2025年乳腺癌領(lǐng)域依舊保持著高速發(fā)展的態(tài)勢，從細(xì)胞周期靶向治療的深化應(yīng)用，到本土創(chuàng)新藥的快速崛起，一系列重要進(jìn)展正在不斷重塑臨床實(shí)踐。隨著CDK4/6抑制劑進(jìn)入第二個十年，CDK2/4/6抑制劑等全新機(jī)制藥物的問世，乳腺癌治療正逐步邁向更有效、更精準(zhǔn)、更具可及性的新時代。值此“乳腺癌北方沙龍·年度進(jìn)展回顧”大會召開之際，醫(yī)脈通特邀中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院劉強(qiáng)教授，系統(tǒng)梳理細(xì)胞周期靶向治療的發(fā)展歷程，分享中國創(chuàng)新藥的獨(dú)特價值，并對2025年的關(guān)鍵突破及未來方向進(jìn)行深入解讀。

醫(yī)脈通

本次“乳腺癌北方沙龍·年度進(jìn)展回顧”延續(xù)了“學(xué)習(xí)吸收、創(chuàng)新提高”的初心與“東南西北、古今中外”的開放傳統(tǒng)。此次大會上，您圍繞“細(xì)胞周期靶點(diǎn)的研發(fā)與臨床二十年征程”進(jìn)行了專題報告，能否請您分享這一“征程”中歷經(jīng)了怎樣的發(fā)展？為我國乳腺癌臨床實(shí)踐帶來了怎樣的影響？

劉強(qiáng)教授

我在本次會議上分享的主題為“細(xì)胞周期靶向之路 十年征程再出發(fā)”。細(xì)胞周期靶向藥物研發(fā)已逾30年，1993年Cyclin D1與CDK4可磷酸化RB蛋白的發(fā)現(xiàn)，為后續(xù)研發(fā)奠定了核心理論基礎(chǔ)[1-2]；1995年制藥企業(yè)正式啟動相關(guān)藥物研發(fā)，2015年全球首個CDK4/6抑制劑獲批上市，這一里程碑事件標(biāo)志著乳腺癌治療邁入細(xì)胞周期靶向時代[3]。

過去十年，CDK4/6抑制劑的臨床應(yīng)用與基礎(chǔ)研究歷經(jīng)諸多突破與挫折，這些經(jīng)驗(yàn)不僅深化了我們對藥物作用機(jī)制、臨床應(yīng)用場景的認(rèn)知，更推動我們針對藥物優(yōu)化、療效提升等關(guān)鍵問題展開進(jìn)一步探索。

眾所周知，腫瘤增殖是惡性腫瘤的固有核心特征，由此可認(rèn)為“無增殖就不腫瘤”。因此，抑制腫瘤細(xì)胞過度增殖是一項(xiàng)關(guān)鍵的治療手段，這與傳統(tǒng)化療直接殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制截然不同。我們可通過精準(zhǔn)阻斷驅(qū)動腫瘤增殖的細(xì)胞周期靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)對腫瘤進(jìn)展的有效控制[4]，且相較于傳統(tǒng)化療安全性更優(yōu)[5]。也正因此，CDK4/6抑制劑上市十年，在乳腺癌治療領(lǐng)域收獲了諸多令人欣喜的成果。

以HR陽性/HER2陰性晚期乳腺癌為例，既往數(shù)據(jù)顯示，此類患者中位總生存期僅約40個月；而CDK4/6抑制劑臨床應(yīng)用后，這一指標(biāo)已顯著延長至約60個月，生存獲益實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍，改變了該亞型乳腺癌的治療格局[6]。

臨床中，CDK4/6抑制劑的耐藥問題逐漸顯現(xiàn)，而研究證實(shí)CDK2靶點(diǎn)在耐藥機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用[7]，這也推動了多靶點(diǎn)抑制劑的研發(fā)。目前CDK2抑制劑或降解劑的研發(fā)正積極開展，并探索其與CDK4/6抑制劑聯(lián)合用藥的可行性。

尤為值得驕傲的是，2025年12月9日，我國民族企業(yè)自主研發(fā)的全球首個CDK2/4/6抑制劑庫莫西利成功上市，其憑借獨(dú)特的多靶點(diǎn)作用機(jī)制，將細(xì)胞周期靶向治療的研發(fā)與臨床應(yīng)用推向新高度，有望改寫HR陽性/HER2陰性晚期乳腺癌的臨床治療格局。

綜上，本次報告主要梳理了細(xì)胞周期靶向治療領(lǐng)域的過往成就、現(xiàn)存問題，同時結(jié)合庫莫西利等創(chuàng)新藥物的研發(fā)進(jìn)展，為該領(lǐng)域的未來發(fā)展方向提供了思路與參考。

