前言PREFACE

2026年1月21日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，禮來旗下GIP/GLP-1雙受體激動劑替爾泊肽注射液（受理號：JXHL2500275）擬納入突破性治療藥物程序，擬定適應(yīng)癥為代謝相關(guān)性脂肪性肝?。∕ASH）。這一進展不僅為替爾泊肽的適應(yīng)癥拓展再添關(guān)鍵一筆，也折射出全球MASH治療領(lǐng)域藥物研發(fā)的加速態(tài)勢，為廣大缺乏特效治療方案的患者帶來新希望。

突破性療法背后的臨床數(shù)據(jù)支撐

PART 01

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突破性療法申請核心信息

此次替爾泊肽的突破性療法申請于2025年12月2日正式提交，CDE于2025年9月10日承辦，公示期為2026年1月21日至1月28日。

該申請符合《藥品注冊管理辦法》及《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》等相關(guān)規(guī)定，其核心支撐源于一項關(guān)鍵II期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。作為一款已在代謝領(lǐng)域嶄露頭角的雙受體激動劑，替爾泊肽此次跨界布局MASH治療，憑借的是其在肝臟脂肪代謝、炎癥調(diào)控等方面的多重藥理作用。

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II期SYNERGY-NASH研究關(guān)鍵結(jié)果

2024年6月，禮來在歐洲肝病研究學(xué)會年會（EASL）上公布了替爾泊肽治療MASH的II期SYNERGY-NASH研究詳細數(shù)據(jù)，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），數(shù)據(jù)說服力十足。該研究納入190例經(jīng)活檢證實的MASH患者（含伴或不伴2型糖尿病人群），均存在2期或3期肝纖維化，核心終點聚焦肝臟組織學(xué)改善。

在主要終點方面，治療52周后，替爾泊肽5mg、10mg、15mg劑量組分別有51.85%、62.8%和73.3%的患者實現(xiàn)“MASH完全緩解且纖維化未惡化”，而安慰劑組這一比例僅為13.2%，劑量依賴性療效特征顯著。

次要終點數(shù)據(jù)同樣亮眼，59.1%（5mg組）、53.3%（10mg組）、54.2%（15mg組）的患者實現(xiàn)≥1階段肝纖維化改善且MASH未惡化，安慰劑組為32.8%；此外，藥物還同步帶來體重下降、肝臟損傷血液標志物改善，以及肝臟脂肪、炎癥和纖維化相關(guān)生物標志物的全面優(yōu)化，所有劑量組均展現(xiàn)出具有臨床意義的抗纖維化療效。

全球MASH藥物研發(fā)格局

PART 02

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研發(fā)方向演進：從單通路到多機制調(diào)控

MASH的病理機制復(fù)雜，涉及代謝紊亂、炎癥反應(yīng)、纖維化進展等多個環(huán)節(jié)，早期研發(fā)多聚焦于單一代謝通路靶點，而當前已進入多機制協(xié)同調(diào)控的研發(fā)階段，覆蓋代謝調(diào)節(jié)、炎癥抑制、纖維化改善等核心病理環(huán)節(jié)，形成了多元化的靶點布局矩陣。

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已上市核心藥物

THR-β激動劑：首款新藥的市場驗證2024年3月，Madrigal公司開發(fā)的Rezdiffra獲美國FDA批準上市，成為全球首款MASH特效藥。作為甲狀腺激素受體β（THR-β）選擇性激動劑，其通過增加線粒體生物合成增強肝細胞脂肪處理能力，從而減少肝臟脂肪堆積。憑借明確的療效和市場需求，Rezdiffra上市僅五個完整季度，銷售額便突破10億美元，印證了MASH治療領(lǐng)域的巨大市場潛力。

GLP-1受體激動劑：代謝領(lǐng)域跨界賦能2025年8月，諾和諾德的Wegovy（2.4mg司美格魯肽）獲FDA加速批準用于MASH治療，成為首個獲批該適應(yīng)癥的GLP-1受體激動劑。加速批準基于ESSENCE試驗第一部分數(shù)據(jù)，顯示司美格魯肽可顯著改善肝纖維化且不加重脂肪性肝炎，療效優(yōu)于安慰劑。此次禮來替爾泊肽擬納入突破性療法，標志著GLP-1類藥物在MASH領(lǐng)域的競爭進一步升級。

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潛力靶點布局：差異化機制填補細分需求

除已上市靶點外，多個潛力機制的藥物研發(fā)正積極推進，聚焦不同患者群體的治療需求。

FXR激動劑：通過調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和改善胰島素敏感性發(fā)揮作用，但副作用問題曾限制其發(fā)展（如奧貝膽酸終止MASH適應(yīng)癥開發(fā)），目前FXR314等后續(xù)藥物仍處于臨床試驗階段，致力于優(yōu)化安全性。

DGAT2抑制劑：通過抑制二?；视王；D(zhuǎn)移酶2降低肝臟甘油三酯合成，直接改善肝臟脂肪變性。反義寡核苷酸藥物ION224在IIb期研究中，高劑量組60%患者肝臟健康狀況顯著改善，且療效與體重變化無關(guān)，為非肥胖型MASH患者提供了差異化治療思路。

FGF21類似物：2025年成為行業(yè)關(guān)注焦點，多家跨國藥企通過并購加速布局：葛蘭素史克7月收購波士頓制藥獲得efimosferminalfa，羅氏9月收購89bio獲得Pegozafermin，諾和諾德10月以52億美元收購AkeroTherapeutics及其III期核心產(chǎn)品Efruxifermin（EFX）。此類藥物主要針對中重度肝纖維化及肝硬化患者，精準匹配高危人群的迫切治療需求。

MASH治療行業(yè)展望

PART 03

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“精準+協(xié)同”競爭新階段

隨著替爾泊肽等重磅藥物入局，MASH治療領(lǐng)域正從“無藥可醫(yī)”邁向“多藥競爭”的新階段。未來研發(fā)將呈現(xiàn)兩大趨勢：一是多機制聯(lián)合治療，通過不同靶點藥物的協(xié)同作用，進一步提升療效、覆蓋更廣泛患者群體；二是精準化治療，基于患者代謝特征、肝纖維化程度等指標，實現(xiàn)個體化用藥方案優(yōu)化。

對于患者而言，突破性療法的加速審評與多款藥物的梯隊上市，將徹底改變依賴生活方式干預(yù)的被動局面；對于行業(yè)而言，MASH作為繼糖尿病、肥胖癥后的又一重大代謝相關(guān)疾病賽道，其市場規(guī)模將隨藥物可及性提升持續(xù)擴大。禮來替爾泊肽的后續(xù)III期臨床進展及上市表現(xiàn)，或?qū)⑦M一步重塑全球MASH治療的競爭格局，推動行業(yè)進入更高效、更精準的治療時代。