*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

2026年2月11日，《Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation，N2》在線發(fā)表了題為“Complement Inhibition for Acute Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Attacks: Insights From an International Case Series”的研究成果。本研究由德國(guó)柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的 Friedemann Paul 教授與北京天壇醫(yī)院/天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)科主任、歐洲科學(xué)院院士施福東教授共同組織，參加中心覆蓋全球的15家神經(jīng)免疫中心。研究共同第一作者為來(lái)自維也納大學(xué)醫(yī)院Paulus Rommer和京津神經(jīng)免疫中心蔣薇醫(yī)生。

結(jié)果顯示在NMOSD急性期使用補(bǔ)體抑制劑有可能突破自NMOSD被定義為獨(dú)立疾病20年以來(lái)，急性期治療方式陳舊和單一的現(xiàn)狀。研究者認(rèn)為啟動(dòng)快速起效的補(bǔ)體抑制劑治療，有望以最快速度、最大程度地保護(hù)患者的神經(jīng)功能，為前瞻性臨床研究EASE-NMO（NCT07184840）奠定了基礎(chǔ)。目前，京津神經(jīng)免疫中心牽頭的EASE-NMO多中心試驗(yàn)入組已經(jīng)接近尾聲。

研究背景：

NMOSD急性期治療亟待新方案

NMOSD是一種高致殘性自身免疫疾病，急性發(fā)作經(jīng)常導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)功能損傷。目前急性期治療手段主要包括大劑量激素沖擊、丙種球蛋白、血漿置換/免疫吸附，存在激素沖擊治療應(yīng)答比例低、丙球起效慢、血漿置換/免疫吸附有創(chuàng)且操作復(fù)雜等缺點(diǎn)。及時(shí)有效控制急性發(fā)作對(duì)于保護(hù)患者的神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要，同時(shí)也為疾病修正治療（DMTs）的實(shí)施搭建橋梁。出于這一迫切需求，研究人員已開(kāi)始考慮使用起效迅速的免疫調(diào)節(jié)藥物。補(bǔ)體抑制劑（如依庫(kù)珠單抗）起效迅速，快速抑制補(bǔ)體活性，阻礙星形膠質(zhì)細(xì)胞上膜攻擊復(fù)合物（MAC）形成，已批準(zhǔn)經(jīng)用于預(yù)防NMOSD患者復(fù)發(fā)，在免疫機(jī)制上符合急性期候選藥物。

核心發(fā)現(xiàn)：

急性期補(bǔ)體抑制治療

顯示良好療效與安全性

研究在2024.08-2025.02期間，共納入33例AQP4-IgG陽(yáng)性NMOSD患者（平均年齡48.1歲；28名女性）在急性復(fù)發(fā)期間或復(fù)發(fā)后短期內(nèi)（平均距癥狀出現(xiàn)20.1天；范圍2-62天）接受C5補(bǔ)體抑制劑治療（其中25例使用依庫(kù)珠單抗，8例使用瑞利珠單抗）。

根據(jù)擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)分評(píng)估，所有患者在接受治療后均實(shí)現(xiàn)臨床穩(wěn)定，未出現(xiàn)繼續(xù)惡化，其中15例（45.5%）獲得良好恢復(fù)，11例（33.3%）中度恢復(fù)；早期治療（癥狀出現(xiàn)21天內(nèi)）與更好預(yù)后相關(guān)；治療過(guò)程中未見(jiàn)嚴(yán)重感染或腦膜炎球菌感染事件，整體安全性可控。

研究意義：

為NMOSD急性期治療提供新證據(jù)

本研究首次在國(guó)際多中心層面獨(dú)立評(píng)估了補(bǔ)體抑制劑在急性期的應(yīng)用潛力，為補(bǔ)體抑制劑用于NMOSD急性發(fā)作治療提供了系統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，這對(duì)于當(dāng)前急性期標(biāo)準(zhǔn)激素或血漿置換治療反應(yīng)不佳的患者而言，意義重大。對(duì)補(bǔ)體抑制治療相較于傳統(tǒng)療法在真實(shí)世界中的獲益進(jìn)行了評(píng)估。

圖1. 匯集國(guó)際智慧，破冰NMOSD等神經(jīng)免疫疾病急性期治療

過(guò)去十年來(lái)，京津神經(jīng)免疫中心在急性期治療策略及其優(yōu)化方面開(kāi)展了系統(tǒng)性探索（田德財(cái)?shù)龋?PMID41153078），比較了免疫吸附、雙重血漿置換等療法的效果。自2019年起開(kāi)始評(píng)估新型生物制劑——包括新生兒Fc受體（FcRn）抑制劑和補(bǔ)體抑制劑——在神經(jīng)免疫疾病急性期的療效。團(tuán)隊(duì)先后注冊(cè)并啟動(dòng)了兩項(xiàng)臨床研究：FACT項(xiàng)目與EASE-NMO項(xiàng)目。其中EASE-NMO項(xiàng)目旨在評(píng)估依庫(kù)珠單抗治療NMOSD急性發(fā)作患者的有效性與安全性，是前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（NCT07184840）。

由于針對(duì)NMOSD及其他神經(jīng)免疫疾病急性期治療的臨床研究非常稀缺，相關(guān)研究設(shè)計(jì)缺乏可借鑒的國(guó)際范式，亦無(wú)公認(rèn)的核心終點(diǎn)指標(biāo)。更具挑戰(zhàn)性的是，急性期干預(yù)與觀察的時(shí)間窗口有限，通常僅為2至4周，在如此狹窄的窗口期內(nèi)獲得明確且可靠的療效證據(jù)難度極大。為此，施福東院士及其課題組成員出訪多個(gè)國(guó)際中心，并邀請(qǐng)部分國(guó)際專注NMOSD臨床研究的學(xué)者來(lái)北京/天津共同討論研究方案（圖1），采用了最客觀、創(chuàng)新性的臨床指標(biāo)，影像、神經(jīng)電生理和體液標(biāo)記物作為綜合的終點(diǎn)事件，有望成為該領(lǐng)域臨床研究的典范。目前, FACT入組達(dá)60%，EASE-NMO即將完成入組。該領(lǐng)域系列研究有望在未來(lái)提供更高等級(jí)的臨床證據(jù)，可能改變NMOSD急性期的治療格局。

共同第一作者

蔣薇

• 博士、天津總醫(yī)院神經(jīng)科主治醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師

• 博士期間在加拿大蒙克頓大學(xué)、新布倫瑞克醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)學(xué)金資助下完成博士聯(lián)合培養(yǎng)，文章發(fā)表在PNAS、EMBO Mol Med、J Neuroinflammation、Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm等雜志

• 以項(xiàng)目負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、面上項(xiàng)目

• 目前主要承擔(dān)EASE-NMO臨床試驗(yàn)執(zhí)行以及多中心協(xié)調(diào)工作。

* '醫(yī)學(xué)界'力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。