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指南解讀 | 《2024 EACTS成人心臟手術(shù)圍手術(shù)期藥物治療管理指南》

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朱云鵬1,張恒2, 3,韓夢圓1,韓家煒2, 3,鄭哲2, 3,趙強1

1. 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院(上海 200025)

2. 國家心血管病中心 中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院 國家心血管疾病臨床醫(yī)學研究中心 心血管疾病國家重點實驗室(北京100037)

3. 國家心血管病中心 北京協(xié)和醫(yī)學院 中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院(北京 100037)

通信作者:趙強, Email:zq11607@rjh.com.cn;鄭哲, Email:zhengzhe@fuwai.com

朱云鵬和張恒為共同第一作者

本文已獲得EACTS和原指南通信作者授權(quán)

關(guān)鍵詞心臟手術(shù);圍手術(shù)期藥物治療;二級預防;指南解讀

引用本文:朱云鵬,張恒,韓夢圓,等. 《2024 EACTS成人心臟手術(shù)圍手術(shù)期藥物治療管理指南》解讀. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2025, 32(9): 1216-1224. doi: 10.7507/1007-4848.202505072

Zhu YP, Zhang H, Han MY, et al.Interpretation of 2024 EACTS guidelines on perioperative medication in adult cardiac surgery. Chin J Clin Thorac Cardiovasc Surg, 2025, 32(9): 1216-1224. doi: 10.7507/1007-4848.202505072

摘 要

歐洲心胸外科協(xié)會(European Association for Cardio-Thoracic Surgery,EACTS)近期更新并發(fā)布了《2024 EACTS成人心臟手術(shù)圍手術(shù)期藥物治療管理指南》,該指南基于最新循證醫(yī)學證據(jù)在基礎疾病管理、抗血栓治療、抗心律失常治療、其他支持治療等方面更新了相關(guān)推薦。本文旨在對該指南進行總結(jié)與解讀,以促進臨床醫(yī)師在成人心臟手術(shù)圍手術(shù)期規(guī)范化藥物治療,同時為相關(guān)領(lǐng)域臨床研究的開展提供參考借鑒。


正 文

心臟手術(shù)是外科治療成人心臟疾病的重要方式。心臟手術(shù)的預后不僅取決于手術(shù)適應證的正確選擇和規(guī)范技術(shù)操作,還依賴于針對潛在原發(fā)或伴發(fā)疾病以及手術(shù)并發(fā)癥的藥物治療。因此,圍手術(shù)期藥物治療是確保心臟手術(shù)近期和遠期療效的關(guān)鍵,同時也對患者的生活質(zhì)量和醫(yī)療費用具有重要影響。歐洲心胸外科協(xié)會(European Association for Cardio-Thoracic Surgery,EACTS)更新并發(fā)布了《2024 EACTS成人心臟手術(shù)圍手術(shù)期藥物治療管理指南》[1],與上一版本(2017版)[2]相比,該指南基于最新循證醫(yī)學證據(jù),在基礎疾病管理、抗血栓治療、抗心律失常治療、支持治療等多個方面進行了更新(核心插圖見附件圖1)。本文旨在對該指南相關(guān)內(nèi)容進行總結(jié)與解讀,以促進我國臨床醫(yī)師對指南相關(guān)內(nèi)容的借鑒,優(yōu)化成人心臟手術(shù)圍手術(shù)期藥物治療。


附件圖1 成人心臟手術(shù)圍術(shù)期藥物治療管理[1]


1

方法學

為充分體現(xiàn)心臟外科圍手術(shù)期管理涉及的廣泛專業(yè)領(lǐng)域,選擇來自不同領(lǐng)域、地區(qū),以及臨床和研究背景的專家組成多學科工作組。采用標準化“人群、干預、對照、結(jié)局、時間”(Population,Intervention,Comparison,Outcome and Time,PICOT)問題格式開展系統(tǒng)文獻回顧?;趯Ξ斍爸R和證據(jù)的全面審查制定推薦意見,基于學會推薦的方法學[3],評估干預措施的風險和獲益,推薦強度與證據(jù)等級遵循美國心臟協(xié)會(American Heart Association,AHA)、美國心臟病學會(American College of Cardiology,ACC)和歐洲心臟病學會(European Society of Cardiology,ESC)通用標準。


2

術(shù)前管理

擇期心臟外科患者術(shù)前絕大多數(shù)正在服用需要特殊關(guān)注的藥物,包括抗血小板、抗凝、降壓和降糖藥物等,因此建議在擇期手術(shù)前7~14 d進行系統(tǒng)的藥物梳理和調(diào)整,優(yōu)化術(shù)前各種藥物治療(繼續(xù)或中止),以確保患者安全和手術(shù)效果。

2.1 術(shù)前高血壓(循證推薦1)

