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過(guò)量運(yùn)動(dòng)會(huì)給人體帶來(lái)復(fù)雜的影響，其中一個(gè)影響是導(dǎo)致認(rèn)知障礙。

生活中的一些事情常因?yàn)樽銐蛉粘?，而變得十分重要，比如睡眠、飲食和鍛煉?/p>

從近年來(lái)數(shù)之不盡的論文中，我們可以真切地感受到睡眠、飲食“牽一發(fā)而動(dòng)全身”的威力。

其中很多研究都在透露一個(gè)觀點(diǎn)：“適度”，或是“過(guò)猶不及”。例如，過(guò)度睡眠反而會(huì)影響大腦功能等。

鍛煉也是如此，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可以緩解認(rèn)知衰退，而運(yùn)動(dòng)量過(guò)大就會(huì)增加身體負(fù)荷，導(dǎo)致肌肉疲勞、心血管功能障礙等。

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而根據(jù)一項(xiàng)近期發(fā)表于《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism）的研究，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，過(guò)量運(yùn)動(dòng)還和認(rèn)知能力下降有關(guān)。

我們通常會(huì)用鍛煉時(shí)間、消耗的卡路里數(shù)來(lái)評(píng)估自己的鍛煉情況，而研究人員則會(huì)用MET來(lái)表示日常運(yùn)動(dòng)量。

MET意為代謝當(dāng)量（Metabolic Equivalent of Task），表示的是身體進(jìn)行一項(xiàng)活動(dòng)時(shí)的能量消耗相對(duì)于靜息狀態(tài)的倍數(shù)。

比如，散步的能量消耗約為靜息狀態(tài)下的3～6倍，就可以用3～6 MET表示。跑步、騎車的能耗通常會(huì)大于6MET。

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在新研究中，中南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)分析了來(lái)自英國(guó)生物銀行（UK Biobank）超過(guò)31萬(wàn)名參與者的數(shù)據(jù)。

排除掉多種因素的影響后，他們發(fā)現(xiàn)活動(dòng)量最高一組的人在各個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化得分，都會(huì)明顯低于整個(gè)人群的平均值。

他們的發(fā)現(xiàn)也再次證實(shí)，總體力活動(dòng)與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)呈一條J型曲線，最佳的總體力活動(dòng)量為3972 MET-min/周。

如果將一個(gè)人一周所有的活動(dòng)都折算為散步，大概就相當(dāng)于每天散步3.1個(gè)小時(shí)左右。

不過(guò)只要時(shí)間合適，劇烈運(yùn)動(dòng)也不會(huì)影響認(rèn)知。研究人員十分貼心地給出了適合不同的群體的劇烈運(yùn)動(dòng)量，超過(guò)這個(gè)數(shù)值就可能會(huì)影響認(rèn)知了。

其中，女性是1013 MET-min/周，男性是1368 MET-min/周，老年人（大于等于65歲）是1165 MET-min/周，而年輕人（65歲以下）為1418 MET-min/周。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)也十分符合世界衛(wèi)生組織（WHO）給的運(yùn)動(dòng)建議，即每周至少進(jìn)行75至150分鐘的劇烈運(yùn)動(dòng)，可以減少死亡風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)損害認(rèn)知能力。

01

馬拉松真“燒”腦

不過(guò)，過(guò)量運(yùn)動(dòng)究竟會(huì)如何影響大腦呢？

今年3月，在一項(xiàng)發(fā)表于《自然·代謝》（Nature Metabolism）的研究中，西班牙巴斯克大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一次長(zhǎng)時(shí)間的劇烈運(yùn)動(dòng)——馬拉松，足以讓人腦發(fā)生一些明顯的變化。

當(dāng)前男子馬拉松紀(jì)錄的保持者是肯尼亞運(yùn)動(dòng)員Kelvin Kiptum。在2023年的芝加哥馬拉松比賽中，他曾用2小時(shí)35秒跑完了全程。不過(guò)對(duì)于大部分參賽者來(lái)說(shuō)，跑完42.195千米，一般需要4.5個(gè)小時(shí)左右。

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當(dāng)參賽者調(diào)整呼吸，適應(yīng)奔跑的節(jié)奏，全力以赴去完成這段旅程時(shí)，他們的身體也會(huì)調(diào)動(dòng)全身能源。肌肉、肝臟和大腦中的糖原會(huì)先消耗完，下一個(gè)接力者是脂肪。

在人體內(nèi)，脂肪占比很高，可以很好地為長(zhǎng)時(shí)間的耐力運(yùn)動(dòng)提供持續(xù)的能量支持。

在《自然·代謝》論文中，研究人員關(guān)注了一種特別的脂肪：神經(jīng)元髓鞘中的脂類。在大腦中，髓鞘會(huì)包裹神經(jīng)元的軸突，當(dāng)軸突髓鞘越厚時(shí)，它們傳遞神經(jīng)信號(hào)的速度通常會(huì)更快。