醫(yī)脈通

近年來我國乳腺癌領(lǐng)域新藥物、新方案、新策略不斷發(fā)展，為患者帶來新的選擇。同時，本土新藥也在不斷布局，進(jìn)一步提升了治療的可及性與規(guī)范性，共同為“健康中國2030”戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)而努力。您長期深耕于乳腺癌領(lǐng)域，能否請您談?wù)劊?dāng)前本土藥物彰顯了怎樣的中國智慧與力量？

劉強(qiáng)教授

在2025逸仙乳腺癌大會的“ADC未來論壇”專題研討中，我們就深入探討過中國創(chuàng)新藥近十年的跨越式發(fā)展?；仡欉^往，2018年電影《我不是藥神》的上映，給整個醫(yī)藥行業(yè)帶來了極大觸動。彼時，我國雖有基礎(chǔ)藥物保障，但在創(chuàng)新藥領(lǐng)域與歐美國家存在顯著差距。而如今，中國生物創(chuàng)新藥的發(fā)展成果令人矚目。

從數(shù)據(jù)來看，2024年我國開展的生物創(chuàng)新藥臨床研究數(shù)量已占全球總量的40%以上，超越美國[8]，這無疑是一項(xiàng)極具里程碑意義的成就。值得關(guān)注的是，我國生物創(chuàng)新藥的臨床研究多聚焦于腫瘤領(lǐng)域，且以實(shí)體腫瘤為主，這一特點(diǎn)與國外存在一定差異，同時也契合我國的疾病譜特征，我國癌癥新發(fā)病例數(shù)位居全球第一，加之人口基數(shù)龐大，我國腫瘤患者對創(chuàng)新治療藥物的需求極為迫切。

在這樣的時代背景下，我國民族藥企走出了一條獨(dú)具特色的高質(zhì)量發(fā)展道路，以正大天晴為代表的民族藥企憑借扎實(shí)的研發(fā)實(shí)力與臨床轉(zhuǎn)化能力，在國際醫(yī)藥領(lǐng)域贏得了廣泛聲譽(yù)，成為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的中堅(jiān)力量。

從細(xì)分領(lǐng)域來看，我國生物創(chuàng)新藥在抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）領(lǐng)域的發(fā)展尤為突出。盡管ADC藥物的首個研發(fā)成果由歐美國家取得，但我國企業(yè)快速跟進(jìn)、迎頭趕上，目前全球前十大ADC藥物研發(fā)企業(yè)中，中國企業(yè)占據(jù)七席，彰顯了我國在該領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力與產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢。

除ADC藥物外，我國在細(xì)胞周期靶向治療等領(lǐng)域也實(shí)現(xiàn)了原創(chuàng)突破，例如CDK2/4/6抑制劑庫莫西利，作為全球首創(chuàng)（First-in-class）藥物，為乳腺癌治療提供了全新的靶向方案[9]。我們也期待庫莫西利后續(xù)更多的臨床研究數(shù)據(jù)披露，為其臨床合理應(yīng)用、療效優(yōu)化提供更堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

作為醫(yī)療行業(yè)從業(yè)者，我們深感幸運(yùn)能身處這樣一個創(chuàng)新驅(qū)動的時代。相較于過去治療藥物匱乏、療效有限的困境，如今我們的診療工具已大大豐富。全球已有的主流藥物，我國基本均已覆蓋，無論是原研藥、生物類似藥，還是更具創(chuàng)新性的本土原研藥物，都為患者獲得更優(yōu)診療結(jié)局提供了多元可能，助力臨床實(shí)現(xiàn)個體化治療目標(biāo)。

這不僅切實(shí)提升了我國乳腺癌患者的生存質(zhì)量與預(yù)后水平，更精準(zhǔn)契合了國家“以人為本”的發(fā)展理念，為“健康中國2030”戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)提供了有力支撐，也向世界展現(xiàn)了中國醫(yī)藥創(chuàng)新的智慧與力量。

醫(yī)脈通

回首2025年，您認(rèn)為乳腺癌領(lǐng)域具有臨床實(shí)踐改變潛力的進(jìn)展是什么？這一進(jìn)展是否可能推動2026年乳腺癌患者治療指南的更新？展望未來，您認(rèn)為乳腺癌診療實(shí)現(xiàn)“破局”的關(guān)鍵方向可能有哪些？

劉強(qiáng)教授

乳腺癌作為全球最受關(guān)注的瘤種之一，每年都有大量新進(jìn)展涌現(xiàn)。若從臨床實(shí)踐影響的角度進(jìn)行篩選，我認(rèn)為ADC藥物仍是2025年最具代表性的進(jìn)展方向。盡管ADC在2023年就被評選為年度最重要突破之一，但在過去一年中，多項(xiàng)關(guān)鍵研究結(jié)果的公布均為臨床決策提供了重要依據(jù)，進(jìn)一步鞏固了其在乳腺癌治療中的地位，并推動了治療策略的持續(xù)優(yōu)化。

