當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月7日，新一代T細(xì)胞療法公司Estrella Immunopharma, Inc.（納斯達(dá)克代碼：ESLA）在2026年ASTCT與CIBMTR?Tandem（美國移植與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)和國際血液與骨髓移植研究中心聯(lián)合會(huì)議）上，就新型CD19 ARTEMIS? CAR-T EB103最新臨床數(shù)據(jù)做口頭報(bào)告。

本次口頭報(bào)告重點(diǎn)展示了STARLIGHT-1研究（I期）的最新臨床數(shù)據(jù)，評(píng)估在侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的療效。在劑量遞增階段，EB103在高劑量組中顯示出100%的1個(gè)月完全緩解（CR）率。值得注意的是，截至數(shù)據(jù)截止日，所有獲得完全緩解的患者均維持緩解狀態(tài)。目前尚未達(dá)到中位完全緩解持續(xù)時(shí)間（DOCR），緩解持續(xù)時(shí)間范圍為3至18個(gè)月 。

作為全球血液和骨髓移植及細(xì)胞治療領(lǐng)域備受關(guān)注的國際學(xué)術(shù)會(huì)議之一，Tandem Meetings匯聚了來自全球的頂尖學(xué)者與臨床專家，集中展示造血干細(xì)胞移植、CAR-T細(xì)胞治療及相關(guān)前沿研究的突破性研究成果。

01

0治療相關(guān)SAE，將打開“無藥可治”的高風(fēng)險(xiǎn)人群市場

截至目前，STARLIGHT-1 研究未報(bào)告任何與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs），正在進(jìn)一步驗(yàn)證EB103作為一種針對(duì)更廣泛患者群體的、更安全、更易獲得且具有“同類最佳”（best-in-class）潛力的療法。

值得關(guān)注的是，本研究入組的大多數(shù)患者被視為高風(fēng)險(xiǎn)患者，不適合接受目前已獲批的CD19產(chǎn)品。其中，一名原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）患者獲得了完全緩解（CR）——這是一種預(yù)后極差的高度侵襲性NHL亞型，五年生存率僅為30%。

早在2017年和2018年，抗CD19 CAR-T阿基侖賽注射液（axi-cel）和tisagenlecleucel（tisa-cel）就被FDA和EMA批準(zhǔn)用于治療兩種或以上治療線失敗的DLBCL患者。但是，由于研究人員擔(dān)心嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、特別是免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性（ICANS）的風(fēng)險(xiǎn)增加，復(fù)發(fā)或難治性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）或繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（SCNSL）的患者通常被排除在大多數(shù)CAR-T臨床試驗(yàn)之外。因此，PCNSL中CART的前瞻性研究和實(shí)際數(shù)據(jù)結(jié)果較為稀少。

一項(xiàng)基于歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì)（EBMT）和GoCART聯(lián)盟的回顧性研究顯示，在100名接受CAR-T治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)患者（58%曾接受≥3線治療失敗，40%此前接受過自體干細(xì)胞移植）中，24個(gè)月總生存率（OS）和無進(jìn)展生存率（PFS）分別為37%和28%；24個(gè)月復(fù)發(fā)率（RI）為59%，1年無復(fù)發(fā)生存率為7%；83%和42%的患者分別發(fā)生CRS和任何級(jí)別的ICANS；11例患者發(fā)生3級(jí)CRS，17例發(fā)生3-4級(jí)ICANS，2例患者死于神經(jīng)毒性。

進(jìn)一步來看，高風(fēng)險(xiǎn)人群的臨床應(yīng)用缺失和數(shù)據(jù)不佳，正反映出CAR-T當(dāng)前在“可觸達(dá)市場”商業(yè)化受限的困境。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)及全球癌癥觀測站（GCO）數(shù)據(jù)，2022年以來全球新增非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者達(dá)806,202例，累計(jì)病例數(shù)超553萬。然而，Datamonitor 2024年報(bào)告指出，僅約5850名患者接受了CAR-T療法，治療覆蓋率不足1%，意味著超過99%的NHL患者群體尚未獲得CAR-T治療，其中就包含著多線治療失敗、“無藥可治”、臨床急需的高風(fēng)險(xiǎn)患者人群。

另一視角下，卓越的安全性意味著未來更高的患者可及性、社區(qū)醫(yī)院推廣度與臨床運(yùn)營靈活度，將契合監(jiān)管與臨床的實(shí)際需求。2025年6月，F(xiàn)DA率先取消CAR-T風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與緩解策略（REMS），取消對(duì)專有細(xì)胞與基因治療中心等具備監(jiān)測、搶救能力大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)的強(qiáng)制要求，降低了CAR-T診療的地理與機(jī)構(gòu)門檻。

