譯者按：

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過(guò)主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國(guó)內(nèi)麻醉學(xué)科所發(fā)表的高質(zhì)量SCI文獻(xiàn)與研究成果，進(jìn)行摘要導(dǎo)讀的同時(shí)通過(guò)《新青年麻醉論壇》珠江視界專(zhuān)欄以每月好文的方式向全國(guó)同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節(jié)選2025年11月～2025年12月發(fā)表的部分文章，研究來(lái)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科等，內(nèi)容涵蓋經(jīng)病理性疼痛的調(diào)控、兒童譫妄防治、新生兒七氟烷暴露神經(jīng)毒性機(jī)制、阿爾茨海默病治療策略、心臟纖維化表觀遺傳機(jī)制、靶向腸-肺軸緩解膿毒癥相關(guān)肺損傷等方面（，*為通訊作者）。

每月好文（2025.11.02-2025.12.01）之上

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1. Ying Wang#, Jinfu Li#, Ding Zhang#, Yinyao Feng, Mengni Zhou, Chang Zhou, Dijia Wang, Gaolin Qiu, Wei Dai, Zhilai Yang, Yunjiao Zhang, Li Zhang*, Xuesheng Liu*and Jiqian Zhang*. Modulating Amyloid Pathology-Neural Hyperexcitability Crosstalk for Alzheimer's Disease Therapy. ACS Nano, 2025, 19(43):37617-37632. PMID: 41126442

【題目】

調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白病理學(xué)與神經(jīng)元過(guò)度興奮性交互作用治療阿爾茨海默病

【通訊作者】

張繼千 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，安徽省高等學(xué)校麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

劉學(xué)勝 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，安徽省高等學(xué)校麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

張力 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，安徽省泌尿男科疾病研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

Ying Wang 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，

安徽省高等學(xué)校麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

Jinfu Li 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，

安徽省高等學(xué)校麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

Ding Zhang 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科

【摘要】

目前阿爾茨海默?。ˋD）的治療主要采用單克隆抗體靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）病理學(xué)，但其療效有限，部分原因在于可能意外加劇神經(jīng)元的過(guò)度興奮性。這揭示了Aβ清除與神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)功能障礙之間的關(guān)鍵，但未充分重視其關(guān)聯(lián)性。本研究設(shè)計(jì)了一種納米治療平臺(tái)R@AClipo，該平臺(tái)通過(guò)能夠透過(guò)血腦屏障的Angiopep-2修飾脂質(zhì)體，共同遞送TREM2激動(dòng)肽COG1410和谷氨酸調(diào)節(jié)劑利魯唑。在AD模型小鼠中，R@AClipo上調(diào)了TREM2的表達(dá)，并增強(qiáng)了小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的Aβ清除。同時(shí)，通過(guò)在體光纖光度法測(cè)量發(fā)現(xiàn)，它減少了谷氨酸的累積并緩解了神經(jīng)元的過(guò)度興奮。值得注意的是，僅由TREM2驅(qū)動(dòng)的Aβ清除即可在一定程度上獨(dú)立于利魯唑的作用而減輕神經(jīng)元過(guò)度興奮，這與基于抗體的Aβ療法常伴隨的興奮性增強(qiáng)效應(yīng)形成鮮明對(duì)比。這種聯(lián)合策略改善了認(rèn)知，恢復(fù)了神經(jīng)活動(dòng)模式，且未觀察到毒性?？傊@些發(fā)現(xiàn)支持了一種靶向Aβ累積與神經(jīng)過(guò)度興奮性之間病理性交互作用的生理適應(yīng)性策略，為AD干預(yù)提供了一條有前景的途徑。

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2.Lei Peng#, Honghao Song#, Huijing Shi#, Lixue Wu, Yuqing Ma, Xiaoyi Fan, Min Wu*, Liwei Duan*, Zhenjie Li*and Hongbin Yuan*. Oral Multi-Enzymatic Manganese-Carbon Dots Alleviate Sepsis-Associated Lung Injury via the Gut-Lung Axis. ACS Nano, 2025, 19(43):37758-37782. PMID: 41128412

【題目】

口服多酶錳碳點(diǎn)通過(guò)腸-肺軸減輕膿毒癥相關(guān)肺損傷

【通訊作者】

袁紅斌 海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院麻醉科

李振杰 海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院麻醉科

段立偉 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海市第四人民醫(yī)院急診科

吳敏 海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院急診科

【第一作者】

Peng Lei 海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院麻醉科

Honghao Song 海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院麻醉科

Huijing Shi 海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院麻醉科

【摘要】

膿毒癥誘導(dǎo)的肺損傷因其病理機(jī)制尚未明確，已成為全球范圍內(nèi)威脅生命的重大健康挑戰(zhàn)。已證明腸-肺軸廣泛參與膿毒癥肺損傷的發(fā)生發(fā)展，然而靶向腸道菌群穩(wěn)態(tài)的有效干預(yù)策略仍有待探索。單細(xì)胞測(cè)序分析揭示，在膿毒癥病程中肺泡細(xì)胞凋亡增加，且巨噬細(xì)胞的胞葬作用受損。為此，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種口服錳摻雜碳點(diǎn)（Mn-CDs），旨在通過(guò)重塑腸道菌群穩(wěn)態(tài)并靶向腸肺軸，從而緩解膿毒癥肺損傷。生化表征結(jié)果顯示， Mn-CDs具有多種酶模擬活性（超氧化物歧化酶類(lèi)、過(guò)氧化氫酶類(lèi)、過(guò)氧化物酶類(lèi)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶類(lèi)）和強(qiáng)大的活性氧清除能力。在小鼠膿毒癥模型中，Mn-CDs顯著改善了全身性指標(biāo)，并通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析證實(shí)其可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)抗炎表型并增強(qiáng)胞葬功能。整合宏基因組與代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，Mn-CDs介導(dǎo)梭菌屬與擬桿菌屬富集，并伴隨吲哚-3-丙酸（IPA）產(chǎn)量的升高。后續(xù)體外實(shí)驗(yàn)表明，IPA主要通過(guò)結(jié)合芳香烴受體，促進(jìn)巨噬細(xì)胞胞葬功能與抗炎極化，從而減輕膿毒癥肺損傷。值得注意的是，將經(jīng)Mn-CDs處理的小鼠糞便菌群移植至膿毒癥小鼠體內(nèi)，不僅能緩解全身癥狀，還可有效促進(jìn)肺巨噬細(xì)胞向胞葬功能表型極化。而在腸道菌群耗竭的膿毒癥肺損傷小鼠模型中，Mn-CDs的保護(hù)作用顯著喪失。綜上所述，由菌群來(lái)源的IPA與巨噬細(xì)胞胞葬作用共同介導(dǎo)的腸肺軸通路，有助于膿毒癥肺損傷的修復(fù)，其凸顯了Mn-CDs在微生物組導(dǎo)向的重癥監(jiān)護(hù)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

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3.Longfei Ma#, Yangyuxin Huang#, Meiling Han#, Bing Wang#, Xinying Guo#, Zanbin Wang, Fan Zhang, Yuqiong Xie, Jinxuan Ren, Junwu Wang, Xiaotian Ma, Jia Dan, Yanni He, Yutao Deng, Mingzhe Yin, Hongming Wu, Hao Hu, Qin Ouyang, Na Sun, Jianing Wu, Xiaotong Li, Jingkai Wang, Wenkan Zhang, Zhi-Qiang Pan, Lina Yu*, Bao-Chun Jiang*, Yuan-Xiang Tao* & Min Yan*. ZFP612 controls neuropathic pain through epigenetic repression of Il1rl1 within the silencer-promoter loop in primary sensory neurons of male mice. Nature Communications, 2025 Nov 28. PMID: 41315363