約75%的冠狀動脈(冠脈)旁路移植術(shù)(coronary artery bypass grafting,CABG)患者和超過80%的外科主動脈瓣置換術(shù)(surgical aortic valve replacement,SAVR)患者合并高血壓。高血壓與患者住ICU時間延長和圍手術(shù)期死亡率升高相關(guān)。術(shù)前收縮壓>180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和舒張壓>110 mm Hg,應該延緩手術(shù)。雖然抗高血壓藥物的血藥濃度達峰值時間僅為數(shù)小時,但其臨床作用可能持續(xù)數(shù)周,在術(shù)前管理該類藥物時需要引起特別關(guān)注,應在術(shù)前仔細評估藥物的降壓作用以及其他臨床獲益,但也應該考慮其對圍手術(shù)期血流動力學的影響。β 受體阻滯劑可降低手術(shù)死亡率和心房顫動(房顫)發(fā)生率,術(shù)前可持續(xù)使用至手術(shù)日。長效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin Ⅱreceptor blocker,ARB)應在術(shù)前24 h停藥,術(shù)后早期根據(jù)血流動力學謹慎恢復。術(shù)前使用鈣離子拮抗劑(calcium channel blocker,CCB)是安全的,但手術(shù)日同時使用β 受體阻滯劑和CCB需要十分謹慎,因為疊加負性肌力和減慢心率作用。已經(jīng)在服的α2-腎上腺素能受體激動劑可繼續(xù)使用,但不建議術(shù)前預防性使用。利尿劑可以持續(xù)使用至手術(shù)日,其副作用低血容量和電解質(zhì)失衡很容易糾正。術(shù)前高血壓用藥建議見附件表1[1,4-6]。

附件表1. 術(shù)前高血壓用藥建議[1]


2.2 圍手術(shù)期心律失常的預防(循證推薦2)

術(shù)后新發(fā)房顫(postoperative atrial fibrillation,POAF)是心臟術(shù)后最常見的心律失常,發(fā)生率約為15%~50%,其中90%發(fā)生于術(shù)后6 d內(nèi)。POAF與卒中、血栓栓塞等并發(fā)癥及遠期死亡風險相關(guān),早期復發(fā)的房顫可能增加未來心力衰竭住院風險。圍手術(shù)期需重視心律失常的預防,指南[1]推薦在術(shù)前和術(shù)后繼續(xù)使用β 受體阻滯劑,但對于術(shù)前無房顫患者應從小劑量、短效制劑開始。使用胺碘酮預防術(shù)后房顫的循證依據(jù)尚未明確,故推薦等級不高。此外,指南[1]明確不建議術(shù)前早期使用類固醇類激素或他汀類藥物預防術(shù)后房顫。圍手術(shù)期心律失常預防建議見附件表2[1,7-12]。

附件表2. 圍術(shù)期心律失常預防建議[1]


2.3 應激性潰瘍的預防(循證推薦3)

心臟術(shù)后消化道出血發(fā)生率為0.5%~1%,但相關(guān)死亡率高達30%~40%。指南[1]建議術(shù)前及術(shù)后早期階段使用胃黏膜保護藥物以降低消化道并發(fā)癥風險,并推薦優(yōu)先使用質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)而非組胺-2 受體拮抗劑(histamine-2 receptor blockers,H2RBs)。應激性潰瘍的預防建議見附件表3。

附件表3. 應激性潰瘍預防建議[1]



抗栓治療

抗血栓藥物包括抗血小板藥和抗凝藥,可有效降低缺血事件風險,但不可避免增加出血風險。圍手術(shù)期需平衡血栓預防與出血風險,心臟手術(shù)根據(jù)緊急程度可分為:急診手術(shù)(24 h內(nèi))、限期手術(shù)(本次住院期間)、擇期手術(shù)(可延遲),抗栓藥物的使用應根據(jù)不同手術(shù)緊急程度作出相應決策。

3.1 阿司匹林(循證推薦4)

許多明確診斷冠脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┎M行CABG的患者,已經(jīng)接受低劑量阿司匹林(75~100 mg/d)治療作為二級預防。持續(xù)使用阿司匹林可以降低心肌梗死風險,但會增加血液丟失和輸血,而不增加再次開胸風險。出血風險與阿司匹林劑量相關(guān)(>100 mg)。對于高危冠心病及急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)患者,需要平衡停藥增加的缺血事件與持續(xù)使用導致的外科出血風險,術(shù)前停用阿司匹林僅適用于出血高?;颊?,如二次手術(shù)、慢性腎病4/5期、凝血功能障礙等。因此,推薦CABG患者術(shù)前持續(xù)使用低劑量阿司匹林,而非CABG心臟手術(shù)可于術(shù)前3 d停藥。CABG患者術(shù)后應盡早(6 h內(nèi))恢復低劑量阿司匹林治療,可減少死亡和缺血并發(fā)癥,以及靜脈橋血管閉塞。高劑量(如325 mg/d)阿司匹林可能會增加消化道出血風險。阿司匹林用藥建議見附件表4和附件圖2[1,13]。

附件表4. 阿司匹林用藥建議[1]


CABG:冠狀動脈旁路移植術(shù)。


附件圖 2. 接受心臟手術(shù)患者的單藥或雙聯(lián)抗血小板藥物管理[1]

a:復雜和二次手術(shù)、嚴重腎功能不全、先天性或獲得性出血性疾??;b:臨床情況允許下的最佳停藥時間;c:可考慮進行血小板功能檢測以優(yōu)化手術(shù)時機;d:近期支架植入、近期血栓事件或冠脈造影結(jié)果高危。

