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2026年2月23日，諾和諾德公布了下一代GLP-1減肥藥CagriSema與禮來競(jìng)品Tirzepatide（替爾泊肽）的頭對(duì)頭3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。對(duì)諾和諾德而言，這幾乎是一場(chǎng)災(zāi)難級(jí)別的挫敗。

這項(xiàng)代號(hào)為REDEFINE 4的開放標(biāo)簽3期臨床試驗(yàn)，在肥胖癥或超重伴有基礎(chǔ)疾病的人群中，對(duì)比使用84周CagriSema或Tirzepatide后的減重效果。

CagriSema是新藥cagrilintide（amylin類似物）與司美格魯肽復(fù)方，REDEFINE 4中使用劑量二者皆為2.4mg。Tirzepatide劑量為獲批的最高劑量15mg。

根據(jù)諾和諾德新聞稿，809名受試者基線平均體重114.2千克。用藥84周后，如果只看堅(jiān)持用藥的受試者：

• CagriSema組平均減重23.0%

• Tirzepatide組平均減重25.5%

如果看所有受試者，即包括因各種原因停藥的人：

• CagriSema組平均減重20.2%

• Tirzepatide組平均減重23.6%

該結(jié)果是災(zāi)難性的，不僅因?yàn)镃agriSema在絕對(duì)數(shù)值上落后，更因?yàn)樵撛囼?yàn)?zāi)康氖菣z測(cè)CagriSema相比Tirzepatide，是否具有非劣性。這個(gè)本就不高的標(biāo)準(zhǔn)，CagriSema都未達(dá)到。

非劣性（Non-inferiority）作為一種臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)理念，旨在證明新療法與現(xiàn)有的成熟標(biāo)準(zhǔn)療法相比，療效上并不遜色，即沒有更糟。

Tirzepatide的減重適應(yīng)癥在2023年11月就已獲得FDA批準(zhǔn)上市，諾和諾德25年12月遞交CagriSema上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)要到今年下半年才能等到FDA審批結(jié)果。

作為比對(duì)手要晚近3年上市的產(chǎn)品，諾和諾德的期望只是不比對(duì)手差，這個(gè)目標(biāo)本來就定得很低。甚至假設(shè)即便CagriSema與Tirzepatide類似，CagriSema如何說服消費(fèi)者選擇自己？

當(dāng)然，現(xiàn)在諾和諾德都不用擔(dān)心這個(gè)問題了，因?yàn)镃agriSema連非劣性都沒達(dá)到。也就是諾和諾德花了大概上億美元，證明自己寄予厚望的下一代減肥藥，療效還不如Tirzepatide。

作為頭對(duì)頭試驗(yàn)，REDEFINE 4光為約400人提供84周的Tirzepatide，根據(jù)禮來過去的標(biāo)價(jià)，成本就超過1000萬美元。如今的結(jié)果還顯示Tirzepatide更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。還能有比這更糟糕的結(jié)果嗎？

誠(chéng)然，REDEFINE 4結(jié)果糟糕有意外因素，Tirzepatide在過往臨床試驗(yàn)里平均減重都在20%左右，這次沖到23-25%。某種程度上，諾和諾德是遭遇了對(duì)手“超常發(fā)揮”。

但即便不考慮Tirzepatide的超水平發(fā)揮，REDIFINE 4對(duì)諾和諾德來說都是潛在收益極低的冒險(xiǎn)。

2024年12月公布最初結(jié)果的REDIFINE 1試驗(yàn)，檢測(cè)CagriSema在肥胖癥人群中的減重效果，平均減重為22.7%（堅(jiān)持用藥人群）與20.4%（所有人群）。這與Tirzepatide的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，Tirzepatide與司美格魯肽的頭對(duì)頭試驗(yàn)結(jié)果，都非常類似。

從那時(shí)起，諾和諾德的股價(jià)就開始承受巨大壓力，原因很明顯，投資人意識(shí)到諾和諾德的下一代減肥藥CagriSema可能和Tirzepatide差不多，這在市場(chǎng)看來不可接受。

問題來了，既然市場(chǎng)已經(jīng)默認(rèn)CagriSema與Tirzepatide有效性類似，并且認(rèn)為這不理想，藥企又何必花錢做試驗(yàn)去驗(yàn)證這一點(diǎn)呢？

市場(chǎng)希望看到的是諾和諾德能拿出一個(gè)管線產(chǎn)品，有效性上可以超越Tirzepatide，這和司美格魯肽上市時(shí)，市場(chǎng)希望禮來拿出超越司美格魯肽，不是和司美格魯肽差不多的競(jìng)品，是一個(gè)道理。

雖說是事后諸葛，但從CagriSema近年來屢次不盡人意的結(jié)果看，諾和諾德此前更合理的安排應(yīng)是先通過提升劑量探索該藥的療效上限，也就是目前仍在進(jìn)行的REDIFINE 11試驗(yàn)，在考慮REDIFINE 4這類頭對(duì)頭決戰(zhàn)。

但REDIFINE 11在25年6月才開始。后果便是CagriSema跑出了大量不盡如人意的數(shù)據(jù)，潛在積極結(jié)果卻遙遙無期。甚至即便未來高劑量數(shù)據(jù)不錯(cuò)，那時(shí)減肥藥的競(jìng)爭(zhēng)格局又會(huì)如何，還能有姍姍來遲的CagriSema的一席之地嗎？

自司美格魯肽大獲成功后，諾和諾德的諸多戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)都令人失望。CagriSema的挫敗或許也能歸于上一個(gè)管理層的失策（REDIFINE 11恰好在諾和諾德開除上一任CEO后啟動(dòng)），但后果仍會(huì)是進(jìn)一步加大當(dāng)下管理層的壓力。

重壓之下，諾和諾德可能會(huì)被迫通過并購(gòu)、大幅調(diào)整管線等措施來應(yīng)對(duì)。由于過去司美格魯肽的成功，諾和諾德有充裕的資金做調(diào)整，但減肥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)白熱化以及兩年多股價(jià)低迷導(dǎo)致的投資人信心喪失，留個(gè)諾和諾德的時(shí)間卻不多了。

參考資料：

1.https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916501

2.https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2416394

3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502081

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