【題目】

ZFP612通過(guò)表觀遺傳抑制雄性小鼠初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元中靜默子-啟動(dòng)子環(huán)內(nèi)的Il1rl1調(diào)控神經(jīng)病理性疼痛

【通訊作者】

Lina Yu, Bao-Chun Jiang, 嚴(yán)敏 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科;浙江省疼痛感知與神經(jīng)調(diào)節(jié)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

Yuan-Xiang Tao 美國(guó)新澤西州紐瓦克市新澤西州立大學(xué)羅格斯分校新澤西醫(yī)學(xué)院麻醉系

【第一作者】

Longfei Ma, Yangyuxin Huang, Meiling Han 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院麻醉科；浙江省疼痛感知與神經(jīng)調(diào)節(jié)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

Bing Wang 美國(guó)新澤西州紐瓦克市新澤西州立大學(xué)羅格斯分校新澤西醫(yī)學(xué)院麻醉系

Xinying Guo 廣州醫(yī)科大學(xué)廣州婦女兒童醫(yī)學(xué)中心麻醉科，廣東省兒童健康臨床研究中心

【摘要】

外周神經(jīng)損傷引起的初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元內(nèi)源性免疫反應(yīng)是神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生的關(guān)鍵。然而，驅(qū)動(dòng)這些反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子仍不清楚。本文發(fā)現(xiàn)，在雄性小鼠中，神經(jīng)損傷特異性下調(diào)的鋅指蛋白612（ZFP612）在受損感覺(jué)神經(jīng)元中促進(jìn)了神經(jīng)元白細(xì)胞介素（IL）信號(hào)通路的激活和神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生，而白細(xì)胞介素1受體樣1（Il1rl1）基因敲除可顯著緩解此癥狀。在機(jī)制上，發(fā)現(xiàn)一個(gè)位于內(nèi)含子的順式調(diào)控靜默子通過(guò)與ZFP612相互作用抑制Il1rl1的轉(zhuǎn)錄。缺乏該靜默子的小鼠表現(xiàn)為ZFP612對(duì)Il1rl1三個(gè)替代啟動(dòng)子（P1-P3）轉(zhuǎn)錄抑制功能的喪失以及ZFP612介導(dǎo)的抗傷害感受作用受損。此外，ZFP612下調(diào)破壞了ZFP612/HDAC1/HDAC2/SETDB1表觀遺傳復(fù)合體，并消除了靜默子-P3環(huán)內(nèi)的抑制性修飾，從而同時(shí)促進(jìn)了Il1rl1從P1/P2的轉(zhuǎn)錄延伸和P3的轉(zhuǎn)錄起始。因此，ZFP612可能在受損感覺(jué)神經(jīng)元中通過(guò)基于靜默子的表觀遺傳抑制Il1rl1（神經(jīng)病理性疼痛的關(guān)鍵分子）來(lái)調(diào)控傷害感受性超敏反應(yīng)。

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4.Shiyuan He#, Tingting Pan#, Rui Tian, Qian He, Decui Cheng, Hongping Qu*, Ranran Li*and Ruoming Tan*. Fatty acid synthesis promotes mtDNA release via ETS1-mediated oligomerization of VDAC1 facilitating endothelial dysfunction in sepsis-induced lung injury. Cell Death & Differentiation, 2025 May 14. PMID:40369168

【題目】

脂肪酸合成通過(guò)ETS1介導(dǎo)VDAC1寡聚化促進(jìn)線(xiàn)粒體DNA釋放加劇膿毒癥肺損傷中的內(nèi)皮功能障礙

【通訊作者】

瞿洪平，李然然，譚若銘 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科；

【第一作者】

何詩(shī)媛，潘婷婷 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科；

【摘要】

膿毒癥涉及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致肺損傷的發(fā)生。脂肪酸合成參與膿毒癥炎癥損傷的發(fā)展，但其調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞活化的機(jī)制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)在膿毒癥患者中脂肪酸合成顯著紊亂。抑制脂肪酸合成在體內(nèi)和體外均顯著減輕了膿毒癥誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷和肺損傷。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，線(xiàn)粒體DNA（mtDNA）的釋放參與了脂肪酸合成相關(guān)的內(nèi)皮炎癥和凝血活化調(diào)控。機(jī)制上，脂肪酸合成通過(guò)ETS原癌基因1（ETS1）介導(dǎo)抑制VDAC1泛素化，從而促進(jìn)電壓依賴(lài)性陰離子通道1（VDAC1）的寡聚化，導(dǎo)致mtDNA釋放增加，并隨后激活內(nèi)皮細(xì)胞中的cGAS-STING信號(hào)通路和細(xì)胞焦亡。我們的研究揭示了脂肪酸合成通過(guò)促進(jìn)mtDNA釋放導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，為治療膿毒癥相關(guān)性肺損傷提供了新的治療策略與見(jiàn)解。

5

5.Chengxi Liu#, Weixia Xuan#, Song Cao#, Huayun Jia#, Qian Wu, Xiaowu Tan, Qijie Wang, Xiaojun Li, Lisha Ding, Yanu Xiong, Meiyun Zhao, Longcheng Zheng, Yunzhu Xi, Jianhua Tan, Rong Li, Xulong Zhang*, Wenjie Liu*, and Xu Wu*. Type II Alveolar Epithelial Cells Promote Sepsis-Induced Immunosuppression in Alveolar Macrophages via Exosomal lncRNA Rmrp Release. Adv Sci (Weinh),2025 Nov 3,PMID: 41178622

【題目】

II型肺泡上皮細(xì)胞經(jīng)由外泌體lncRNA Rmrp釋放加重膿毒癥誘導(dǎo)的肺泡巨噬細(xì)胞免疫抑制

【通訊作者】

Xu Wu 南華大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南華大學(xué)衡陽(yáng)醫(yī)學(xué)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

Xulong Zhang 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系
劉文捷 南華大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，麻醉與疼痛研究所

【第一作者】

Chengxi Liu 南華大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，麻醉與疼痛研究所

Weixia Xuan 河南省人民醫(yī)院（鄭州大學(xué)人民醫(yī)院）呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

Song Cao 南方醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院（東莞市人民醫(yī)院）疼痛科

Huayun Jia 湖南省疾病預(yù)防控制中心生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室

【摘要】

繼發(fā)性肺炎是膿毒癥誘導(dǎo)的免疫抑制（SII）的常見(jiàn)并發(fā)癥，與肺泡巨噬細(xì)胞（AMs）糖酵解活性受損導(dǎo)致的功能障礙密切相關(guān)。然而，其潛在的分子機(jī)制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，在盲腸結(jié)扎穿孔（CLP）膿毒癥模型中，來(lái)源于II型肺泡上皮細(xì)胞（AEC-IIs）的外泌體線(xiàn)粒體RNA加工內(nèi)切核糖核酸酶RNA組分（Rmrp），驅(qū)動(dòng)了AMs的糖酵解缺陷和免疫耐受。在AEC-IIs或AMs中靶向敲除Rmrp，能減輕CLP后48小時(shí)銅綠假單胞菌感染誘導(dǎo)的SII和繼發(fā)性肺炎。機(jī)制上，Rmrp與RNA結(jié)合蛋白鋅指蛋白36（ZFP36）相互作用并抑制其泛素化降解，導(dǎo)致ZFP36上調(diào)，進(jìn)而通過(guò)結(jié)合Pfkfb3 mRNA 3’非翻譯區(qū)的富AU的元件，加速6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3（Pfkfb3）mRNA的降解。Pfkfb3 mRNA的降解導(dǎo)致膿毒癥后AMs糖酵解受損和免疫反應(yīng)受抑制。此外，研究發(fā)現(xiàn)外泌體Rmrp水平與膿毒癥患者的AM免疫耐受和預(yù)后相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了AEC-IIs來(lái)源的外泌體Rmrp在SII和繼發(fā)性肺炎發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用。重要的是，該研究表明外泌體Rmrp可作為臨床預(yù)測(cè)和管理SII的生物標(biāo)志物。

