1型糖尿?。═1D）的傳統(tǒng)診斷依賴血糖異常或自身抗體檢測(cè)，但此時(shí)胰島β細(xì)胞已嚴(yán)重受損。近日，國(guó)際知名期刊《Science Advances》發(fā)表一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究：研究團(tuán)隊(duì)提出了一種顛覆性監(jiān)測(cè)策略，通過(guò)植入皮下的微孔支架（免疫生態(tài)位，IN）捕獲全身免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組變化，在癥狀出現(xiàn)前5-7周預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展，為早期干預(yù)提供全新時(shí)間窗口。

研究設(shè)計(jì)

每周對(duì)免疫生態(tài)位（IN）進(jìn)行取樣實(shí)現(xiàn)了對(duì)NOD和NOR小鼠的縱向監(jiān)測(cè)

免疫生態(tài)位（IN）分析能夠區(qū)分NOD小鼠與NOR對(duì)照組，且與疾病進(jìn)展與否無(wú)關(guān)

研究團(tuán)隊(duì)在非肥胖糖尿?。∟OD）小鼠模型中植入可重復(fù)取樣的IN支架，通過(guò)縱向RNA測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)：

• 風(fēng)險(xiǎn)分層精準(zhǔn)：僅需13個(gè)基因標(biāo)志物即可在6周齡時(shí)區(qū)分進(jìn)展型與非進(jìn)展型小鼠，早于葡萄糖耐量試驗(yàn)異常出現(xiàn)時(shí)間；

• 動(dòng)態(tài)追蹤疾病：在癥狀發(fā)生前7周，IN內(nèi)免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組出現(xiàn)顯著變化，其中11個(gè)關(guān)鍵基因在胰腺胰島細(xì)胞中同步表達(dá)，證實(shí)IN可反映胰腺局部免疫狀態(tài)；

• 臨床轉(zhuǎn)化潛力：IN采樣微創(chuàng)、可重復(fù)，且與血液免疫表型差異顯著，更精準(zhǔn)捕捉組織特異性免疫反應(yīng)。

早在6周齡時(shí)即可區(qū)分出NOD疾病進(jìn)展小鼠與非進(jìn)展小鼠

6周時(shí)確定的基因特征可應(yīng)用于非進(jìn)展小鼠的所有時(shí)間點(diǎn)，并與胰腺內(nèi)的變化相關(guān)

技術(shù)核心

一個(gè)包含13個(gè)基因的特征可隨時(shí)間推移區(qū)分NOD疾病進(jìn)展小鼠，且這些基因存在于NOD小鼠的胰腺中

IN由生物相容性聚己內(nèi)酯（PCL）材料制成，植入皮下后吸引免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，形成可反映全身免疫狀態(tài)的微環(huán)境。

研究發(fā)現(xiàn)：

• 基因標(biāo)志物揭示機(jī)制：進(jìn)展者中巨噬細(xì)胞受體基因Marco上調(diào)，提示先天免疫激活早于β細(xì)胞損傷；代謝相關(guān)基因Dlk1、Sh3gl3異常表達(dá)，暗示免疫與代謝紊亂協(xié)同驅(qū)動(dòng)疾?。?/p>

• 跨物種一致性：IN捕獲的基因變化在斑馬魚(yú)、小鼠模型中均與維生素B6代謝通路相關(guān)，為致病機(jī)制研究提供新視角。

基于13個(gè)基因的特征評(píng)分（針對(duì)發(fā)病前第7周至第5周）可將發(fā)病前第7周的時(shí)間點(diǎn)與之后所有進(jìn)展期時(shí)間點(diǎn)區(qū)分開(kāi)來(lái)

研究意義與未來(lái)展望

皮下免疫生態(tài)位監(jiān)測(cè)技術(shù)的突破，不僅為疾病預(yù)測(cè)提供新工具，更啟示我們：糖尿病防治需超越血糖指標(biāo)，深入免疫與代謝互作的系統(tǒng)生物學(xué)本質(zhì)。

IN技術(shù)的意義遠(yuǎn)超早期診斷——它使“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)+精準(zhǔn)干預(yù)”成為可能?；颊呖稍讦录?xì)胞功能喪失前接受治療，避免終身胰島素依賴。此外，人工智能與持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)（CGM）系統(tǒng)的融合，正推動(dòng)個(gè)體化血糖管理，而IN有望為這類系統(tǒng)提供免疫層面的數(shù)據(jù)補(bǔ)充。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adw8946

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