紅楓灣APP：華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系A(chǔ)nce生物成像實(shí)驗(yàn)室發(fā)表在《傳染病雜志》上的一項(xiàng)新研究證明，HIV感染者神經(jīng)認(rèn)知功能衰退并非不可避免。

眾所周知，未經(jīng)治療的HIV對(duì)大腦有害，而有效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）可以減輕這種危害。但病毒抑制的保護(hù)作用有多大，特別是隨著年齡增長(zhǎng)，HIV感染者衰老是否會(huì)形成一種協(xié)同的神經(jīng)退行性環(huán)境，這些還不清楚。

研究方法

研究人員在2008-2024年間從美國(guó)密蘇里州圣路易斯地區(qū)招募了607名參與者，開展了一項(xiàng)關(guān)于HIV對(duì)認(rèn)知功能和腦容量影響的對(duì)比研究。

在參與者中：

·非HIV感染者：259人

·HIV病毒載量檢測(cè)不到（VL≤50cop/ml）者：264人

·HIV病毒載量可檢測(cè)（VL>50cop/ml）者：84人

·所有參與者接受了一系列認(rèn)知測(cè)試，以評(píng)估HIV對(duì)認(rèn)知領(lǐng)域的常見影響，包括學(xué)習(xí)、記憶、執(zhí)行功能、心理運(yùn)動(dòng)速度和言語(yǔ)流暢性。認(rèn)知評(píng)估采用NPZ4綜合評(píng)分進(jìn)行量化，該評(píng)分用于研究HIV導(dǎo)致的認(rèn)知障礙時(shí)作為綜合指標(biāo)。NPZ4是通過計(jì)算四項(xiàng)單獨(dú)測(cè)試的Z分?jǐn)?shù)平均值得出的。

·所有參與者接受MRI神經(jīng)影像學(xué)檢查，以評(píng)估區(qū)域腦容量。對(duì)包括皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)域在內(nèi)的區(qū)域腦容量進(jìn)行了顱內(nèi)容量校正。

·研究采用廣義加性混合模型：

①分析年齡與認(rèn)知表現(xiàn)之間的非線性關(guān)系；

②調(diào)查腦容量隨年齡變化的相關(guān)趨勢(shì)；

③評(píng)估年齡、腦容量和認(rèn)知之間的相互作用。

·參與者的年齡在18-70歲之間（平均40.2歲），71%為男性，68%為非裔美國(guó)人，平均受教育年限為13.5年。

·非感染者需通過口腔拭子檢測(cè)確認(rèn)其HIV陰性狀態(tài)。HIV感染者正在接受ART。無論病毒載量如何，HIV感染者更可能是男性、非裔美國(guó)人且受教育程度較低（p<0.001）。VL≤50者年齡相較其他兩組更大，p<0.001。

·排除標(biāo)準(zhǔn)：有可能干擾研究結(jié)果的神經(jīng)系統(tǒng)疾病史（如中風(fēng)或未經(jīng)治療的嚴(yán)重抑郁癥）；意識(shí)喪失超過30分鐘；受教育年限少于8年；存在除酒精、煙草或大麻以外的物質(zhì)使用障礙；以及有任何磁共振成像（MRI）掃描禁忌證。

主要研究發(fā)現(xiàn)

?認(rèn)知與衰老

·非感染者和VL≤50者的年齡相關(guān)認(rèn)知軌跡相似，且均未顯示出與衰老相關(guān)的認(rèn)知衰退加速跡象。

·VL＞50者的認(rèn)知衰退速度隨年齡增長(zhǎng)顯著加快，且認(rèn)知衰退程度大于非感染者和VL≤50者。

·在所有組中，年齡越大NPZ4評(píng)分越低。

?腦容量

·與非感染者相比，所有HIV感染者的區(qū)域腦容量均有所減少。

·除豆?fàn)詈藚^(qū)域外，各組腦容量隨年齡增長(zhǎng)而減少的速度相似。在豆?fàn)詈藚^(qū)域，VL＞50者隨年齡增長(zhǎng)，腦容量減少幅度比其他組更大。

·在VL＞50者中，年齡越大且腦容量越小，認(rèn)知衰退越嚴(yán)重；其他組無此效應(yīng)。

研究結(jié)論

·病毒抑制具有神經(jīng)保護(hù)作用：相比非感染者，VL≤50者不會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知衰退加速或腦容量減少加速的情況。