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6.Feixiang Li#, Bingqing Gong#, Zichen Song#, Nuo Yang, Yuming Liu, Jinqin Zhang, Dujuan Li*, Yongyan Yang*and Yonghao Yu*. Estrogen Alleviates Sevoflurane-Induced Neurotoxicity by Inhibiting ERα-Tau Binding. Advanced Science, 2025, 12(45): e08568. PMID: 40913518

【題目】

雌激素通過(guò)抑制ERα-Tau結(jié)合減輕七氟烷誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性

【通訊作者】

于泳浩天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津市麻醉學(xué)研究所

Yang Yongyan 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津市麻醉學(xué)研究所

Li Dujuan 皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科

【第一作者】

Li Feixiang 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津市麻醉學(xué)研究所，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院麻醉科

Gong Bingqing 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津市麻醉學(xué)研究所

Song Zichen 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津市麻醉學(xué)研究所

【摘要】

七氟烷誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性具有年齡依賴(lài)性，但其性別差異尚不明確。雖然睪酮具有保護(hù)作用，但雌激素的作用仍屬未知。本研究旨在探究七氟烷對(duì)成年、中年及老年雄性與雌性小鼠的神經(jīng)毒性影響。通過(guò)評(píng)估海馬背側(cè)CA1區(qū)（dCA1）的Tau蛋白磷酸化水平、認(rèn)知功能、瞬時(shí)Ca2?信號(hào)幅度、神經(jīng)元放電頻率、樹(shù)突棘密度及樹(shù)突軸突數(shù)量來(lái)判斷神經(jīng)毒性效應(yīng)。研究采用雌激素受體拮抗劑、抑制劑及過(guò)表達(dá)病毒載體，探索雌激素受體介導(dǎo)的作用機(jī)制。蛋白質(zhì)相互作用通過(guò)GRAMM分子對(duì)接和等溫滴定量熱法（ITC）進(jìn)行分析，并采用競(jìng)爭(zhēng)性ELISA法研究雌激素的作用機(jī)制。結(jié)果顯示，七氟烷可誘導(dǎo)中年雌性小鼠產(chǎn)生神經(jīng)毒性，但在雄性小鼠中未見(jiàn)此現(xiàn)象。雌激素能減輕中年雌性小鼠的Tau蛋白磷酸化、認(rèn)知損傷，并降低Ca2?信號(hào)幅度、放電頻率、樹(shù)突棘密度及樹(shù)突軸數(shù)量。該保護(hù)作用在ERα敲除后消失。在老年雌性小鼠中，僅使用雌激素?zé)o法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)毒性，除非上調(diào)ERα的表達(dá)。此外，雌激素與Tau蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ERα，而七氟烷暴露增強(qiáng)了這種相互作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，雌激素通過(guò)調(diào)節(jié)ERα與Tau蛋白的相互作用，可減輕七氟烷誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。

7

7.Hao Sun#, Xiya Li#, Shenjia Gao#, Yi Jiang, Xinyi Wu, Zhaoyuan Chen, Han Wu, Qing Hua, Rui Zu, Huaijiang Xiang, Ronen Ben-Ami, Changhong Miao, Li Tan, Ying Li*, Jun Wang*and Wankun Chen*. RIPK1 Drives JAK1-STAT3 Signaling to Promote CXCL1-Mediated Neutrophil Recruitment in Sepsis-Induced Lung Injury. Advanced Science, 2025, 12(45): e07123. PMID: 40953301

【題目】

RIPK1驅(qū)動(dòng)JAK1-STAT3信號(hào)通路促進(jìn)CXCL1介導(dǎo)的膿毒癥肺損傷中性粒細(xì)胞募集

【通訊作者】

陳萬(wàn)坤復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科，上海市圍術(shù)期應(yīng)激與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海市老年醫(yī)學(xué)中心麻醉科，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院麻醉科

汪軍復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)與神經(jīng)生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

李盈中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所，生物學(xué)與化學(xué)交叉研究中心

【第一作者】

Sun Hao 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科，上海市圍術(shù)期應(yīng)激與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

Li Xiya 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科，上海市圍術(shù)期應(yīng)激與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

Gao Shenjia 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科，上海市圍術(shù)期應(yīng)激與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【摘要】

膿毒癥引起的肺損傷以炎癥失控和肺泡上皮完整性受損為特征，是導(dǎo)致膿毒癥相關(guān)死亡的重要原因。盡管受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1）在調(diào)節(jié)壞死性凋亡和炎癥中至關(guān)重要，但其在膿毒癥肺損傷中的具體作用尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，在膿毒癥期間II型肺泡上皮細(xì)胞（AECs）中RIPK1選擇性激活。通過(guò)整合轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析，CXCL1被鑒定為RIPK1的關(guān)鍵下游靶點(diǎn)。就機(jī)制而言，RIPK1與JAK1相互作用誘導(dǎo)STAT3磷酸化，促進(jìn)其核轉(zhuǎn)位，并增強(qiáng)其與Cxcl1啟動(dòng)子結(jié)合從而上調(diào)CXCL1表達(dá)，驅(qū)動(dòng)中性粒細(xì)胞過(guò)度募集。遺傳或藥理學(xué)抑制RIPK1可減少CXCL1產(chǎn)生、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和肺泡損傷，從而提高膿毒癥小鼠存活率。選擇性RIPK1抑制劑化合物62有效減輕小鼠全身炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、保護(hù)上皮屏障完整性并提高存活率。這些發(fā)現(xiàn)確立RIPK1作為膿毒癥誘發(fā)肺損傷的治療靶點(diǎn)，并重新定義肺泡上皮細(xì)胞在炎癥擴(kuò)增中的正向作用。該研究為緩解膿毒癥誘發(fā)肺損傷提供精準(zhǔn)的治療策略，有望滿(mǎn)足重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的關(guān)鍵需求。

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8. Qianqian Wu#, Peilin Cong#, Zhouxiang Li#, Yuxin Zhang, Huanghui Wu, Qian Zhang, Yawei Li, Li Tian, Qingyuan Miao, Yinggang Zheng, Hui Zhang, Qian Chen, Enduo Feng, Xinyang Li, Zheping Chen, Dong-Xin Wang*, Xinwei Huang*and Lize Xiong*. Inhibiting Liver-Derived C3 Protein Rescues Anesthesia/Surgery-Induced Cognitive Impairment, Synaptic Disorders, and Microglial Phagocytosis. Advanced Science, 2025, 12: e02034. PMID: 41221556

【題目】

抑制肝源性補(bǔ)體C3蛋白可改善麻醉/手術(shù)引起的認(rèn)知障礙與突觸異常及小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能