3.2 P2Y12受體抑制劑(循證推薦5)

雙聯(lián)抗血小板治療(dual antiplatelet therapy,DAPT)為阿司匹林聯(lián)合P2Y12受體抑制劑(氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷),被推薦應用于冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)和ACS患者,但會增加自發(fā)性大出血和外科出血。 因此,推薦心臟手術(shù)前應盡可能及時停用P2Y12受體抑制劑,擇期手術(shù)可能需要推遲到DAPT完成;急診和限期手術(shù)患者,尤其是ACS合并或不合并并發(fā)癥,則無法停藥等待手術(shù),可以采用半衰期超短的P2Y12受體抑制劑坎格瑞洛進行橋接。術(shù)前P2Y12受體抑制劑停藥時間取決于藥物代謝動力學,在停藥期間,阿司匹林應該繼續(xù)使用。推薦氯吡格雷術(shù)前停藥至少5 d,替格瑞洛至少3 d,普拉格雷至少7 d。術(shù)前血小板功能檢測有助于評估殘存血小板抑制和凝血功能恢復情況,尤其在ACS患者,優(yōu)化手術(shù)時機和提升手術(shù)安全性方面,很有價值。術(shù)后管理方面,推薦ACS綜合征患者應盡早(如術(shù)后48 h)重啟DAPT,包括CABG和非冠脈心臟手術(shù),可降低橋血管閉塞、全因死亡和缺血事件風險。CABG術(shù)后DAPT的臨床獲益可能被增加的出血風險抵消,ACS患者的獲益要高于慢性冠脈綜合征患者,替格瑞洛的獲益要大于氯吡格雷。歸根結(jié)底,DAPT需要個體化,根據(jù)患者特征、手術(shù)指征,權(quán)衡抗栓獲益與出血風險。在安全前提下,ACS患者和/或PCI后需要DAPT的患者,CABG術(shù)后應該盡快恢復DAPT。P2Y12受體抑制劑用藥建議見附件表5和附件圖2[1,14-24]。

附件表5. P2Y12受體抑制劑用藥建議[1]


DAPT:雙聯(lián)抗血小板治療;PCI:經(jīng)皮冠狀動脈介入治療;CABG:冠狀動脈旁路移植術(shù)。

3.3 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑(循證推薦6)

由于高效的口服和靜脈P2Y12受體抑制劑治療日趨普遍,糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑(如依替巴肽、替羅非班)的使用已變得有限,指南[1]僅對其術(shù)前停用時間作出了低證據(jù)等級的推薦。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑用藥建議見附表6。

附件表6. 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑用藥建議[1]


CABG:冠狀動脈旁路移植術(shù)。

3.4 術(shù)前抗凝和橋接(循證推薦7)

口服抗凝治療(oral anticoagulation,OAC)對預防血栓栓塞至關(guān)重要。擇期手術(shù)需平衡抗凝中斷的出血風險與血栓風險。對于使用維生素 K 拮抗劑(vitamin K antagonist,VKA)的患者,推薦術(shù)前停用VKA至少4 d,可以接受手術(shù)的目標國際標準化比值(international normalized ratio,INR)≤1.5,而且至少2次,其中1次為手術(shù)當日。INR>1.8,則需口服或靜脈低劑量維生素K(1.0~2.5 mg)。直接口服抗凝藥(direct oral anticoagulant,DOAC)目前被推薦應用于靜脈血栓預防和非瓣膜病性房顫,心臟手術(shù)前其具體停藥時間取決于藥物類型、半衰期、劑量方案、適應證以及患者的肝腎功能。腎功能正常的患者應在手術(shù)前 36~48 h停用,腎功能不全的患者,尤其主要經(jīng)過腎臟代謝的藥物(如達比加群),則停藥時間需要更長(沙班類72~96 h,達比加群96 h)。接受DOAC治療的患者,限期心臟手術(shù)應該延期48 h,擇期手術(shù)則根據(jù)藥物檢測結(jié)果和凝血酶原時間(prothrombin time,PT)。針對VKA停藥后的橋接治療,僅對于高血栓事件風險的患者,首選普通肝素(unfractionated heparin,UFH)或低分子量肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH),且推薦在術(shù)前 2~4 h停用 UFH,并檢查活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)水平,同時考慮 LMWH 的類型及劑量,最晚在術(shù)前 12 h停用LMWH。通常情況下,由于快速和可逆轉(zhuǎn)藥物代謝動力學,DOAC停藥后無需橋接治療。目前尚無確切的循證依據(jù)明確UFH和LMWH的最佳術(shù)前停用時間,根據(jù)藥物半衰期,推薦術(shù)前2~4 h停用UFH,術(shù)前至少12 h停用LMWH。對于急診心臟手術(shù)患者,無法及時停用VKA,推薦凝血酶原復合物(包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)聯(lián)合維生素K作為一線治療拮抗VKA,根據(jù)體重和INR調(diào)整劑量。對于急診非出血并接受抗活化凝血因子X(activated coagulation factor X,F(xiàn)Xa)DOAC的患者,建議使用4-因子凝血酶原復合物(50 U/kg)進行拮抗。術(shù)前使用達比加群的急診手術(shù)患者,可以使用凝血酶原復合物、重組Ⅶ因子、伊達魯珠單抗進行拮抗。但是,安替奈坦α在急診手術(shù)逆轉(zhuǎn)沙班類抗凝劑的安全性和有效性尚未證實。術(shù)前抗凝治療建議見附件表7和附件圖3[1,25-26]。

