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前 言

在許多人眼中，帕金森病是從大腦開始的，癥狀也集中在動(dòng)作遲緩、手抖與肌肉僵硬上。但越來(lái)越多證據(jù)提醒我們：疾病的故事可能在更早、更隱秘的地方展開。

例如，一些患者在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙前多年便經(jīng)歷了便秘、嗅覺(jué)下降與睡眠異常，這些來(lái)自消化系統(tǒng)與自主神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)像是在暗示身體某處已經(jīng)悄悄偏離軌道。

當(dāng)六個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)被匯聚分析后，一個(gè)意想不到的共同點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)：腸道菌群的代謝功能出現(xiàn)一致下降，而這可能是帕金森病最早顯露的生物學(xué)線索。

01多國(guó)數(shù)據(jù)一致指向腸菌代謝鏈路的“掉速”

腸道菌群會(huì)因飲食與環(huán)境差異呈現(xiàn)不同構(gòu)成，但帕金森病患者跨地域的一致性變化并不體現(xiàn)在“菌名”，而在于腸菌承擔(dān)的關(guān)鍵代謝功能。

在多個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)中，核黃素代謝和生物素代謝均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，這兩類維生素對(duì)于腸上皮能量、抗氧化能力以及屏障穩(wěn)定至關(guān)重要。

▲核黃素和生物素代謝中最具影響力的細(xì)菌。

更重要的是，與這些代謝路徑相關(guān)的短鏈脂肪酸與多胺水平也普遍降低，使腸道微生態(tài)進(jìn)入一種更容易受擾動(dòng)的狀態(tài)。

這種“功能性損傷”在不同國(guó)家呈現(xiàn)同一方向，這是令人震驚的科學(xué)一致性。無(wú)論飲食文化如何差異，帕金森患者的腸菌代謝鏈路都發(fā)生類似下降，這使腸菌在疾病中的地位遠(yuǎn)比過(guò)去認(rèn)知更具代表性。

腸菌的變化不是孤立現(xiàn)象，而是一個(gè)系統(tǒng)性信號(hào)，可能比神經(jīng)退化更早發(fā)生。

02從代謝下降到黏膜受損︰腸道與神經(jīng)系統(tǒng)之間的生物學(xué)遞進(jìn)

短鏈脂肪酸是腸上皮的重要能量來(lái)源，也維持著黏液層厚度與屏障穩(wěn)定。

當(dāng)腸菌合成短鏈脂肪酸與多胺的能力下降時(shí)，腸道最外層的保護(hù)屏障變得更薄、更脆弱，通透性隨之升高，使原本不應(yīng)接觸到神經(jīng)系統(tǒng)的分子有機(jī)會(huì)越過(guò)屏障。腸神經(jīng)因此暴露在更高的壓力環(huán)境下，而這也為異常蛋白的聚集創(chuàng)造了條件。

更值得關(guān)注的是，帕金森病最具標(biāo)志性的α突觸核蛋白聚集，可能就從腸道局部啟動(dòng)。

▲研究結(jié)果及以往研究推測(cè)的總結(jié)。（Nishiwaki等，NPJ帕金森病研究，2024年）

當(dāng)腸道的環(huán)境變得不穩(wěn)定、能量受限、氧化應(yīng)激升高時(shí)，這些蛋白更容易發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變并向上游路徑擴(kuò)散，最終在大腦累積為可見的病理。

這條從腸菌代謝到腸屏障再到神經(jīng)系統(tǒng)的遞進(jìn)鏈路，使“腸道可能是帕金森病起點(diǎn)”的觀點(diǎn)得到了更扎實(shí)的機(jī)制基礎(chǔ)。

也正是在這一背景下，ScienceAlert報(bào)道提出了一個(gè)易被忽視但意義重大的細(xì)節(jié)：既然核黃素與生物素代謝持續(xù)下降，并與腸菌功能密切相關(guān)，補(bǔ)充B族維生素或許能夠在某些環(huán)節(jié)提供代謝支持。

雖然這一方向并不能等同于治療，但它開啟了一個(gè)簡(jiǎn)單而值得研究的干預(yù)窗口。

03多樣性反常上升背后的“功能性失序”與維生素線索

腸菌多樣性常常被視為健康指標(biāo)，但帕金森患者的多樣性反而升高，這是一個(gè)反常而關(guān)鍵的信號(hào)。

多樣性升高并不意味著“更健康”，反而提示腸菌結(jié)構(gòu)的協(xié)同能力下降，使微生態(tài)呈現(xiàn)一種更散亂、缺乏統(tǒng)籌的狀態(tài)。

▲核黃素代謝途徑示意圖。

這種結(jié)構(gòu)性的“失序”與代謝功能的下降相互疊加，呈現(xiàn)出一種生態(tài)系統(tǒng)整體亮起黃燈的畫面。

在這一結(jié)構(gòu)中，核黃素與生物素代謝成為理解疾病的重要入口。核黃素參與氧化還原反應(yīng)，是維持腸道能量穩(wěn)態(tài)的核心；生物素則參與脂肪酸與氨基酸代謝，是腸道上皮細(xì)胞正常運(yùn)作的基礎(chǔ)。

當(dāng)這兩類代謝路徑受到影響，腸道屏障與神經(jīng)系統(tǒng)之間的微妙平衡被破壞，推動(dòng)疾病鏈路向更深處推進(jìn)。

▲在帕金森病中，腸道中負(fù)責(zé)合成必需B族維生素B2和B7的基因減少。（ 松下玲子 ）

也正因?yàn)槿绱�，補(bǔ)充維生素B2與B7成為科學(xué)界關(guān)注的可能方向，并在部分研究中出現(xiàn)了改善運(yùn)動(dòng)癥狀的信號(hào)。

這種“簡(jiǎn)單方向”之所以受到關(guān)注，并不是因?yàn)樗峁┝酥委煷鸢�，而是因�(yàn)樗c疾病鏈路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)保持一致性，為理解早期變化提供了更完整的視角。

04當(dāng)腸菌代謝成為線索︰帕金森病的認(rèn)識(shí)正在被重寫

隨著六國(guó)分析逐漸描繪出腸菌代謝下降、短鏈脂肪酸減少、屏障脆弱化與蛋白聚集等連續(xù)線索，帕金森病的早期機(jī)制正被重新理解。

腸菌可能不是疾病的唯一起點(diǎn)，但它們的代謝變化為疾病的發(fā)展提供了一個(gè)極具解釋力的路徑。而與這些代謝功能緊密相關(guān)的維生素B2與B7，也因此成為科學(xué)界重新審視的營(yíng)養(yǎng)因子。

它們無(wú)法替代治療，卻可能通過(guò)支持腸道能量與屏障穩(wěn)態(tài)，為早期研究與健康管理打開新的方向。

未來(lái)，當(dāng)我們談?wù)撆两鹕〉陌l(fā)生，不再只把目光放在大腦，而是從更早的微生態(tài)變化開始理解整個(gè)病程。

注明 參考文獻(xiàn)

①M(fèi)eta-analysis of shotgun sequencing of gut microbiota in Parkinson’s disease

Hiroshi Nishiwaki, Jun Ueyama, Mikako Ito, Tomonari Hamaguchi……

②Parkinson's Link to Gut Bacteria Suggests Unexpectedly Simple Treatment

Tessa Koumoundouros

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