【通訊作者】

熊利澤同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，腦功能調(diào)控與麻醉藥理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦與類(lèi)腦智能轉(zhuǎn)化研究院

黃欣偉 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，腦功能調(diào)控與麻醉藥理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦與類(lèi)腦智能轉(zhuǎn)化研究院

王東信 北京大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Wu Qianqian 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，腦功能調(diào)控與麻醉藥理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦與類(lèi)腦智能轉(zhuǎn)化研究院

Cong Peilin 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，腦功能調(diào)控與麻醉藥理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦與類(lèi)腦智能轉(zhuǎn)化研究院

Li Zhouxiang 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，腦功能調(diào)控與麻醉藥理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦與類(lèi)腦智能轉(zhuǎn)化研究院

【摘要】

確定對(duì)認(rèn)知障礙具有治療作用的外周蛋白，可為認(rèn)知相關(guān)疾病的預(yù)防和治療提供有益見(jiàn)解，其中包括主要由麻醉/手術(shù)引起的常見(jiàn)術(shù)后認(rèn)知損傷——術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）。本研究通過(guò)對(duì)人類(lèi)及POCD小鼠的多個(gè)器官進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，篩選麻醉/手術(shù)誘發(fā)認(rèn)知障礙的潛在外周靶點(diǎn)。結(jié)果表明，麻醉/手術(shù)可破壞血腦屏障，并促進(jìn)肝臟來(lái)源的補(bǔ)體C3蛋白釋放入血。這一由手術(shù)引發(fā)的雙重因素最終推動(dòng)C3穿過(guò)受損的血腦屏障，并選擇性的在海馬區(qū)與C3aR共定位。麻醉/手術(shù)誘導(dǎo)的肝臟C3上調(diào)與C3基因啟動(dòng)子區(qū)低甲基化密切相關(guān)。抑制肝臟來(lái)源的C3被證實(shí)可改善麻醉/手術(shù)誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙、突觸結(jié)構(gòu)和功能損傷，以及C3aR介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能。手術(shù)患者圍術(shù)期血清C3蛋白水平變化與POCD相關(guān)，提示其具備預(yù)測(cè)該疾病的潛在價(jià)值。本研究表明，外周補(bǔ)體C3不僅是認(rèn)知損傷預(yù)防與治療的潛在靶點(diǎn)，同時(shí)可作為預(yù)測(cè)認(rèn)知損傷的生物標(biāo)志物，并進(jìn)一步證實(shí)肝臟在介導(dǎo)麻醉/手術(shù)誘發(fā)認(rèn)知障礙中的作用。

9

9.Yun-Sen Zhang#, Zhen-Yu Liu#, Li-Chan Lin#, Bin Tu#,Sui Mao#, Kai Song, Peng Liu, Jing-Jing Yang*, Qi Chen*, Jian-Yuan Zhao*, Hui Tao*. Epigenetic blockade of SOD2 boosts mitochondria ROS and cytoskeleton remodeling in cardiac fibrosis. Cardiovasc Res, 2025. PMID:41252265

【題目】

SOD2的表觀遺傳學(xué)阻斷通過(guò)增強(qiáng)線(xiàn)粒體ROS和細(xì)胞骨架重塑促進(jìn)心肌纖維化

【通訊作者】

陶輝 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科

趙建元 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心胸外科系

陳齊 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科

楊晶晶 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院臨床藥理學(xué)系

【第一作者】

Yun-Sen Zhang 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科

Zhen-Yu Liu 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科

Li-Chan Lin 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科

Bin Tu 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心胸外科系

Sui Mao 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科

【摘要】

背景：線(xiàn)粒體活性氧（ROS）在心臟纖維化的進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。然而，線(xiàn)粒體ROS在心臟成纖維細(xì)胞骨架重塑和鐵死亡中的作用未被闡明。此外，關(guān)于心臟纖維化（CF）中通過(guò)線(xiàn)粒體ROS、細(xì)胞骨架重塑和鐵死亡的表觀遺傳機(jī)制亦乃空白。

方法與結(jié)果：使用異丙腎上腺素處理心臟成纖維細(xì)胞特異性甲基CpG結(jié)合蛋白2（MeCP2）缺陷小鼠和野生型小鼠，以誘導(dǎo)替代性心臟纖維化。通過(guò)給予攜帶靶向超氧化物歧化酶2（SOD2）的成纖維細(xì)胞特異性POSTN啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的shRNA的AAV9病毒，以及過(guò)表達(dá)SOD2，來(lái)研究它們?cè)谛呐K纖維化中的關(guān)鍵作用。通過(guò)生化和組織學(xué)分析來(lái)確定MeCP2如何通過(guò)線(xiàn)粒體ROS、細(xì)胞骨架重塑和鐵死亡在心臟纖維化中轉(zhuǎn)錄抑制SOD2。在MeCP2缺陷的心臟成纖維細(xì)胞和小鼠心臟中重建SOD2，以研究其對(duì)線(xiàn)粒體ROS、細(xì)胞骨架重塑、鐵死亡和纖維化的影響。使用來(lái)自心房顫動(dòng)患者的人心臟組織進(jìn)行轉(zhuǎn)化驗(yàn)證。在替代性心臟纖維化中，SOD2的下調(diào)與線(xiàn)粒體ROS增加、線(xiàn)粒體膜電位（MMP）降低和細(xì)胞骨架重塑增強(qiáng)相關(guān)。成纖維細(xì)胞特異性SOD2缺陷增強(qiáng)了線(xiàn)粒體ROS，降低了MMP，促進(jìn)了細(xì)胞骨架重塑和成纖維細(xì)胞鐵死亡，導(dǎo)致心臟纖維化。具體而言，SOD2下調(diào)與CpG 5mC水平升高相關(guān)。機(jī)制上，甲基CpG結(jié)合蛋白MeCP2識(shí)別并結(jié)合SOD2 CpG 5mC位點(diǎn)，并招募H3K27me3，導(dǎo)致SOD2轉(zhuǎn)錄抑制。MeCP2敲低可挽救SOD2抑制并減輕細(xì)胞骨架重塑、鐵死亡和纖維化。此外，人房顫纖維化心房組織表現(xiàn)出MeCP2上調(diào)、SOD2抑制、線(xiàn)粒體ROS升高和鐵死亡的跡象。

結(jié)論：我們揭示了一種新的表觀遺傳機(jī)制，即SOD2的沉默會(huì)增強(qiáng)線(xiàn)粒體ROS、細(xì)胞骨架重塑和鐵死亡，從而促進(jìn)心臟纖維化。我們的研究結(jié)果為制定替代性心臟纖維化的預(yù)防措施提供了新的見(jiàn)解。

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10. Bo Chen#, Yuping Zhao#, Na Shen#, Feng Liu, Li Jiang, Yuanlin Ma*, Xin Tian*, Patrick Kwan*. Effects of general anesthetics on seizure termination, mortality, andneurological prognosis in a rat model of pediatric refractorystatus epilepticus: A comparative randomized controlled study. J Adv Res, 2025 Nov 2. PMID:41187807

【題目】

全身麻醉藥對(duì)幼年大鼠難治性癲癇持續(xù)模型癲癇發(fā)作終止與死亡率及神經(jīng)功能預(yù)后的影響：一項(xiàng)比較性隨機(jī)對(duì)照研究

【通訊作者】

Patrick Kwan 重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)科

Xin Tian 重慶醫(yī)科大學(xué)老年疾病研究與轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)室