·可檢測(cè)的病毒血癥會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)：持續(xù)的病毒復(fù)制與認(rèn)知衰老加速相關(guān)，尤其是在腦容量減少的情況下。

·隨著HIV感染者年齡增長(zhǎng)，持續(xù)病毒抑制對(duì)保持大腦健康和認(rèn)知功能至關(guān)重要。

醫(yī)學(xué)、哲學(xué)博士Benjamin Young表示，該研究明確證實(shí)了以下兩點(diǎn)：

·無論是橫向還是縱向看，VL≤50者，都與非感染者在年齡相關(guān)認(rèn)知軌跡上極為相似。

·多年來困擾HIV神經(jīng)認(rèn)知研究工作的“加速衰老”信號(hào)，似乎確實(shí)是由持續(xù)的病毒血癥驅(qū)動(dòng)的，而非僅是HIV感染狀態(tài)。

研究亮點(diǎn)

·參與者數(shù)量超過600人、總測(cè)試次數(shù)（841次），在縱向神經(jīng)影像學(xué)+認(rèn)知測(cè)試領(lǐng)域，這是一個(gè)非?？捎^的樣本量。

·根據(jù)實(shí)際病毒抑制情況對(duì)HIV感染者進(jìn)行分類，而非僅依據(jù)是否接受ART治療（巨大進(jìn)步）。

·采用非線性建模而非線性假設(shè)，對(duì)于衰老而言更現(xiàn)實(shí)。

·將年齡、腦容量和認(rèn)知聯(lián)系起來，而非將它們視為平行但無關(guān)的結(jié)果。

·包含縱向數(shù)據(jù)，而非僅是一次性的快照。

該研究針對(duì)年齡、大腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知進(jìn)行建模，并更精確地看到差異實(shí)際出現(xiàn)在何處。因此該研究得出“HIV被抑制≠神經(jīng)認(rèn)知衰老加速”結(jié)論，比將所有HIV感染者混為一談因而導(dǎo)致結(jié)果模糊不清的舊研究更可信。

研究局限性

該研究使用了昂貴且技術(shù)要求高的方法（如MRI掃描），限制了研究規(guī)模。研究人群僅限于美國(guó)一市，雖不影響所發(fā)現(xiàn)的病毒抑制、大腦完整性和認(rèn)知之間生物學(xué)關(guān)系的更廣泛適用性，但限制了從研究結(jié)果中獲取社會(huì)、結(jié)構(gòu)以及共病相關(guān)背景信息（如物質(zhì)使用、心血管風(fēng)險(xiǎn)、生活創(chuàng)傷、獲得醫(yī)療服務(wù)的機(jī)會(huì)）的能力。

此外，在臨床方面，我們?nèi)杂性S多未解答的問題，例如病毒血癥的持續(xù)時(shí)間和時(shí)機(jī)？早期HIV未受控制的年數(shù)？CD4最低值？NPZ4衡量的認(rèn)知結(jié)果是否正確等。

臨床意義

即使研究結(jié)果本身在嚴(yán)格意義上并未會(huì)改變臨床實(shí)踐，但也傳達(dá)了一些在臨床上很有用的信息。

·醫(yī)療服務(wù)者可較為自信地告訴患者，最大的神經(jīng)認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)因素是可檢測(cè)到的病毒，而非HIV本身。如果病毒得到抑制，你的大腦衰老情況與常人大致相同。消除他們對(duì)認(rèn)知衰退可能存在的消極態(tài)度。

·該研究結(jié)果，超出了“檢測(cè)不到=無法傳播”和預(yù)防機(jī)會(huì)性感染等常規(guī)話題，醫(yī)療服務(wù)者可以強(qiáng)化持續(xù)病毒抑制的價(jià)值。

這項(xiàng)研究表明，我們長(zhǎng)期以來關(guān)于HIV神經(jīng)認(rèn)知擔(dān)憂的可怕情況在很大程度上是有條件的，而非不可避免的，并且病毒抑制確實(shí)能對(duì)衰老的大腦起到我們一直期望的作用。

雖然該研究結(jié)果仍有細(xì)微差別、仍存在不確定性，但也能讓我們遠(yuǎn)“無論怎樣HIV都會(huì)導(dǎo)致大腦加速衰老”的觀點(diǎn)，進(jìn)而朝著更精確、更人性化的方向前進(jìn)。