不過，inpatient treatment（住院治療）屬性與一線市場認(rèn)知仍需逐步放寬，直接表現(xiàn)為一線醫(yī)生的臨床接受度。Estrella創(chuàng)始人＆CEO劉誠博士指出：“Estrella臨床點(diǎn)醫(yī)生反饋是——用EB103做完回輸后，心理負(fù)擔(dān)沒這么重，晚上回家睡得著覺?！?/p>

02

1個(gè)月完全緩解率100%，CR持續(xù)時(shí)間最長達(dá)18個(gè)月

此次更新數(shù)據(jù)顯示，EB103高劑量組100%的1個(gè)月完全緩解（CR）率顯示出優(yōu)越的長效性。截至數(shù)據(jù)截止日，所有獲得完全緩解的患者均維持緩解狀態(tài)，緩解持續(xù)時(shí)間范圍為3至18個(gè)月。

完全緩解是血液瘤患者通往長期生存的核心路徑。100% CR意味著，EB103帶來了深度且持久的緩解——所有受試患者（包含高風(fēng)險(xiǎn)患者）無殘留病灶且所有可檢測的腫瘤信號(hào)完全消失；無需橋接移植（傳統(tǒng)CAR-T后常需自體干細(xì)胞移植鞏固）、無早期復(fù)發(fā)跡象。

明確EB103的療效與安全性優(yōu)勢，需要追溯到Estrella專有的ARTEMIS?（Antibody Redirected T Cells with Endogenous Modular Immune Signaling）CAR (AbTCR) 平臺(tái)。

ARTEMIS?CAR是一個(gè)基于抗體-T細(xì)胞受體（AbTCR）架構(gòu)的專有CAR-T平臺(tái)。不同于依賴合成融合的CD28/4-1BB加上CD3-zeta信號(hào)結(jié)構(gòu)域的傳統(tǒng)CAR-T 細(xì)胞，ARTEMIS?CAR-T采用了一種雙受體架構(gòu)，將“腫瘤識(shí)別”與“共刺激信號(hào)”分離開來。

這一設(shè)計(jì)利用了天然人源 gamma/delta T細(xì)胞受體信號(hào)與共刺激受體，從而更緊密地模擬生理性TCR信號(hào)。 這種機(jī)制降低了持續(xù)性信號(hào)傳導(dǎo)（tonic signaling）和細(xì)胞耗竭，進(jìn)而提高了T細(xì)胞的干性（stemness），并增強(qiáng)了其在免疫抑制性實(shí)體瘤微環(huán)境中的功能。

具體而言，ARTEMIS?CAR-T的獨(dú)特架構(gòu)設(shè)計(jì)帶來了多重改善：

● 增強(qiáng)浸潤性：在低抗原環(huán)境下具有更強(qiáng)的腫瘤浸潤能力和活性。

● 優(yōu)化安全性：減少了持續(xù)性信號(hào)傳導(dǎo)和炎性細(xì)胞因子的釋放。

● 提升T細(xì)胞在體內(nèi)持久性：保留了分化程度較低、類記憶型的T細(xì)胞表型。

尤其，ARTEMIS?T細(xì)胞的獨(dú)特機(jī)制已在多項(xiàng)獨(dú)立第三方評(píng)估（包含實(shí)體瘤領(lǐng)域）與對(duì)照研究中得到驗(yàn)證，進(jìn)一步表明——信號(hào)架構(gòu)（而非僅靠靶點(diǎn)選擇）才是驅(qū)動(dòng)差異化競爭力的核心。

賓夕法尼亞大學(xué) / 費(fèi)城兒童醫(yī)院（CHOP）：在《Cell Discovery》發(fā)表的研究表明，ARTEMIS?展現(xiàn)出與CD19 CAR-T標(biāo)桿（包括 Kymriah?等效產(chǎn)品）相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性，同時(shí)顯著降低了細(xì)胞因子釋放和細(xì)胞耗竭。

美國國家癌癥研究所 (NCI) 領(lǐng)導(dǎo)的研究：在《Cell Reports Medicine》發(fā)表的研究表明，在低抗原GPC2實(shí)體瘤模型中，相比使用相同抗原結(jié)合域的傳統(tǒng) CAR-T 構(gòu)建體，ARTEMIS?表現(xiàn)出更優(yōu)異的腫瘤浸潤能力和更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