Yuanlin Ma 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【第一作者】

Bo Chen 重慶大學(xué)腫瘤醫(yī)院麻醉科

Yuping Zhao 重慶醫(yī)科大學(xué)老年疾病研究與轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)室

Na Shen 重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)科

【摘要】

引言：難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)（RSE）是兒童中一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)急癥，與顯著的死亡率和致殘率相關(guān)。全身麻醉藥（GAs）常規(guī)用于治療RSE。然而，針對(duì)兒童RSE的最佳GAs選擇仍屬未知。

目的：我們旨在通過(guò)比較不同GAs在RSE大鼠模型中的有效性和安全性，來(lái)確定最佳藥物。

方法：對(duì)出生后20天的Sprague-Dawley大鼠施用鋰-毛果蕓堿誘導(dǎo)的癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）。對(duì)發(fā)展為RSE（對(duì)一線(xiàn)和二線(xiàn)療法耐藥）的動(dòng)物隨機(jī)分配接受五種GAs（咪達(dá)唑侖、丙泊酚、右美托咪定、艾司氯胺酮或七氟烷）之一作為三線(xiàn)治療或?qū)φ杖軇Ｔu(píng)估癲癇持續(xù)狀態(tài)終止的潛伏期（從開(kāi)始使用GAs到SE終止的時(shí)間）和24小時(shí)死亡率。在SE后第5天，進(jìn)行一系列行為學(xué)測(cè)試以評(píng)估行為和認(rèn)知功能。

結(jié)果：所有5種GAs均能有效終止RSE，其中丙泊酚和七氟烷終止SE的潛伏期最短。GAs在完全終止SE后顯著提高了存活率。此外，GAs減少了由SE引起的認(rèn)知缺陷，特別是情景記憶，而不影響行為異常。最后，我們提出了一個(gè)整合了GAs有效性、安全性及對(duì)神經(jīng)功能預(yù)后影響的多維模型，提示七氟烷可能是最佳治療選擇。

結(jié)論：我們的研究表明，GAs治療能有效終止RSE，并改善存活率和短期認(rèn)知。我們提出的模型表明，揮發(fā)性麻醉藥可能是治療RSE的最佳選擇。這些結(jié)果可為設(shè)計(jì)針對(duì)兒童RSE的GAs比較臨床研究提供參考。

11

11.Huiqing Liu#, Binxiao Su#, Zhihao Zhang#, Sansan Jia, Jiajia Wang, Fang Zhou, Yang Liu, Qiuxia Cao, Jun Tang, Zhimin Ou, Ming-Ming Zhang, Ying Chen*, Hailong Dong*, Haixing Zhong*. Neonatal sevoflurane exposures inhibits DHHC5-mediated palmitoylation of TfR1 in oligodendrocytes, leading to hypomyelination and neurological impairments. J Adv Res, 2025 Feb 8. PMID: 39929269

【題目】

新生兒期七氟烷暴露抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞中DHHC5介導(dǎo)TfR1棕櫚?；瘜?dǎo)致髓鞘形成低下和神經(jīng)功能損傷

【通訊作者】

鐘海星 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科

董海龍 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科

Ying Chen 廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

劉慧青 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科

蘇斌虓 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科

Zhihao Zhang 濱州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科

【摘要】

引言：新生兒麻醉相關(guān)的神經(jīng)功能損害備受關(guān)注，其與少突膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)。然而，少突膠質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)發(fā)育（髓鞘形成）與對(duì)麻醉暴露的短期易感性之間存在顯著的時(shí)間差異。

目的：鑒于少突膠質(zhì)細(xì)胞在新生兒期對(duì)鐵的需求顯著增加，我們的目的是闡明鐵穩(wěn)態(tài)，特別是轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TfR1），在調(diào)控對(duì)麻醉短暫易感性中的潛在作用及機(jī)制。

方法：對(duì)野生型或Pdgfra-CreERT小鼠從出生后第6天（P6）到P8給予七氟烷（3%，2小時(shí)/天）暴露。隨后，在P8和/或P32進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試、遺傳調(diào)控、免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)、酰基-樹(shù)脂輔助捕獲測(cè)定和單細(xì)胞RNA測(cè)序。

結(jié)果：新生兒期暴露于七氟烷后，在P32觀察到的認(rèn)知功能損害和髓鞘形成低下歸因于鐵積累和鐵死亡，尤其是在胼胝體（CC）的少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)。這種鐵死亡是由短暫表達(dá)的TfR1內(nèi)吞作用增強(qiáng)所介導(dǎo)的，而非其過(guò)表達(dá)，原因是其棕櫚?；艿揭种啤Ｔ?1種棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶中，只有Asp-His-His-Cys5（DHHC5）在少突膠質(zhì)細(xì)胞中下調(diào)，減少了TfR1在C98半胱氨酸位點(diǎn)的棕櫚?；?。此外，在少突膠質(zhì)細(xì)胞中特異性過(guò)表達(dá)DHHC5顯著恢復(fù)了TfR1的內(nèi)吞作用、髓鞘形成低下和鐵死亡，從而通過(guò)減少鐵轉(zhuǎn)運(yùn)阻止了多個(gè)腦區(qū)的神經(jīng)元鐵死亡，最終減輕了神經(jīng)功能損害。

結(jié)論：我們發(fā)現(xiàn)少突膠質(zhì)細(xì)胞中DHHC5的減少促進(jìn)了TfR1相關(guān)的鐵死亡，導(dǎo)致髓鞘形成低下并引發(fā)神經(jīng)元鐵死亡，從而在新生兒七氟烷暴露后損害認(rèn)知功能。短暫表達(dá)的TfR1可能介導(dǎo)了新生兒麻醉易感性的關(guān)鍵期。這些發(fā)現(xiàn)突顯了TfR1相關(guān)鐵死亡在新生兒麻醉相關(guān)神經(jīng)毒性和少突膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元相互作用中的關(guān)鍵作用，同時(shí)為理解麻醉的暫時(shí)性神經(jīng)毒性提供了新視角。DHHC5有望成為提升新生兒麻醉安全性及干預(yù)鐵代謝相關(guān)少突膠質(zhì)細(xì)胞病變的新型治療靶點(diǎn)。

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12.Zheng Xie#, Zehao Chen#, Weifeng Wu#, Miaomiao Fei, Wenting Li, Silu Cao, Nan Wang, Xiaoyue Xu, Xiaoxiao Sun, Qiang Liu*, Xiao-fei Gao* and Cheng Li*. Target anesthesia and surgery induced senescent cell via composite microsphere hydrogels as nose-to-brain amplifiers of platelet factor 4 delivery for neurocognitive dysfunction repair.Biomaterials, 2025 Nov. PMID: 41289965

【題目】

復(fù)合微球水凝膠作為血小板因子4鼻腦遞送的增強(qiáng)劑靶向麻醉與手術(shù)誘導(dǎo)細(xì)胞衰老用于神經(jīng)認(rèn)知功能障礙修復(fù)

【通訊作者】

李成，高霄飛，Qiang Liu 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，腦與類(lèi)腦智能轉(zhuǎn)化研究院，麻醉學(xué)及圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，上海市麻醉學(xué)與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

Zheng Xie，Weifeng Wu 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)附屬上海市第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，腦與類(lèi)腦智能轉(zhuǎn)化研究院，麻醉學(xué)及圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，上海市麻醉學(xué)與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