附件表7. 術(shù)前抗凝治療建議[1]


VKA:維生素K拮抗劑;INR:國際標準化比值;DOAC:直接口服抗凝劑;APTT:活化部分凝血活酶時間。


附件圖3:VKA和DOAC的圍術(shù)期管理[1]

*高?;颊甙ǎ簷C械瓣植入、風濕性瓣膜病合并房顫、近期(12周內(nèi))急性血栓事件、遺傳或獲得性易栓癥、左心室心尖血栓。

3.5 術(shù)后橋接和長期抗栓藥物管理

3.5.1 機械瓣(循證推薦8)

心臟手術(shù)中植入人工心臟瓣膜和人工材料顯著增加血栓栓塞風險,因此,根據(jù)植入物類型和解剖部位,進行抗栓預防性治療十分重要。

機械瓣置換術(shù)后患者需終身使用VKA并定期監(jiān)測INR,術(shù)后第1天即可啟動VKA治療。為了降低血栓事件風險,在術(shù)后出血風險降低后(通常24 h內(nèi)),可以聯(lián)合肝素橋接(UFH或LMWH),在連續(xù)2次INR達標后停用肝素。機械瓣膜植入后1個月血栓栓塞風險達到高峰,并持續(xù)增加至術(shù)后6個月。INR目標值取決于機械瓣膜類型和瓣位(如主動脈瓣、二尖瓣、三尖瓣),以及患者特征(如近期血栓、年齡、腎功能),對于嚴重的先天性和后天性高凝狀態(tài)、左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)<35%、二尖瓣和三尖瓣位心臟瓣膜,目標INR為 3.0(2.5~3.5)。足夠的治療范圍時間(time in therapeutic range,TTR)≥70%提示VKA治療質(zhì)量較高并可改善預后。新一代主動脈機械瓣或可降低INR目標,但對二尖瓣機械瓣患者仍需謹慎。藥物與食物的相互作用、遺傳因素、患者特征和合并癥的巨大差異,導致VKA治療的復雜性。因此,患者教育顯得尤其重要,可提升治療依從性、理想INR目標值和治療質(zhì)量。其他潛在的改進策略還包括基因檢測指導劑量、藥師干預的抗栓管理、應用程序(APP)線上用藥管理等。目前DOAC在機械瓣患者中因血栓/出血風險增加而禁用。盡管VKA聯(lián)用小劑量阿司匹林可能減少血栓事件,但會增加出血風險,僅推薦于合并動脈粥樣硬化疾病或反復血栓栓塞而且INR在治療范圍內(nèi)的患者。對于接受機械瓣膜并需要DAPT的患者,如近期冠脈支架植入或ACS,可在VKA基礎上聯(lián)合低劑量阿司匹林和氯吡格雷短期使用1個月,但不推薦替格瑞洛或普拉格雷。術(shù)后瓣膜抗栓治療用藥建議見附件表8和附件圖4[1,27-41]。

附件表8. 術(shù)后瓣膜抗栓治療用藥建議[1]


a:包括機械瓣植入、風濕性瓣膜病合并房顫、近期(12周內(nèi))急性血栓事件、遺傳或獲得性易栓癥、左心室心尖血栓。DOAC:直接口服抗凝劑;INR:國際標準化比值;TAVI:經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù);VKA:維生素K拮抗劑。


附件圖4. 機械瓣膜置換術(shù)后患者的管理[1]

DOAC:直接口服抗凝劑;INR:國際標準化比值;VKA:維生素K拮抗劑。

3.5.2 生物瓣和瓣膜修復術(shù)(循證推薦8)

在15%~40%主動脈瓣生物瓣置換患者中,計算機斷層掃描(computed tomography,CT)/磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)可檢出亞臨床瓣葉血栓,引起收縮期跨瓣壓差增大、主動脈瓣反流甚至缺血性腦卒中。因此,對于術(shù)前無OAC適應證的生物瓣置換患者,術(shù)后推薦使用VKA或小劑量阿司匹林3個月,但需要考慮患者出血風險,VKA高于阿司匹林。二尖瓣和三尖瓣位置更應考慮華法林治療。治療時間是否需要延長至6個月或12個月,研究結(jié)果不一致。對于術(shù)前就有OAC指征的主動脈瓣生物瓣置換患者,推薦術(shù)后長期使用OAC,而且對于該類患者臨床上有DOAC逐漸替代VKA的趨勢,但其獲益與風險仍有爭議,需更大規(guī)模研究驗證。

瓣膜修復術(shù)后抗栓治療目前缺乏高質(zhì)量隨機對照試驗證據(jù)。大樣本觀察性研究顯示,無OAC適應證的二尖瓣修復患者,術(shù)后使用VKA并不能降低腦栓塞風險,反而增加大出血風險,因此這類患者優(yōu)先推薦選擇小劑量阿司匹林治療3個月。保留主動脈瓣的根部置換術(shù)和三尖瓣修復術(shù)的血栓風險較低,可參考類似策略,但需個體化評估。

