Avidity Biosciences宣布，其在研抗體偶聯(lián)RNAi療法delpacibart etedesiran（del-desiran，AOC 1001）在1型肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良（DM1）患者中開展的1/2期MARINA試驗(yàn)最終結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

NEJM

DM1是一種進(jìn)展性且通常具有致死性的神經(jīng)肌肉疾病，目前尚無(wú)可改變疾病進(jìn)程的治療方法。

MARINA試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的1/2期研究，旨在評(píng)估靜脈給藥的del-desiran在DM1成人患者中單次及多次遞增劑量治療6個(gè)月的安全性和耐受性。研究共納入38名受試者，按3：1隨機(jī)分配，分別接受1次1 mg/kg del-desiran、3次2 mg/kg或4 mg/kg del-desiran、或安慰劑的治療。研究的主要終點(diǎn)為評(píng)估del-desiran的安全性與耐受性，探索性終點(diǎn)則通過(guò)多項(xiàng)療效指標(biāo)評(píng)估其臨床活性。

研究結(jié)果顯示：

• del-desiran成功遞送至肌肉組織，在所有接受治療的受試者中，DMPKmRNA平均降低約40%。

• 接受2 mg/kg和4 mg/kg del-desiran治療后，患者的一組關(guān)鍵肌肉特異性基因的剪接情況得到改善。

• 在多項(xiàng)探索性功能指標(biāo)中觀察到改善，包括：手部功能/肌強(qiáng)直（視頻手部張開時(shí)間，vHOT）；肌肉力量（定量肌力測(cè)試，總QMT評(píng)分）；活動(dòng)能力（10米步行/跑步測(cè)試，10mWRT；以及起立行走計(jì)時(shí)測(cè)試，TUG）；DM1-Activ患者報(bào)告結(jié)局指標(biāo)，用于評(píng)估日常生活活動(dòng)能力（如洗澡、探訪親友及上下樓梯）。

該療法的整體安全性和耐受性良好，大多數(shù)治療伴發(fā)不良事件（TEAEs）為輕度或中度，且未導(dǎo)致停藥；在2 mg/kg和4 mg/kg劑量組中各有1名受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAEs），其中4 mg/kg劑量組有1名受試者退出研究，且其中1例SAE被判定與藥物相關(guān)。

目前，del-desiran（4 mg/kg）正在全球3期HARBOR研究中接受評(píng)估，該研究納入16歲及以上DM1患者，同時(shí)也在持續(xù)進(jìn)行的HARBOR開放標(biāo)簽延長(zhǎng)期研究（HARBOR-OLE）中接受評(píng)估，該研究包括所有完成1/2期MARINA試驗(yàn)的受試者。全球3期HARBOR研究已于2025年7月完成入組，預(yù)計(jì)將于2026年下半年公布54周頂線數(shù)據(jù)。

▲MARINA試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

Del-desiran是Avidity利用其抗體偶聯(lián)寡核苷酸平臺(tái)開發(fā)的候選療法，旨在通過(guò)降低與疾病相關(guān)的

DMPK

DMPK

參考資料：

[1] The New England Journal of Medicine Publishes Results from Phase 1/2 MARINA? Trial of Delpacibart Etedesiran (del-desiran) for Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1. Retrieved February 19, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-new-england-journal-of-medicine-publishes-results-from-phase-12-marina-trial-of-delpacibart-etedesiran-del-desiran-for-treatment-of-myotonic-dystrophy-type-1-302692044.html

[2] Johnson NE, Tai LJ, Hamel JI, Day JW, Statland JM, Soltanzadeh P, Subramony SH, Thornton CA, Arnold WD, Wicklund M, Freimer ML, Eichinger K, Dekdebrun J, Chen CY, Goel V, McEvoy B, Zhu Y, Hughes SG, Ackermann EJ, Levin AA. An Antibody-Oligonucleotide Conjugate for Myotonic Dystrophy Type 1. N Engl J Med. 2026 Feb 19;394(8):763-772. doi: 10.1056/NEJMoa2407326. PMID: 41707138.

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