Zehao Chen 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院骨科，脊柱微創(chuàng)研究中心，上海市柔性醫(yī)療機(jī)器人重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，醫(yī)學(xué)機(jī)器人研究院

【摘要】

圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙（PND）是老年手術(shù)患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，可導(dǎo)致神經(jīng)退行性變和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管該并發(fā)癥普遍存在，但為何在老年人群中高發(fā)、其潛在發(fā)病機(jī)制及有效治療策略尚不清楚。細(xì)胞衰老產(chǎn)生的衰老相關(guān)分泌表型（SASP）會(huì)導(dǎo)致炎癥和認(rèn)知下降。然而，細(xì)胞衰老與不良認(rèn)知結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)在PND中很少被定義。在本研究中，麻醉和手術(shù)可進(jìn)一步加重老年小鼠海馬神經(jīng)元的衰老負(fù)擔(dān)，表現(xiàn)為多種衰老樣標(biāo)志物（CDKN2A/p16、CDKN1A/p21、SASP、SA-β-Gal）顯著升高，以及脂褐素和脂滴積聚以及突觸功能障礙。我們發(fā)現(xiàn)血小板因子4（PF4）在老年P(guān)ND小鼠中升高，其可能作為一種內(nèi)源性防御反應(yīng)。腹腔注射PF4可減輕神經(jīng)元衰老負(fù)擔(dān)并改善認(rèn)知功能障礙?？紤]老年患者衰弱狀態(tài)及圍手術(shù)期治療時(shí)間窗短，我們研發(fā)了微流控水凝膠微球與陽(yáng)離子溫敏水凝膠復(fù)合遞送體系，用于PF4經(jīng)鼻給藥，實(shí)現(xiàn)微創(chuàng)、低給藥頻次及持續(xù)釋放的治療效果。上述結(jié)果揭示了細(xì)胞衰老在PND發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，并提出基于PF4的治療策略具有良好的轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。

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13.Tingting Xie#, Tao Ding, Zhengzhe Huang, Yawei Du, Xiaoxiao Li, Jiaying Lin, Juan Wang, Luoyue Yin, Chenyu Sun, Wankun Chen*, Wenguo Cui*, Qichao Wu*, Changhong Miao*. Promoting Nerve Regeneration via Injectable Immune-Engineered Short-Fibers for Prevent Postoperative Pain.Small, 2025 Nov 17. PMID: 41243733

【題目】

可注射免疫工程化短纖維促進(jìn)神經(jīng)再生以預(yù)防術(shù)后疼痛

【通訊作者】

繆長(zhǎng)虹，Qichao Wu，陳萬(wàn)坤 復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院麻醉科，上海市圍手術(shù)期應(yīng)激與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；Wenguo Cui 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院創(chuàng)傷骨科研究所，上海骨關(guān)節(jié)疾病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

Tingting Xie 復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院麻醉科，上海市圍手術(shù)期應(yīng)激與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【摘要】

圍手術(shù)期周?chē)窠?jīng)損傷（PNI）及其修復(fù)障礙是引發(fā)急性和慢性術(shù)后疼痛的常見(jiàn)病理機(jī)制。目前的主要挑戰(zhàn)在于如何對(duì)急性期的過(guò)度炎癥和修復(fù)期的神經(jīng)結(jié)構(gòu)缺失實(shí)現(xiàn)協(xié)同干預(yù)。為此，本研究構(gòu)建了一種基于免疫-結(jié)構(gòu)協(xié)同調(diào)控的IL-10工程化可注射短纖維（IL10-mPDA@SF）系統(tǒng)，以促進(jìn)周?chē)窠?jīng)修復(fù)并抑制急性及慢性術(shù)后疼痛。一方面，IL10-mPDA@SF通過(guò)局部持續(xù)釋放IL-10實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)控，有效激活巨噬細(xì)胞表面受體，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2表型極化，重塑抗炎微環(huán)境并阻斷神經(jīng)元過(guò)度興奮。另一方面，其類(lèi)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的短纖維結(jié)構(gòu)為Schwann細(xì)胞的定向遷移和神經(jīng)軸突有序再生提供物理引導(dǎo)，從而抑制創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤形成，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的指導(dǎo)性再生。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一雙模協(xié)同機(jī)制的有效性。在小鼠足底切口模型中，局部注射IL10-mPDA@SF使急性機(jī)械痛敏閾值顯著提高50%以上，促進(jìn)神經(jīng)功能及傷口修復(fù)，并抑制創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤的發(fā)生。

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14.Jing-Juan Hu#, Fan Deng#, Qi-Shun Sun#, Qing-Ming Xiong, Yue Min, Si-Yuan Feng, Ze-Bin Lin, Peng-Han Chen, Zhen Hu, Ling Wu, Xiao-Feng Chen, Sun Xie, Wei-Feng Liu, Cai Li,Ke-Xuan Liu*. Time-restricted feeding protects against septic liver injury by reshaping gut microbiota and metabolite 3-hydroxybutyrate.Gut Microbes, 2025 Nov. PMID: 40223164

【題目】

限時(shí)進(jìn)食通過(guò)重塑腸道菌群及代謝物3-羥基丁酸保護(hù)膿毒癥肝損傷

【通訊作者】

劉克玄 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科，廣東省精準(zhǔn)麻醉與圍手術(shù)期器官保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

胡敬娟，鄧凡，孫琦舜 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科，廣東省精準(zhǔn)麻醉與圍手術(shù)期器官保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【摘要】

肝損傷是膿毒癥患者發(fā)生多器官功能障礙及高死亡率的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。然而，膿毒癥相關(guān)肝損傷的病理機(jī)制及治療策略尚未完全闡明。限時(shí)進(jìn)食（TRF）是一種有前景的飲食干預(yù)方式，但其在膿毒癥肝損傷中的作用仍不清楚。本研究通過(guò)16S rRNA基因測(cè)序、Q200靶向代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、無(wú)菌小鼠模型、Hmgcs2/Lpin1基因敲除小鼠模型以及AML12細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，揭示TRF可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群緩解膿毒癥肝損傷，尤其是通過(guò)增加乳酸桿菌屬小鼠菌株（L. murinus）的豐度，而在膿毒癥小鼠中其豐度顯著下降。進(jìn)一步研究顯示，活性L. murinus可顯著升高血清中代謝物3-羥基丁酸（3-HB）水平并減輕膿毒癥相關(guān)損傷，而肝臟中3-HB合成關(guān)鍵酶3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A合酶2（Hmgcs2）的敲除會(huì)消除這一保護(hù)作用。此外，膿毒癥患者血清3-HB水平與L. murinus豐度顯著正相關(guān)，并與肝損傷指標(biāo)顯著負(fù)相關(guān)，顯示出較強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值（AUC = 0.8429）。機(jī)制研究表明，3-HB可通過(guò)激活PI3K/AKT/mTOR/LPIN1通路顯著抑制肝細(xì)胞鐵死亡，同時(shí)降低ACSL4，MDA，LPO和Fe2?水平。本研究表明，TRF通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群增加L. murinus豐度，從而升高3-HB，激活PI3K/AKT/mTOR/LPIN1通路并抑制肝細(xì)胞鐵死亡，從而減輕膿毒癥肝損傷?？傮w而言，本研究闡明了TRF對(duì)膿毒癥肝損傷的保護(hù)機(jī)制，并將3-HB確定為潛在治療靶點(diǎn)及預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，為膿毒癥肝損傷的臨床治療與診斷提供了新的思路。