經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù)(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)后無OAC適應證的患者,單用阿司匹林優(yōu)于DAPT或利伐沙班+阿司匹林的治療方案,后兩者明顯增加出血風險。對于有OAC適應證的TAVI患者,推薦術(shù)后繼續(xù)單獨使用OAC。單獨使用OAC或VKA與其聯(lián)合氯吡格雷的臨床效果相當。目前缺乏TAVI術(shù)后12個月以上阿司匹林使用證據(jù)。經(jīng)導管二尖瓣/三尖瓣植入后的抗栓策略也尚不明確,需個體化決策。瓣膜術(shù)后抗栓治療用藥建議見附件表8和附件圖5[1,27-41]。


附件圖5. 心臟生物瓣置換和瓣膜修復術(shù)后的抗血栓治療[1]

TAVI:經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù)。


術(shù)后新發(fā)房顫的抗心律失常藥物治療(循證推薦9)

POAF是指無房顫病史的新發(fā)房顫,發(fā)生率高達50%,危害包括增加術(shù)后并發(fā)癥和延長住院時間,并與圍手術(shù)期死亡、卒中、心肌梗死、急性腎功能損傷、遠期死亡以及心力衰竭等相關(guān)。圍手術(shù)期管理主要包括復律、心率控制治療及血栓栓塞防治。血流動力學不穩(wěn)定的患者,推薦緊急電復律。血流動力學穩(wěn)定的患者,節(jié)律控制優(yōu)先于心率控制,首選胺碘酮。對于心率控制的藥物選擇,在 LVEF 正常的患者中,首選β受體阻滯劑或地爾硫卓/維拉帕米(如果 β受體阻滯劑禁忌),而LVEF降低的患者應使用β受體阻滯劑,洋地黃均可以用于這兩種情況。血栓栓塞預防方面,目前尚無明確證據(jù)支持何時或是否應開始使用 OAC 治療,需要根據(jù)個體出血和血栓風險進行權(quán)衡。一旦發(fā)生持續(xù)性POAF,24 h內(nèi)應該啟動UFH(最常用)或LMWH治療,直到竇性節(jié)律恢復或啟用OAC。VKA或者DOAC應在POAF發(fā)作48 h后啟動并維持至少4周。對于非瓣膜性POAF,選擇DOAC是合理的??剐穆墒СK幬镉盟幗ㄗh見附件表9[1,42-45]。

附件表9. 抗心律失常藥物用藥建議[1]


POAF:術(shù)后心房顫動。


術(shù)后腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、醛固酮受體拮抗劑和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑的應用(循證推薦10)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)抑制劑包括:ACEI、ARB、醛固酮受體拮抗劑(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA)和直接腎素抑制劑(direct renin inhibitor,DRI)四類藥物,用于治療全身性高血壓和射血分數(shù)降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF),且對腎功能有保護作用。無論心臟手術(shù)后心功能狀況如何,RAAS抑制劑可以改善心室重構(gòu)、提高遠期生存率。因此,無論 LVEF 是否正常,均建議在術(shù)后對心力衰竭患者啟動 RAAS 抑制劑治療,如果不能耐受ACEI,則推薦ARB作為替代,但是二者不能同時使用以避免低血壓、高血鉀和腎功能損害并發(fā)癥。對于HFrEF患者,建議聯(lián)合使用 MRA。對于 LVEF 降低(≤40%)且盡管已接受 ACEI、β 受體阻滯劑、MRA 及鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(sodium-glucose cotransporter-2,SGLT2)抑制劑治療后仍有癥狀的HFrEF 患者,建議用沙庫巴曲/纈沙坦替代 ACEI(注意換藥從小劑量開始使用,監(jiān)測并防治低血壓)。無論患者的LVEF如何,心力衰竭患者均建議術(shù)后使用 SGLT2 抑制劑,但可能存在發(fā)生正常血糖性酮癥酸中毒的風險。術(shù)后RAAS抑制劑、MRA和SGLT2抑制劑的用藥建議見附件表10[1,46-56]。

附件表10. 術(shù)后腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、醛固酮受體拮抗劑和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑的用藥建議[1]


ACEI:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑;ARB:血管緊張素受體阻滯劑;LVEF:左室射血分數(shù);eGFR:估算的腎小球濾過率;MRA:醛固酮受體拮抗劑;RAAS:腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng);SGLT2:鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2;CABG:冠狀動脈旁路移植術(shù);TAVI:經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù)。


術(shù)后β-受體阻滯劑的應用(循證推薦11)

心臟手術(shù)后β受體阻滯劑的短期應用可明確降低術(shù)后房顫和各類心律失常風險,尤其對合并心肌梗死史或LVEF<35%的患者還可減少死亡。目前建議對合并心肌梗死史或LVEF低下的患者啟用或維持β受體阻滯劑治療,但對術(shù)后穩(wěn)定患者長期使用的必要性仍需更多高質(zhì)量研究證實。術(shù)后β受體阻滯劑的用藥建議見附件表11[1,57-58]。

附件表11. 術(shù)后β受體阻滯劑的用藥建議[1]


LVEF:左心室射血分數(shù)。


降脂藥物(循證推薦12)