此外，與NCI、Kite/Gilead、Lyell Immunopharma等機(jī)構(gòu)在CD19、MSLN、GPC2 和 GPC3 靶點(diǎn)上進(jìn)行的未發(fā)表第三方評(píng)估均顯示出一致的優(yōu)勢傾向。

03

CAR-T市場面臨分化，適應(yīng)癥拓展與可及性提升是破局之道

全球CD19 CAR-T市場正經(jīng)歷結(jié)構(gòu)性分化。

諾華2025年報(bào)顯示，Kymriah全年銷售額3.81億美元，同比下滑14%；BMS的Abecma全年銷售額2.08億美元，同比下降14%，核心癥結(jié)在于高定價(jià)與低可及性、安全性與患者人群受限的兩組矛盾，將療法可及性逼至天花板。不過，這并不意味著CAR-T的想象空間就此止步。

大背景上，2017年至今多款產(chǎn)品獲批，CAR-T療法已完成了初期市場教育，成長為一個(gè)頗具規(guī)模且高速增長的市場。據(jù)Fortune business insights數(shù)據(jù)，2024年全球細(xì)胞治療市場規(guī)模為64.0億美元，預(yù)計(jì)將從2025年的88.8億美元增長到2032年的942.6億美元，預(yù)測期內(nèi)復(fù)合年增長率為40.15%。

其中CAR-T療法占據(jù)主導(dǎo)份額。2023年全球CAR-T細(xì)胞療法市場規(guī)模為43.8億美元，并預(yù)計(jì)將從2024年63.7億美元增長至2032年163.5億美元，預(yù)測復(fù)合年增長率為12.5％。據(jù)智研咨詢，2023年全球CAR-T免疫細(xì)胞治療需求量9685針，中國CAR-T免疫細(xì)胞治療需求量568針；2024年全球CAR-T免疫細(xì)胞治療需求約14652針，中國CAR-T免疫細(xì)胞治療需求量約1392針。

反觀2025年，2款CAR-T產(chǎn)品銷量持續(xù)上漲：強(qiáng)生/傳奇Carvykti在2025年收入18.88億美元，較去年同期（9.63億美元）增長95.9%，主要受益于在全球多國獲批上市、推進(jìn)前線治療（向二線治療滲透）以及提高價(jià)格、擴(kuò)產(chǎn)能等一系列舉措。BMS的Breyanzi2025年收入9.94億美元，同比增長68%。消息面上，Breyanzi于2025年12月接連獲FDA與歐盟批準(zhǔn)拓展適應(yīng)癥（復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤、復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤）。

參考吉利德119億美元收購Kite、BMS 整合2seventy的估值邏輯，擁有差異化技術(shù)平臺(tái)的后期臨床資產(chǎn)，溢價(jià)空間取決于對(duì)存量市場的顛覆能力。尚未上市的CD19 CAR-T需要更加出色的療效、治療適應(yīng)癥與人群拓展，以打破現(xiàn)有產(chǎn)品的療效－安全性權(quán)衡困局。

這一邏輯下，Estrella的ARTEMIS?技術(shù)與EB103，因技術(shù)路徑的獨(dú)特性，被視為具有廣泛臨床應(yīng)用前景與潛在合作價(jià)值的重點(diǎn)資產(chǎn)。不僅如此，Estrella ARTEMIS?已完成了實(shí)體瘤適應(yīng)癥上與傳統(tǒng)CAR-T的首次頭對(duì)頭比較（獨(dú)立第三方評(píng)估），證實(shí)恢復(fù)T細(xì)胞天然信號(hào)傳導(dǎo)可突破實(shí)體瘤治療壁壘，將為其血液瘤治療提供“降維打擊”式的療效佐證。

伴隨著研發(fā)里程碑的達(dá)成，Estrella可能吸引更多產(chǎn)業(yè)與資本方的關(guān)注。從資本市場動(dòng)態(tài)來看，Estrella近期獲得了包括 D.Boral Capital與CB Capital Partners在內(nèi)的多家投行的關(guān)注，并獲得買入的積極評(píng)級(jí)。2026年1月，Estrella宣布完成800萬美元直接發(fā)行及同步私募融資。

當(dāng)前，Estrella正處于“臨床早期驗(yàn)證完成、商業(yè)價(jià)值兌現(xiàn)前”的雙重關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)——Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)正式啟動(dòng)，這也標(biāo)志著其有望迎來多中心臨床加速階段的“進(jìn)場高峰”。

*封面圖片來源：123rf

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