除ADC藥物外，CDK2/4/6抑制劑庫莫西利的成功上市同樣值得關(guān)注。作為首個具有全新作用機(jī)制的CDK2/4/6抑制劑，它不僅填補(bǔ)了領(lǐng)域內(nèi)的空白，也為未來的治療拓展提供了更多可能。目前，圍繞庫莫西利的多項(xiàng)研究，包括輔助強(qiáng)化治療等方向，正在積極開展中。我相信隨著更多數(shù)據(jù)的積累，其在未來臨床實(shí)踐中的價值將進(jìn)一步凸顯。

相較于2024年，2025年乳腺癌領(lǐng)域的進(jìn)展呈現(xiàn)出更為明確的趨勢。一方面，ADC藥物的研發(fā)與應(yīng)用更加成熟，新一代ADC藥物展現(xiàn)出更優(yōu)療效[10]，相關(guān)成果有望在臨床中得到快速推廣。另一方面，口服SERD類藥物的研究進(jìn)展同樣令人矚目，其展現(xiàn)的療效優(yōu)勢為內(nèi)分泌治療領(lǐng)域帶來了新的突破[11]。

總體而言，乳腺癌診療正逐步邁向“更有效、更精準(zhǔn)”的時代。中國每年新增乳腺癌病例約35.7萬，死亡病例約7.5萬。如何進(jìn)一步降低死亡率，是未來研究的重要方向。這需要通過更精準(zhǔn)的手段早期識別高危人群，并及時給予有效的干預(yù)，從而在疾病進(jìn)展前進(jìn)行阻斷。以我們團(tuán)隊(duì)開展的ctDNA研究為例，通過動態(tài)監(jiān)測與風(fēng)險分層，可以更精準(zhǔn)地識別可能從特定治療中獲益的患者。過去數(shù)十年中，隨著多種新療法的出現(xiàn)，乳腺癌的5年生存率已提升至90%以上，我們中心的數(shù)據(jù)達(dá)到92.6%。在這一基礎(chǔ)上，進(jìn)一步細(xì)化患者分層、優(yōu)化治療策略至關(guān)重要。

另一方面，如何讓更有效的藥物得到更精準(zhǔn)的應(yīng)用，也是當(dāng)前關(guān)注的重點(diǎn)。對于高?；颊撸覀冃枰缙谧R別并給予強(qiáng)化治療，以進(jìn)一步提升治愈率；而對于低?；颊撸覀儎t希望通過精準(zhǔn)評估，避免不必要的治療負(fù)擔(dān)。這一理念已成為近年來乳腺癌治療策略優(yōu)化的重要趨勢。

展望未來，我認(rèn)為乳腺癌診療的“破局點(diǎn)”主要集中在兩個方面：第一，對于高?；颊?，我們需要做到更早識別、更精準(zhǔn)分層，在現(xiàn)有高治愈率的基礎(chǔ)上“百尺竿頭更進(jìn)一步”，進(jìn)一步提升長期生存率。第二，對于低?；颊?，我們需要通過包括ctDNA在內(nèi)的創(chuàng)新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的風(fēng)險評估，從而避免過度治療。例如，在HR陽性/HER2陰性早期乳腺癌中，部分患者是否可以免除化療？CDK4/6抑制劑，乃至未來的CDK2/4/6抑制劑，是否能在這一人群中發(fā)揮作用？我們正在開展相關(guān)臨床研究，初步結(jié)果非常令人鼓舞。若能在保證療效的前提下減少化療暴露，將是乳腺癌治療模式的重要進(jìn)步。

總體而言，乳腺癌的精準(zhǔn)、高效、低毒治療模式仍在探索之中，我們依然任重道遠(yuǎn)。

專家簡介

劉強(qiáng) 教授

• 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院大外科主任

• 逸仙乳腺腫瘤醫(yī)院執(zhí)行副院長、乳腺腫瘤中心主任、乳腺外科主任

• 一級主任醫(yī)師、二級教授、二級研究員、博士生導(dǎo)師

• ESO-ESMO年輕乳腺癌國際共識專家組成員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌專業(yè)委員會常務(wù)委員兼副秘書長

• 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常務(wù)委員

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤分子醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會常務(wù)委員

• 廣東省醫(yī)學(xué)會乳腺病分會名譽(yù)主任委員

• 廣東省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主任委員

• 中國普通外科雜志副主編和中華內(nèi)分泌外科雜志副總編輯

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撰寫：KIKI

審校：Uni

排版：Zelda

執(zhí)行：Zelda

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