基于STICS(Statin Therapy in Cardiac Surgery)等研究的明確結(jié)論,術(shù)前不推薦未使用者啟動他汀治療,因其不能降低圍手術(shù)期心肌損傷或房顫風險,反而可能增加急性腎損傷風險;但長期服用者可考慮在術(shù)前繼續(xù)用藥。CABG術(shù)后強烈推薦他汀治療,尤其是高強度方案,可顯著降低心血管事件發(fā)生率和再次血運重建風險。對于冠心病患者,推薦高強度或最大耐受劑量的他汀治療,治療目標為低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)<1.4 mmol/L或較基礎值降低50%,可以顯著降低CABG遠期死亡率。單純他汀治療不達標時,推薦聯(lián)合使用依折麥布、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑或貝派地酸(他汀不耐受者)。對于高甘油三酯血癥患者,一線藥物仍然為他汀,如果療效欠佳,可考慮聯(lián)合二十碳五烯乙酯,但需個體化評估。長期堅持他汀治療對改善心臟手術(shù)后患者預后至關(guān)重要。主動脈瓣置換術(shù)后患者也可能從他汀治療中獲益。降脂藥的用藥建議見附件表12[1,10-12,46,59-66]。

附件表12. 降脂藥的用藥建議[1]


LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;CABG:冠狀動脈旁路移植術(shù);PCSK9:前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9; TAVI:經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù)。


類固醇(循證推薦13)

類固醇雖可能縮短ICU/住院時間并降低呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥風險,但無法降低死亡率,減少心肌梗死、卒中或腎衰竭等主要不良事件,且可能增加心肌損傷風險,故不建議在心臟手術(shù)中常規(guī)預防性使用類固醇。<65歲或炎癥反應強烈的患者可能受益,但需進一步研究驗證。長期使用類固醇者應維持術(shù)前劑量治療。類固醇預防性用藥建議見附件表13[1,67-68]。

附件表13. 類固醇預防性用藥建議[1]



抗生素(循證推薦14)

心臟手術(shù)后感染并發(fā)癥發(fā)生率可達20%,胸骨深部傷口感染是嚴重并發(fā)癥,顯著增加患者死亡率。預防性抗生素使用可大幅降低手術(shù)部位感染風險,β-內(nèi)酰胺類藥物為首選。術(shù)前篩查金黃色葡萄球菌攜帶者并采取針對性預防措施尤為重要??股貞谄つw切開前30 min內(nèi)開始使用,并在體外循環(huán)期間追加劑量,術(shù)后持續(xù)24~48 h。特殊人群如β-內(nèi)酰胺類過敏患者、肥胖患者和腎功能不全者需個體化調(diào)整用藥方案。局部抗菌藥物應用也可作為輔助預防措施。規(guī)范化的圍手術(shù)期感染防控策略對降低心臟手術(shù)后感染風險至關(guān)重要。抗生素用藥建議見附件表14[1,69-71]。

附件表14. 抗生素用藥建議[1]



10

血糖管理(循證推薦15)

除術(shù)前確診糖尿病的患者外,約30%的心臟手術(shù)患者存在未確診空腹血糖升高,術(shù)前空腹血糖升高(>6.6 mmol/L)預示更高的術(shù)后并發(fā)癥風險,建議入院時常規(guī)篩查空腹血糖和糖化血紅蛋白(haemoglobin A1c,HbA1c)。圍手術(shù)期血糖控制,必要時靜脈應用胰島素,目標值建議維持在<10 mmol/L,既要避免高血糖(>10 mmol/L)導致的感染和器官損傷風險,也要防止低血糖(<5.6 mmol/L)帶來的危害。

SGLT2抑制劑被用于糖尿病、心力衰竭和慢性腎病治療,但圍手術(shù)期使用會增加酮癥酸中毒(約0.1%)和尿路感染風險,建議在擇期手術(shù)前3~4 d停用;未停用SGLT2抑制劑的急診手術(shù)患者,應當密切關(guān)注血氣酸中毒和尿液酮體;術(shù)后正常飲食、血流動力學平穩(wěn)后,應該恢復SGLT2抑制劑的使用,可以降低手術(shù)死亡、心力衰竭再住院率。胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)術(shù)前1 d~1周停藥可降低誤吸風險。噻唑烷二酮類藥物因其潛在的液體潴留風險,禁用于合并心力衰竭的糖尿病患者。術(shù)后血糖管理應由多學科團隊協(xié)作,目標HbA1c控制在7%以下。此外,規(guī)范的圍手術(shù)期血糖管理策略對改善手術(shù)預后至關(guān)重要。血糖管理用藥建議見附件表15和附件圖6[1,72-75]。

附件表15. 血糖管理用藥建議[1]


SGLT2:鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2;HbA1c:糖化血紅蛋白。


附件圖6. 心臟手術(shù)前、手術(shù)中及手術(shù)后血糖監(jiān)測與控制的管理[1]


11

抗抑郁藥(循證推薦16)

心臟手術(shù)后抑郁發(fā)生率高達60%,譫妄10%~50%,會顯著延長住院時間、增加并發(fā)癥和死亡風險。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)是圍手術(shù)期常用且相對安全的抗抑郁藥物。由于聯(lián)合使用會增加胃腸道出血風險,故不推薦手術(shù)患者在使用SSRIs的同時使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)。術(shù)后譫妄與高齡、術(shù)前抑郁和認知障礙相關(guān),雖然苯二氮?類藥物的影響尚存爭議,但對老年患者仍建議盡量減少使用。三環(huán)類抗抑郁藥因心臟毒性應避免用于手術(shù)患者,必要時需在精神科會診后停藥。抗抑郁藥用藥建議見附件表16[1,76]。