一些科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種厚度變化可以調(diào)節(jié)神經(jīng)信號(hào)的傳遞，讓不同腦區(qū)的神經(jīng)元的電活動(dòng)實(shí)現(xiàn)同步，從而增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力。

由于髓鞘是一層層地包裹著軸突，研究人員正在借助磁共振成像技術(shù)（MRI）和算法，了解層與層之間的水分含量，從而確定髓鞘的含量。

在一次馬拉松比賽前48小時(shí)內(nèi)，他們構(gòu)建了10名受試者的腦髓鞘水含量（MWF）圖譜。隨后，他們?cè)诒荣惡?天、2周和2個(gè)月后又分別測(cè)了受試者的腦髓鞘水含量。

未比賽前，受試者大腦中的腦髓鞘含量大致相同，但在馬拉松比賽后，他們的兩個(gè)腦半球中的白質(zhì)均出現(xiàn)了廣泛的髓鞘喪失，且損失程度相當(dāng)。

而這種損失涉及12個(gè)白質(zhì)區(qū)域，包括腦橋交叉束、皮質(zhì)脊髓束，以及前放射冠、后放射冠等。

定量分析顯示，腦橋交叉束、皮質(zhì)脊髓束的MWF信號(hào)分別下降了28%和26%。

這些區(qū)域主要參與運(yùn)動(dòng)功能的協(xié)調(diào)，以及大腦和小腦信息的整合。而前、后放射冠主要參與感覺(jué)情緒的整合。

需要補(bǔ)充的是，MWF信號(hào)測(cè)的髓鞘減少，相比于真實(shí)的髓鞘減少——通過(guò)離體組織檢測(cè)獲得——通常會(huì)更多。所以真實(shí)的損害可能沒(méi)有那么多。

12個(gè)白質(zhì)區(qū)域的變化（來(lái)源：《自然·代謝》論文）

另外值得慶幸的是，這種損失是可逆的，只是恢復(fù)得較慢。

研究人員發(fā)現(xiàn)，比賽結(jié)束2周之后，這種損失部分恢復(fù)；而等到2個(gè)月時(shí)，則可以完全恢復(fù)。

這似乎意味著，在大腦中，髓鞘就像一個(gè)儲(chǔ)存能量的零錢包，在大腦缺乏營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)時(shí)可以隨時(shí)取用。

受試者大腦中的髓鞘在馬拉松比賽前后的變化（來(lái)源：《自然·代謝》論文）

不過(guò)，研究人員列舉了兩種真實(shí)的病理情況，首先是在神經(jīng)性厭食癥患者中，飲食的匱乏（身體沒(méi)有糖原等）會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙。這些患者的灰質(zhì)和白質(zhì)髓鞘會(huì)發(fā)生改變，它們之間連接性也會(huì)有明顯改變。

另外是關(guān)于肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 遺傳易感人群，劇烈的體育活動(dòng)通常是導(dǎo)致罹患這種疾病的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。

他們總結(jié)道，規(guī)律的、中等強(qiáng)度的鍛煉活動(dòng)是維持大腦終生健康的關(guān)鍵因素。

02

損害認(rèn)知

在《細(xì)胞代謝》的論文中，中南大學(xué)的研究人員則發(fā)現(xiàn)過(guò)度運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的大量乳酸，會(huì)損害認(rèn)知功能，并揭示了其中一條詳細(xì)的信號(hào)通路。

通過(guò)一些小鼠實(shí)驗(yàn)，他們觀察到與適度運(yùn)動(dòng)的小鼠相比，過(guò)度運(yùn)動(dòng)（每周運(yùn)動(dòng)量達(dá)到450 MET-min）的小鼠在一些有點(diǎn)挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)中的活動(dòng)時(shí)間明顯更短。

這顯示它們的學(xué)習(xí)和記憶的能力，似乎出現(xiàn)了損傷。這種損傷可以一直追溯到小鼠的海馬。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這里神經(jīng)元樹突棘（樹突表面的小突起）密度會(huì)明顯降低，包括蘑菇狀樹突棘和細(xì)長(zhǎng)樹突棘。它們分別對(duì)應(yīng)穩(wěn)定的突觸、新形成的突觸等，對(duì)于大腦學(xué)習(xí)和處理新信息，以及記憶存儲(chǔ)等十分重要。

研究人員還觀察到了過(guò)量運(yùn)動(dòng)小鼠和適量運(yùn)動(dòng)小鼠的一個(gè)關(guān)鍵差別。在前者身體的另一端——肌肉中，線粒體會(huì)產(chǎn)生更多的出芽結(jié)構(gòu)，并且通過(guò)這種方式釋放更多囊泡。

