組織損傷：感染初期，NiV 的宿主細(xì)胞為支氣管上皮細(xì)胞。隨著其釋放炎癥細(xì)胞因子，侵襲肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，并可跨越血腦屏障感染神經(jīng)元引發(fā)急性腦炎。

尼帕病毒的病理生理學(xué)機(jī)制

疫苗研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段

疫苗研發(fā)仍是預(yù)防尼帕病毒的重中之重。NiV 入侵主要依賴其表面的兩種糖蛋白：G 蛋白和 F 蛋白，因此疫苗設(shè)計(jì)的主旨是誘導(dǎo)能夠中和這兩種蛋白的免疫反應(yīng)。目前全球尚無(wú)獲批尼帕病毒疫苗，但多款候選疫苗已取得階段性進(jìn)展，涵蓋腺病毒載體、mRNA、DNA 疫苗等多種技術(shù)路線。例如，牛津大學(xué)研發(fā)的 ChAdOx1 NipahB 疫苗于 2024 年 1 月啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。中國(guó)科學(xué)院開(kāi)發(fā)的重組腺病毒載體疫苗（AdC68-G）和 DNA 疫苗（DNA-G）在動(dòng)物模型中表現(xiàn)優(yōu)異。

尼帕病毒疫苗研發(fā)技術(shù)路線

義翹神州深耕病毒試劑開(kāi)發(fā)領(lǐng)域 18 年，已構(gòu)建包含 6000 多種科研試劑的 ProVir? 病毒解決方案，現(xiàn)貨供應(yīng)尼帕病毒相關(guān)重組蛋白和抗體！歡迎了解咨詢。

參考文獻(xiàn)：

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