附件表16. 抗抑郁藥的用藥建議[1]


SSRIs:選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑;NSAIDs:非甾體抗炎藥。


12

術(shù)后藥物治療的優(yōu)化(循證推薦17)

心臟手術(shù)后指南指導的藥物治療(guideline-directed medical therapy,GDMT)對改善患者長期預后至關(guān)重要,但臨床依從性普遍不足。對于CABG患者,指南[1]推薦終身使用小劑量阿司匹林和他汀類藥物,ACEI/ARB適用于所有患者(無論是否合并高血壓、糖尿病、慢性腎功能不全或左室功能減退),β受體阻滯劑則優(yōu)先用于心肌梗死后、左室功能減退或殘余心絞痛者。

非冠脈心臟手術(shù)(如主動脈瓣置換術(shù)SAVR和TAVI)患者同樣能從長期他汀和ACEI/ARB治療中獲益,可降低全因死亡和主要心血管事件風險,但β受體阻滯劑的療效尚存爭議。

臨床實踐中,多藥聯(lián)用(≥5種藥物)、藥物不良反應及經(jīng)濟負擔是影響GDMT持續(xù)性的主要障礙。改善策略包括:利用住院窗口期啟動優(yōu)化治療、推廣固定復方制劑、建立質(zhì)量監(jiān)測指標體系,以及通過遠程監(jiān)護和人工智能技術(shù)強化長期管理。醫(yī)療機構(gòu)需制定個體化用藥方案,定期評估潛在藥物相互作用,同時加強患者教育,強調(diào)即使無癥狀也需堅持藥物治療,方能最大化手術(shù)獲益。術(shù)后藥物治療優(yōu)化的建議見附件表17[1,46,77-80]。

附件表17. 術(shù)后藥物治療優(yōu)化的建議[1]


ACEI:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑;ACS:急性冠脈綜合征;ARB:血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑;GDMT:指南推薦的藥物治療;LVEF:左心室射血分數(shù);RAS:腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system);SGLT2:鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2 ;TAVI:經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù)。


13

知識缺口

心臟手術(shù)圍手術(shù)期用藥管理尚需深入研究以優(yōu)化各治療階段;見附件附錄1[1]。

附件附錄1[1]:

知識缺口

術(shù)前管理

  • RAAS抑制劑停藥與重啟時機需明確

  • 術(shù)前短期啟用β受體阻滯劑預防術(shù)后心律失常需RCT驗證

  • 藥物/非藥物減重對心臟手術(shù)短期及長期結(jié)局的影響待闡明

抗栓藥物

  • 需平衡出血與血栓風險以優(yōu)化術(shù)前抗栓方案

  • 阿司匹林術(shù)前繼續(xù)vs.停用、未用藥者術(shù)前啟用的必要性待驗證

  • CABG后長期單抗選擇(P2Y12抑制劑vs.阿司匹林)需比較

  • 慢性冠脈綜合征患者CABG后雙抗是否優(yōu)于單抗需明確

  • DOAC特異性拮抗劑(如Andexanet alfa)在心臟手術(shù)中的應用證據(jù)不足

  • 外科主動脈瓣生物瓣置換或瓣膜修復后3個月內(nèi)抗栓方案(阿司匹林vs. VKA/DOAC)需對比研究

術(shù)后房顫(POAF)

  • 血栓/出血風險評估體系待建立

  • 需明確哪些POAF患者需抗凝治療及最佳療程

術(shù)后管理

  • RAAS抑制劑術(shù)后重啟時機與劑量需優(yōu)化

  • 非心衰患者β受體阻滯劑的應用價值待確認

他汀治療

  • 術(shù)前繼續(xù)/暫停他汀的決策缺乏依據(jù)

  • 非CABG心臟手術(shù)后長期他汀療效不確定

感染防控

  • 術(shù)前常規(guī)皮膚菌群篩查與局部抗生素預防價值待驗證

  • 體外循環(huán)手術(shù)中追加抗生素的必要性需評估

  • 特殊人群(極低/肥胖體重、老年、糖尿病患者)的抗生素劑量調(diào)整策略待完善

血糖管理

  • 術(shù)前HbA1c作為風險預測因子的價值未明確

  • 術(shù)中/術(shù)后最佳血糖范圍(尤其下限)需確立

  • 持續(xù)血糖監(jiān)測技術(shù)對個體化血糖管理的改進作用待研究

  • SGLT2抑制劑術(shù)前停藥時間與正常血糖酮癥酸中毒預防需更多數(shù)據(jù)

  • GLP-1RA聯(lián)合胰島素圍術(shù)期應用的獲益需驗證

精神類藥物

  • 苯二氮?類藥物風險收益比需進一步評估

  • SNRIs在心臟手術(shù)患者中的應用證據(jù)不足

指南指導藥物治療(GDMT)

  • 非CABG手術(shù)后GDMT的實施效果亟待前瞻性研究

  • 需探索不同人群對GDMT的響應差異以優(yōu)化治療方案


14

總結(jié)

