《自然-醫(yī)學》：針對肺癌、甲狀腺癌等多種癌癥，新藥有望為這部分晚期實體瘤患者帶來生存希望

2026-02-06 17:47:49　來源: 醫(yī)學新視點

上海舉報

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神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（

）基因融合陽性實體瘤占所有實體瘤的0.7%，其發(fā)生率因腫瘤類型不同而不同。瑞普替尼（repotrectinib）是一款ROS1和NTRK靶向抑制劑。它具有獨特的結(jié)構(gòu)，與靶點蛋白的結(jié)合位點位于 “ ATP口袋”內(nèi)，并且不受多種耐藥性突變的影響。因此，它能夠克服多種對其它原肌球蛋白受體激酶（ TRK）抑制劑（TKI）產(chǎn)生抗性的基因突變，殺死攜帶

基因融合的多種腫瘤細胞。

近日，《自然-醫(yī)學》（

）發(fā)表的TRIDENT-1研究結(jié)果表明，瑞普替尼在NTRK基因融合陽性晚期實體瘤中展現(xiàn)出持久且廣泛的抗腫瘤活性，既往未接受過TKI治療的患者緩解率達59%，中位無進展生存期（PFS）為30.3個月，且85%的緩解者緩解持續(xù)時間超過24個月；既往接受過TKI治療的患者用藥后緩解率仍可達到48%，中位PFS為7.4個月

截圖來源：

TRK屬于酪氨酸激酶家族，由
NTRK
基因編碼，參與神經(jīng)元的分化。
NTRK
基因與其他基因發(fā)生融合則與癌癥的發(fā)病機制密切相關(guān)。近年來靶向作用于TRK的小分子抑制劑（TKI）成為治療癌癥的一種新策略。

TRIDENT-1研究1期確認瑞普替尼的推薦劑量為160 mg、每日一次連續(xù)用藥14天，后改為160 mg，每日兩次。2期研究設(shè)定了6個隊列，其中2個隊列為

基因陽性的實體瘤患者，其余4個隊列為

陽性的NSCLC患者，本次公布的是

基因陽性隊列結(jié)果。2期研究納入年齡≥12歲以上、經(jīng)當?shù)蒯t(yī)學中心檢測確認

融合狀態(tài)的患者。

截至2023年10月15日，仍有42例患者在接受治療，停止治療的主要原因為疾病進展。主要研究終點為經(jīng)獨立評審委員會（BICR）依據(jù)RECIST 1.1標準評估的確認的緩解率，次要終點包括緩解持續(xù)時間（DoR）、PFS、總生存期（OS）及安全性。共有120例患者參與療效分析，其中未接受過和接受過TKI治療患者分別為51例和69例，主要為非小細胞肺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌等。

未接受過TKI治療的患者，中位隨訪時間為25.7個月。無論腫瘤類型、

融合情況如何，均可觀察到緩解，其中：

緩解率：30例（59%）患者確認緩解，其中8例（16%）完全緩解、22例（43%）部分緩解；
中位緩解時間：1.8個月；
DoR：數(shù)據(jù)尚未成熟，預(yù)計有85%的緩解者持續(xù)緩解時間至少為24個月；
中位PFS：30.3個月，預(yù)估60%的患者至少24個月內(nèi)無進展生存；
中位OS：數(shù)據(jù)尚未成熟，24個月OS率預(yù)估為68%。

接受過TKI治療患者中，63例（91%）患者入組前最后一次治療為TKI治療，且56例（89%）因疾病進展而停藥。中位隨訪時間為21.3個月。無論腫瘤類型、NTRK融合情況如何，均可觀察到緩解，其中：

緩解率：33例（48%）患者確認緩解，其中2例（3%）完全緩解、31例（45%）部分緩解；
中位緩解時間：1.9個月；
DoR：9.8個月，預(yù)計有42%的緩解者持續(xù)緩解時間至少為12個月；
中位PFS：7.4個月，預(yù)估26%的患者至少12個月內(nèi)無進展生存；
中位OS：18.6個月，12個月OS率預(yù)估為62%。

此外，基線時，未接受過和接受過TKI治療患者中，分別有3例和6例存在可測量的顱內(nèi)病灶。治療后，分別有2例和4例實現(xiàn)顱內(nèi)緩解，且持續(xù)緩解時間分別為17.5~24.0個月和5.5~10.6個月。

安全性方面，患者耐受性良好。常見治療相關(guān)不良事件為頭暈、味覺障礙和感覺異常等，多數(shù)（71%）為1~2級輕度安全事件。

文章指出，未來仍需更長的隨訪研究和更大規(guī)模的患者隊列，來進一步證實瑞普替尼給患者帶來的生存獲益，且需要根據(jù)不同腫瘤類型來調(diào)整用藥順序。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Besse, B., Lin, J.J., Bazhenova, L. et al. Repotrectinib in NTRK fusion–positive advanced solid tumors: a phase 1/2 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04079-7

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