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15.Fei Huo#, Ran Zhang, Yaqing Wu, Zhiyu Tang, Jie Gu, Yubo Xie, Huiqing Xu, Xue Tian*, Yi Feng*. Intravenous Lidocaine Infusion Accelerates Postoperative Bowel Function Recovery in Patients Undergoing Lumbar Surgery: A Multi-center, Randomized Controlled Trial. International Journal of Surgery, 2025 Nov 14. PMID: 41248012

【題目】

靜脈輸注利多卡因可加速腰椎手術(shù)患者術(shù)后腸道功能恢復(fù)：一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

【通訊作者】

馮藝, 田雪 北京大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

霍飛 北京大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科

【摘要】

背景：腰椎手術(shù)通常會(huì)伴有明顯的術(shù)后疼痛，大量使用阿片類(lèi)藥物以及腸道功能恢復(fù)延遲。本研究旨在評(píng)估靜脈輸注利多卡因能否促進(jìn)腰椎手術(shù)患者的腸道功能恢復(fù)。

方法：這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲研究在三家三級(jí)大學(xué)附屬醫(yī)院開(kāi)展。研究共納入96名年齡在60至80歲之間、美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為I至III級(jí)、計(jì)劃接受腰椎手術(shù)的患者，以1:1的比例隨機(jī)分配至利多卡因組（L組）或?qū)φ战M（C組）。L組患者在圍術(shù)期接受靜脈利多卡因輸注，并在術(shù)后將利多卡因作為多模式患者自控鎮(zhèn)痛方案的一部分，而C組患者則在相同方案下接受生理鹽水輸注以替代利多卡因。主要結(jié)局指標(biāo)為首次腸道排氣時(shí)間。次要結(jié)局指標(biāo)包括首次排便時(shí)間、術(shù)中阿片類(lèi)藥物用量、術(shù)后惡心嘔吐（PONV）的發(fā)生率、靜息和活動(dòng)時(shí)的數(shù)字疼痛評(píng)分（NRS）、術(shù)后阿片類(lèi)藥物用量以及住院時(shí)間。

結(jié)果：L組（n=47）患者的首次腸道排氣時(shí)間明顯早于C組（n=47）[（17小時(shí)；95%置信區(qū)間，14-20小時(shí)）vs（23小時(shí)；95%置信區(qū)間，19-28小時(shí)）；p=0.013]。L組術(shù)中阿片類(lèi)藥物用量顯著低于C組，包括舒芬太尼（18 [15, 20] μg vs 25 [17, 30] μg，p<0.001）和瑞芬太尼（760 [450, 1040] μg vs 1000 [760, 1440] μg，p= 0.002）。此外，L組丙泊酚用量也顯著低于C組（591.57 ± 57mg vs 692.96 ± 229.50mg，P= 0.027）。兩組在其他次要結(jié)局方面未觀察到顯著差異。

結(jié)論：腰椎手術(shù)患者術(shù)中靜脈輸注利多卡因可加快術(shù)后腸道功能恢復(fù)，并減少術(shù)中阿片類(lèi)藥物用量。

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16.Jian Kong#, Shanling Xu, Yuanlong Wang, Shuhui Hua, Hongyan Gong, Rui Dong, Jiahan Wang, Yanan Lin, Chuan Li and Yanlin Bi*, Bin Wang*, Xu Lin*Relationship between preoperative AST/ALT ratio and postoperative delirium and three-year mortality in patients undergoing total knee or hip arthroplasty: A prospective cohort study. International Journal of Surgery. 2025 Nov 13, PMID: 41249017

【題目】

全膝或全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)前AST/ALT比值與術(shù)后譫妄及3年死亡率的關(guān)系：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究

【通訊作者】

畢燕琳，Bin Wang，Xu Lin 青島市市立醫(yī)院麻醉手術(shù)科；

【第一作者】

Jian Kong 山東第二醫(yī)科大學(xué)；

【摘要】

目的：旨在探究術(shù)前血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比值（AST/ALT）與術(shù)后譫妄（POD）及POD患者3年死亡率之間的關(guān)系。

方法：來(lái)自圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙及生物標(biāo)志物生活方式（PNDABLE）研究的538名臨床參與者被納入研究。在本研究中，患者首先被分為術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙（POD）組和非POD組，并對(duì)兩組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征進(jìn)行了比較。術(shù)前測(cè)定血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平以計(jì)算AST/ALT比值。分析腦脊液（CSF）阿爾茨海默病（AD）相關(guān)生物標(biāo)志物。采用Logistic回歸和敏感性分析來(lái)確定POD的保護(hù)因素和風(fēng)險(xiǎn)因素。應(yīng)用中介效應(yīng)模型評(píng)估CSF生物標(biāo)志物的潛在中介作用。使用受試者工作特征曲線(xiàn)和決策曲線(xiàn)分析來(lái)驗(yàn)證預(yù)測(cè)性能。采用限制性立方樣條（RCS）回歸來(lái)探究 AST/ALT水平與POD風(fēng)險(xiǎn)之間的劑量反應(yīng)關(guān)系。最后，對(duì)POD患者進(jìn)行了3 年的隨訪，并使用Kaplan-Meier（K-M）生存分析比較了POD患者高低不同 AST/ALT比值間的死亡率差異。

結(jié)果：術(shù)后認(rèn)知障礙（POD）的發(fā)生率為17.53%。Logistic回歸分析顯示，術(shù)前AST/ALT比值升高是POD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[比值比（OR）= 4.305，95%置信區(qū)間（CI）2.404-7.706，P<0.001]。腦脊液（CSF）中β-淀粉樣蛋白 42（Aβ42）水平降低（OR=0.992，95% CI 0.990-0.994，P<0.001）與POD風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，而總tau蛋白（OR=1.016，95% CI 1.012-1.019，P<0.001）和磷酸化tau蛋白（P-tau）（OR=1.097，95% CI 1.069 - 1.127，P<0.001）水平升高則被確定為危險(xiǎn)因素。敏感性分析和事后分析支持了這些發(fā)現(xiàn)。中介分析表明，AST/ALT對(duì)POD的影響部分由CSF Aβ42（12.9%）和Aβ42/P-tau比值（14.8%）介導(dǎo)。將AST/ALT與CSF生物標(biāo)志物相結(jié)合的預(yù)測(cè)模型表現(xiàn)最佳（曲線(xiàn)下面積=0.92）。對(duì)88名POD患者的隨訪顯示，Kaplan-Meier生存分析表明，盡管POD患者的死亡率較高，但高AST/ALT比值組和低AST/ALT 比值組的3年生存率無(wú)顯著差異。

結(jié)論：術(shù)前血清AST/ALT比值升高是POD的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素，其影響可能部分通過(guò)與AD相關(guān)的腦脊液生物標(biāo)志物介導(dǎo)。然而，AST/ALT 比值的升高對(duì)POD患者的三年生存率沒(méi)有顯著影響。

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17.Xiao Liang#, Jinming Liu#, Wanning Wang, Qian Cao, Guowei Zhu, Zhen Gu, Miao Zhou, Zui Zou*, Chao Han*Comparison of NaPSflex and standard nasal cannula during sedation for gastrointestinal endoscopy in obese patients: a randomized cohort trial. International Journal of Surgery, 2025 Nov 14. PMID: 41247878

【題目】

肥胖患者胃腸內(nèi)鏡檢查鎮(zhèn)靜期間使用NaPSflex與標(biāo)準(zhǔn)鼻導(dǎo)管的比較：一項(xiàng)隨機(jī)隊(duì)列試驗(yàn)

