食管鱗癌（ESCC）是一種侵襲性強、預(yù)后差的惡性腫瘤，長期以來缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的分子分型體系，導(dǎo)致臨床管理混亂和治療效果不佳。近日，山西醫(yī)科大學(xué)崔永萍、香港中文大學(xué)王鑫、北京大學(xué)詹啟敏、山西醫(yī)科大學(xué)張偉民團隊發(fā)表于國際知名期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的最新研究成功構(gòu)建了食管鱗癌（ESCC）共識分子分型系統(tǒng)，并開發(fā)了基于病理圖像的深度學(xué)習(xí)分類工具，為ESCC的精準(zhǔn)分層和個體化治療提供了強大、實用的新框架。

食管鱗狀細(xì)胞癌共識分子亞型的識別

研究核心：統(tǒng)一四大共識亞型，揭示獨特生物學(xué)特征

ECMS亞型的分子特征

針對現(xiàn)有八種ESCC分子分型系統(tǒng)結(jié)論不一、難以臨床轉(zhuǎn)化的問題，研究團隊采用網(wǎng)絡(luò)分析方法，首次系統(tǒng)性地整合了這些分類，最終定義了四個穩(wěn)健的共識分子亞型（ECMS）：

• ECMS1-MET（代謝型）：特征為代謝通路紊亂和NFE2L2基因激活。

• ECMS2-CLS（經(jīng)典型）：以細(xì)胞周期和經(jīng)典信號通路上調(diào)為主。

• ECMS3-IM（免疫調(diào)節(jié)型）：表現(xiàn)為強烈的免疫激活和PD-1高表達。

• ECMS4-MES（間質(zhì)型）：與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、基質(zhì)活化及VEGF信號相關(guān)。

多組學(xué)分析證實，每種亞型都具有獨特的基因組、轉(zhuǎn)錄組和表觀遺傳學(xué)特征，對應(yīng)不同的腫瘤微環(huán)境。例如，ECMS3-IM亞型免疫細(xì)胞浸潤程度最高，而ECMS4-MES亞型則富含腫瘤間質(zhì)。

臨床驗證：關(guān)聯(lián)預(yù)后與治療反應(yīng)，指導(dǎo)個體化策略

ECMS亞型的臨床病理及預(yù)后關(guān)聯(lián)

該分型系統(tǒng)展現(xiàn)出顯著的臨床相關(guān)性。在多個獨立患者隊列中，ECMS4-MES亞型患者的總生存期和無病生存期均最差，提示預(yù)后不良。更重要的是，不同亞型對新輔助化療和免疫檢查點抑制劑治療的反應(yīng)存在顯著差異：

• 化療敏感性：ECMS2-CLS亞型對順鉑、紫杉醇等化療藥物可能更敏感。

• 免疫治療獲益：ECMS3-IM亞型患者在接受抗PD-1免疫治療時，表現(xiàn)出更高的部分緩解率，這與該亞型PD-1高表達的特征相符。

• 化療抵抗：ECMS3-IM亞型患者對新輔助放化療的病理完全緩解率極低，提示該群體可能無法從傳統(tǒng)放化療中理想獲益。

這些發(fā)現(xiàn)為根據(jù)分子亞型選擇化療、靶向治療或免疫治療方案提供了直接依據(jù)。

基于組織學(xué)圖像深度學(xué)習(xí)的食管鱗癌微環(huán)境空間特征

技術(shù)革新：AI賦能病理，實現(xiàn)低成本、可推廣的臨床分型

基于組織學(xué)圖像的食管鱗癌亞型分類

為實現(xiàn)分型技術(shù)在臨床的便捷應(yīng)用，研究團隊進一步開發(fā)了基于深度學(xué)習(xí)的圖像分類器——imECMS。該工具僅需利用常規(guī)H&E染色的全切片病理圖像，通過量化空間組織結(jié)構(gòu)特征，即可準(zhǔn)確將患者歸入上述四種ECMS亞型。在多個獨立隊列中驗證顯示，imECMS分類結(jié)果與基于復(fù)雜分子檢測的分型高度一致。

基于所提出ECMS分類體系的治療策略

研究意義與未來展望

本研究建立的ECMS共識分子分型及其對應(yīng)的imECMS圖像分類系統(tǒng)，是迄今為止針對ESCC最為穩(wěn)健和實用的分類框架。它不僅統(tǒng)一了既往紛雜的學(xué)術(shù)認(rèn)識，揭示了清晰的腫瘤生物學(xué)本質(zhì)，更通過人工智能技術(shù)打通了從科研到臨床應(yīng)用的橋梁。這一成果為未來ESCC的臨床風(fēng)險分層、預(yù)后評估以及制定個體化的靶向、免疫聯(lián)合治療策略奠定了堅實基礎(chǔ)，有望顯著改善患者的治療結(jié)局。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02577-9

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