他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程主要受到過(guò)量運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的大量乳酸的影響。而短時(shí)劇烈運(yùn)動(dòng)（15-45分鐘）只會(huì)導(dǎo)致乳酸短暫增加，囊泡釋放并不明顯，只有長(zhǎng)時(shí)間劇烈運(yùn)動(dòng)，一般超過(guò)60分鐘才會(huì)刺激囊泡大量釋放。

讓人驚訝的是，這些囊泡可以順著血液循環(huán)，跨越一長(zhǎng)段距離，并穿過(guò)血腦屏障，進(jìn)入小鼠的海馬中。實(shí)際上，過(guò)量運(yùn)動(dòng)本身也會(huì)增加血腦屏障的通透性，進(jìn)一步促進(jìn)這類囊泡進(jìn)入大腦。

這種囊泡名為otMDV，它們有一些明顯的特征，比如含有更多線粒體DNA，表面存在一種標(biāo)志物——血小板活化因子（PAF）。如果給小鼠持續(xù)注射這種囊破長(zhǎng)達(dá)8周，它們的認(rèn)知功能會(huì)開始下降。

線粒體出芽（左）和分泌的囊泡（右）

而原因正是，這些囊泡破壞了海馬中神經(jīng)突觸的密度、形態(tài)和突觸標(biāo)志物的表達(dá)，進(jìn)一步導(dǎo)致了小鼠的認(rèn)知功能下降。

在論文中，研究人員表示，otMDV是一個(gè)獨(dú)立的、過(guò)度運(yùn)動(dòng)誘發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。它的增加和流體智力、數(shù)字記憶能力，呈現(xiàn)為明顯的負(fù)相關(guān)。

大腦是一個(gè)高耗能的器官，其中很多能量都會(huì)用于突觸功能的加強(qiáng)、構(gòu)建等等。而缺乏能量的神經(jīng)突觸將會(huì)迎來(lái)萎縮甚至消失的命運(yùn)。而海馬中突觸密度降低，也和能量供應(yīng)有關(guān)。

而囊泡中的線粒體DNA和PAF，都會(huì)影響海馬神經(jīng)元突觸區(qū)域的能力供應(yīng)。在神經(jīng)元的軸突中，存在一種“靜態(tài)錨定蛋白”，這種蛋白會(huì)將線粒體固定在靠近突觸的微管上。

研究人員的觀察發(fā)現(xiàn)，PAF可以作用于這種蛋白，占據(jù)線粒體錨定的位點(diǎn)，進(jìn)而影響能量（也就是ATP）的產(chǎn)生和損害突觸。

另一方面，線粒體DNA會(huì)激活一條相對(duì)復(fù)雜的信號(hào)通路，抑制海馬中原有的線粒體向突觸轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步降低對(duì)突觸的供能。

研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中設(shè)置了3組，過(guò)量的劇烈活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致線粒體出芽 圖片來(lái)源于論文

運(yùn)動(dòng)影響大腦認(rèn)知的整個(gè)過(guò)程可以概括為，過(guò)量運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致乳酸增加，促進(jìn)囊泡otMDV的釋放，這些囊泡進(jìn)入海馬后會(huì)影響其軸突中的線粒體，導(dǎo)致供能異常，突觸異常和認(rèn)知能力下降。

不過(guò)，研究人員發(fā)現(xiàn)PAF的中和抗體可以緩解海馬中的這種能量不足，從而抵消這些影響，這個(gè)發(fā)現(xiàn)或許可以指導(dǎo)后續(xù)的藥物開發(fā)等。

過(guò)量運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的完整機(jī)制 圖片來(lái)源于論文

但研究人員也提示，考慮到過(guò)度運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的影響過(guò)于龐大，這種復(fù)雜性可能會(huì)掩蓋新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制。

而對(duì)于每一個(gè)喜歡運(yùn)動(dòng)的人來(lái)說(shuō)，想知道自己是否運(yùn)動(dòng)過(guò)量，單看MET值或許也并不準(zhǔn)確，他們認(rèn)為還需要結(jié)合炎癥標(biāo)志物、乳酸水平以及臨床癥狀。

最后，重要的事情再說(shuō)一遍：規(guī)律的中等強(qiáng)度鍛煉是維持大腦終生健康的關(guān)鍵因素。

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參考資料：

[1] https://www.nature.com/articles/s42255-025-01244-7

[2] https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00486-3

[3] https://www.qk.sjtu.edu.cn/tn/EN/10.1186/s40035-023-00341-5?refererToken=dbf085da0a244f5599b7eec8481d40a5

[4] https://www.frontiersin.org/journals/aging-neuroscience/articles/10.3389/fnagi.2021.755665/full