隨著心血管治療手段的日益復雜化和患者特征(共病狀態(tài)、老齡化、多重用藥)的多樣化,成人心臟手術(shù)圍手術(shù)期用藥管理需要心臟外科、心內(nèi)科、麻醉科、重癥監(jiān)護和臨床藥理等多學科團隊協(xié)同合作,并積極引導患者參與,以實現(xiàn)短期和長期治療效益最大化、風險最小化。本指南由EACTS支持的多學科專家組制定,在整合最新證據(jù)基礎上提供圍手術(shù)期用藥的循證建議(如抗栓治療、糖尿病、高血壓等特定臨床情境的并發(fā)癥預防),對證據(jù)不足領(lǐng)域則給出專家共識意見,同時強調(diào)需通過醫(yī)患合作、跨學科協(xié)作來提升治療依從性、改善手術(shù)質(zhì)量和患者生活質(zhì)量。指南著重優(yōu)化3個關(guān)鍵環(huán)節(jié):(1)從現(xiàn)有治療到手術(shù)的平穩(wěn)過渡;(2)圍手術(shù)期新方案(感染預防、血糖控制、心律失常管理等)的時機與適應證;(3)基于循證證據(jù)的出院后長期管理,旨在系統(tǒng)性降低圍手術(shù)期風險,并通過規(guī)范化的藥物策略改善患者遠期預后,最終實現(xiàn)醫(yī)療成本與健康效益的平衡(附件圖7)。


附件圖7. 《2024年EACTS成人心臟手術(shù)圍術(shù)期用藥指南》的關(guān)鍵信息[1]

RAAS:腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng);SGLT2:鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2;TAVI:經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù)。

利益沖突:無。

作者貢獻:朱云鵬、張恒撰寫初稿;韓夢圓翻譯原文及圖表;韓家煒整理參考文獻;趙強、鄭哲審閱并修改。

參考文獻略。


作者介紹

通信作者 趙強


教授,上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長。心臟中心主任,心血管外科主任。

主任醫(yī)師,二級教授,博士生導師。中華醫(yī)學會胸心血管外科學分會常委(冠脈學組副組長),中國醫(yī)師協(xié)會心血管外科醫(yī)師分會副會長(冠脈學組前任組長);上海市醫(yī)學會心血管外科分會前任主任委員,上海市醫(yī)師協(xié)會心血管外科醫(yī)師分會前任會長。美國胸心外科學會(AATS)、美國胸外科醫(yī)師協(xié)會(STS)會員、歐洲胸心血管外科學會(EACTS)專家會員。國家杰出醫(yī)師,上海市領(lǐng)軍人才,上海市優(yōu)秀學科帶頭人。作為主要研究者牽頭RCT研究4項。通訊作者(含共同)代表作JAMA(2018),Nature Medicine(2021),BMJ(2024)。牽頭主持撰寫中國脈外科領(lǐng)域?qū)<夜沧R5部。

通信作者 鄭哲


國家心血管病中心、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院主任醫(yī)師,北京協(xié)和醫(yī)學院長聘教授、博士生導師。主持國家重點研發(fā)計劃、科技部863計劃、國家自然科學基金重點項目、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程等國家和省部級科研項目。先后獲得國家科學技術(shù)進步二等獎、教育部科學技術(shù)進步一等獎、北京市科學技術(shù)獎等榮譽。開展心血管基礎和臨床研究,研究成果發(fā)表于NEJM、JAMA、Circulation、JACC等心血管領(lǐng)域主流雜志。

第一作者 朱云鵬


上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院心血管外科副主任醫(yī)師,研究員,博士生導師,科主任助理。中國醫(yī)師協(xié)會心血管外科醫(yī)師分會青委,上海市醫(yī)學會心血管外科學分會青委兼秘書,上海市醫(yī)學會臨床流行病學及循證醫(yī)學分會委員,歐洲胸心血管外科學會(EACTS)、美國胸外科醫(yī)師協(xié)會(STS)、歐洲心臟病學會(ESC)、美國心臟協(xié)會(AHA)和美國心臟病學院(ACC)會員。獲2017 年美國心臟學會(AHA)國際青年研究者獎,2018 年中華醫(yī)學會胸心血管外科分會Lillehei獎,2024年上海市東方英才青年獎。作為研究總監(jiān)負責臨床試驗6項。第一(含共同)作者發(fā)表作JAMA(2018年),BMJ(2024年)。執(zhí)筆中國冠狀動脈外科專家共識3部。兼職編委中華系列期刊2本,SCI期刊3本。

第一作者 張恒


北京協(xié)和醫(yī)學院外科學博士,中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院心血管外科副主任醫(yī)師。曾赴美國杜克大學、美國中美地區(qū)心臟病研究院學習,主持國家科技重大專項子課題、國家自然科學基金、中央高水平醫(yī)院臨床科研基金等項目10項,以第一作者發(fā)表SCI論文十余篇。美國心臟協(xié)會官方雜志JAHA青年編委及審稿人,《中國胸心血管外科臨床雜志》等多本專業(yè)期刊審稿人。曾獲美國華裔心臟協(xié)會青年研究者一等獎、中國心臟大會青年研究者一等獎、美國心臟協(xié)會杰出研究者津貼、北京市科學技術(shù)獎一等獎等榮譽獎勵。

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