2月8日，羅氏公布了Fenebrutinib對比Ocrevus（奧瑞利珠單抗）治療原發(fā)性進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的III期FENtrepid研究的最新數(shù)據(jù)。該研究在2025年11月達(dá)到主要終點。

Fenebrutinib是羅氏開發(fā)的一款具有 中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性的可逆且非共價 BTK C481S抑制劑， 對BTK的選擇性是其他激酶的130倍。Fenebrutinib是B細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞活化的抑制劑，這種雙重抑制可能能夠減少多發(fā)性硬化癥的活動和殘疾進(jìn)展，從而有可能解決多發(fā)性硬化癥患者殘疾進(jìn)展這一未滿足的關(guān)鍵醫(yī)療需求，并提供全面的多發(fā)性硬化癥護(hù)理。

FENtrepid研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行組III期臨床試驗（n=985），評估了Fenebrutinib（每日2次或每日1次）對比Ocrevus（奧瑞利珠單抗）和安慰劑治PPMS成人患者的有效性和安全性。研究的主要終點是復(fù)合12周內(nèi)首次確認(rèn)殘疾進(jìn)展（cCDP12）的時間。cCDP12的評估維度包括評估功能性殘疾的確認(rèn)殘疾進(jìn)展（CDP）的擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）、評估行走速度的定時25英尺步行（T25FW）以及評估上肢功能的九孔柱測試（9HPT）。

結(jié)果顯示，F(xiàn)enebrutinib組患者的殘疾進(jìn)展風(fēng)險較Ocrevus組降低了12%，衡量標(biāo)準(zhǔn)為cCDP12發(fā)生時間（風(fēng)險比[HR]為0.88；95%置信區(qū)間[CI]：0.75, 1.03），并且時間曲線最早在24周時已分離。在患者亞組及整個治療期間，cCDP12指標(biāo)均觀察到一致的治療效果。此外，事后分析顯示，F(xiàn)enebrutinib在EDSS和9HPT的綜合終點上優(yōu)于Ocrevus，風(fēng)險降低了22%（HR=0.78；95% CI：0.64, 0.95）。

Fenebrutinib組常見的不良事件（發(fā)生率≥10%）與Ocrevus相當(dāng)：感染（67.0% vs 70.9%）、惡心（12.0% vs 7.1%）和出血（10.2% vs 8.1%）。在Fenebrutinib組中，肝酶短暫性和可逆性升高更為常見（13.3% vs 2.9%），所有病例在停藥后均已痊愈。未觀察到潛在嚴(yán)重肝損傷。Fenebrutinib組和Ocrevus組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為19.1%和18.9%，因此導(dǎo)致的中途退出治療比例分別為4.3%和3.0%。Fenebrutinib組和Ocrevus組的死亡比例分別為1.4%和0.2%，經(jīng)研究人員評估，這些死亡事件均與藥物無關(guān)，且未觀察到時間或病因的規(guī)律。流行病學(xué)研究表明，MS患者的致死率高于普通人群。

PPMS患者目前僅有一種疾病修飾療法，F(xiàn)enebrutinib是該領(lǐng)域十多年來首次潛在的科學(xué)突破，有望成為一種可以直接作用于大腦的高效、口服治療選擇，并可能減緩殘疾進(jìn)展。

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