【通訊作者】

Zui Zou 長(zhǎng)海醫(yī)院麻醉科；

韓超 江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Xiao Liang 無(wú)錫市第二人民醫(yī)院麻醉與疼痛醫(yī)學(xué)科；

Jinming Liu 江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：肥胖患者（體重指數(shù)≥30kg/m2）在鎮(zhèn)靜內(nèi)鏡檢查期間易發(fā)生舌后墜，可導(dǎo)致氣道梗阻，因而發(fā)生低氧血癥的風(fēng)險(xiǎn)較高。標(biāo)準(zhǔn)鼻導(dǎo)管無(wú)法改善咽腔狹窄，無(wú)法解決這方面的安全顧慮。本試驗(yàn)評(píng)估了一種新型鼻咽管——柔性鼻咽管（NaPSflex）在維持氧合方面的有效性和安全性。

方法：在這項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，計(jì)劃接受丙泊酚鎮(zhèn)靜胃腸道內(nèi)鏡檢查的肥胖患者被隨機(jī)分配接受通過(guò)NaPSflex或標(biāo)準(zhǔn)鼻導(dǎo)管吸氧。主要結(jié)局指標(biāo)為低氧血癥（血氧飽和度≤92%）的發(fā)生率。次要結(jié)局指標(biāo)包括中度（血氧飽和度≤90%）和重度（血氧飽和度≤85%）低氧血癥的發(fā)生率，氣道干預(yù)需求，內(nèi)鏡醫(yī)師、麻醉醫(yī)師和患者的滿(mǎn)意度評(píng)分，以及鎮(zhèn)靜相關(guān)不良事件的發(fā)生率。

結(jié)果：本研究共納入122名患者。NaPSflex組低氧血癥的發(fā)生率顯著低于標(biāo)準(zhǔn)鼻導(dǎo)管組（11.7% vs 32.3%，P=0.006），中度低氧血癥的發(fā)生率也更低（5.0% vs 22.6%，P=0.005）。NaPSflex組未出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥病例，而標(biāo)準(zhǔn)鼻導(dǎo)管組的嚴(yán)重低氧血癥發(fā)生率為6.5%（p=0.045）。

結(jié)論：與標(biāo)準(zhǔn)鼻導(dǎo)管相比，NaPSflex在肥胖患者無(wú)痛胃腸內(nèi)鏡檢查鎮(zhèn)靜期間能更有效地維持氧合穩(wěn)定，減少低氧血癥和氣道干預(yù)的需求，并顯示出良好的臨床應(yīng)用前景。

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18.Quexuan Cui#, Lu Che, Jiawen Yu, Han Zang, Tianchun Li, Li Xu*, Yuguang Huang*. The association between preoperative baroreflex sensitivity and post-induction hypotension in elderly patients: a prospective cohort study. International Journal of Surgery, 2025 Nov 13. PMID: 41231621

【題目】

老年患者術(shù)前壓力反射敏感性與誘導(dǎo)后低血壓之間的關(guān)系：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究

【通訊作者】

許力，黃宇光 北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Quexuan Cui 北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：誘導(dǎo)后低血壓（PIH）在老年患者中較為常見(jiàn)，并與術(shù)后死亡率和嚴(yán)重并發(fā)癥相關(guān)。心血管自主神經(jīng)是血壓穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵組成部分，被認(rèn)為與術(shù)中血壓波動(dòng)密切相關(guān)。圍術(shù)期壓力反射敏感性（BRS）測(cè)量有助于評(píng)估患者的自主神經(jīng)功能。本研究旨在確定老年患者壓力反射功能下降與誘導(dǎo)后低血壓之間的關(guān)系。

方法：本前瞻性研究納入了65歲以上接受全身麻醉下?lián)衿诜切呐K手術(shù)的患者。除常規(guī)基線(xiàn)評(píng)估外，還使用連續(xù)無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈壓（CNAP）設(shè)備監(jiān)測(cè)血壓，并根據(jù)血壓記錄計(jì)算出BRS和壓力反射有效性指數(shù)（BEI）。該研究的主要結(jié)局指標(biāo)為PIH，次要結(jié)局指標(biāo)包括術(shù)中早期低血壓和術(shù)后并發(fā)癥。

結(jié)果：在本隊(duì)列中，PIH的發(fā)生率為 57.5%（n=96）。PIH患者的BRS+（6.97±3.50 vs 11.85±6.39，P<0.001）、BRS-（7.46±5.21 vs 11.21±6.33，P<0.001）、BEI+（21.4±13.9% vs 26.7 ± 15.1%，P=0.032）和 BEI-（21.0 ± 13.2% vs 30.4 ± 17.6%，P<0.001）顯著低于非PIH患者。在多變量分析中，BRS+和BRS-均與PIH相關(guān)（系數(shù)分別為0.820和0.878；均有P<0.001）。使用BRS+預(yù)測(cè)PIH的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.747。在亞組分析中，我們發(fā)現(xiàn)BRS+與麻醉劑之間存在顯著的交互作用（交互作用P=0.022）。

結(jié)論：老年患者發(fā)生PIH與壓力反射敏感性下降有關(guān)。使用CNAP設(shè)備測(cè)量BRS能夠有效評(píng)估圍手術(shù)期自主神經(jīng)功能。

檢索：孫 瑤、王益敏

翻譯：魏政奇、張珂怡

校對(duì)：王 樂(lè)、趙 偉

【指導(dǎo)老師介紹】

徐世元教授，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科學(xué)術(shù)帶頭人，主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)九至十二屆委員；

中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)十至十二屆產(chǎn)科麻醉學(xué)組副組長(zhǎng)；

廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)第九屆主任委員；

中國(guó)高教育學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)高等教育分會(huì)麻醉學(xué)高等教育學(xué)組常務(wù)理事；

廣東省衛(wèi)計(jì)委麻醉質(zhì)量控制中心副主任委員；

廣東省廣東省醫(yī)院管理協(xié)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)副主任委員；

中華麻醉學(xué)雜志、臨床麻醉學(xué)雜志編委、國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志編常委、麻醉安全與質(zhì)控雜志編委、麻醉與監(jiān)護(hù)論壇編委、中華大查房雜志編委、中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志特邀編委、廣東醫(yī)學(xué)雜志編委、實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志編委。

【珠江視界-翻譯小組簡(jiǎn)介】

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來(lái)，主要進(jìn)行麻醉學(xué)及相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域最新進(jìn)展的翻譯推介工作，現(xiàn)推出《每月好文》欄目，與同行分享我國(guó)麻醉學(xué)科最新研究進(jìn)展。翻譯小組每月第一時(shí)間檢索最近文獻(xiàn)，組織科室科研骨干及各研究生導(dǎo)師課題組進(jìn)行翻譯和校對(duì)，通過(guò)小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發(fā)布在《新青年麻醉論壇》公眾號(hào)的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科全體員工及各研究生導(dǎo)師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻(xiàn)推送欄目已走過(guò)了兩千多個(gè)日夜。未來(lái)，我們將繼續(xù)分享國(guó)內(nèi)外麻醉學(xué)相關(guān)學(xué)術(shù)成果，也歡迎國(guó)內(nèi)外同道對(duì)本欄目的內(nèi)容提出建設(shè)性意見(jiàn)。

《珠江視界》，關(guān)注專(zhuān)業(yè)，追求卓越，與世界同行！

聲明

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