撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

全世界有數(shù)十億人因?yàn)槲幕蜥t(yī)療目的而禁食（Fasting），近年來(lái)，熱量限制（CR）和間歇性禁食（IF）等禁食方案被用作減肥方式而在世界范圍內(nèi)愈發(fā)流行，不少人甚至將其奉為健康箴言。此外，越來(lái)越多研究表明，禁食在廣泛的物種中可以促進(jìn)代謝健康，延長(zhǎng)壽命，改善衰老相關(guān)疾病。

然而，禁食真的是“百利而無(wú)一害”嗎？追源溯本，攝食行為是為了滿足機(jī)體進(jìn)行新陳代謝的需求。因此，無(wú)論是多么合理的禁食策略，長(zhǎng)期的禁食行為必然會(huì)導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)匱乏等一系列問(wèn)題，那這是否會(huì)在某些方面對(duì)身體造成危害呢？

2026 年 2 月 23 日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院徐春亮教授團(tuán)隊(duì)（博士研究生朱一銘為論文第一作者），在 Cell 子刊Immunity上發(fā)表了題為：Fasting impairs humoral immunological memory by β-hydroxybutyrate-mediated depletion of plasma cells 的研究論文。

該研究首次系統(tǒng)性揭示了間歇性禁食（IF）通過(guò)酮體代謝產(chǎn)物β-羥基丁酸（BHB）介導(dǎo)骨髓中長(zhǎng)壽漿細(xì)胞耗竭，進(jìn)而損害體液免疫記憶、削弱疫苗保護(hù)效果。這一發(fā)現(xiàn)也提示了我們：禁食并非“百利而無(wú)一害”，其代謝途徑可能對(duì)免疫系統(tǒng)造成意料之外的負(fù)面影響。

由記憶 B 細(xì)胞（MBC）和長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞（LLPC）介導(dǎo)的體液免疫記憶，對(duì)于感染或接種疫苗后的持續(xù)保護(hù)至關(guān)重要。

長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞（LLPC）通過(guò)在較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)分泌保護(hù)性中和抗體來(lái)保護(hù)宿主。然而，調(diào)控其存活從而影響保護(hù)性抗體持久性的機(jī)制，目前仍不清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)在人類和小鼠模型中揭示，間歇性禁食（IF）會(huì)通過(guò)加速抗體衰減而損害體液免疫記憶。

在小鼠體內(nèi)，禁食有選擇地耗竭了長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞（LLPC），而保留了記憶 B 細(xì)胞。從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，這種效應(yīng)是由細(xì)胞外的β-羥基丁酸（BHB）增加介導(dǎo)的，β-羥基丁酸是禁食期間產(chǎn)生的一種酮體代謝產(chǎn)物，它通過(guò)血漿細(xì)胞上的羥基羧酸受體-2（HCAR2）發(fā)揮作用。β-羥基丁酸通過(guò)激活 HCAR2-Gαi-腺苷酸環(huán)化酶-cAMP 信號(hào)軸下調(diào) CXCR4，致使?jié){細(xì)胞離開其骨髓微環(huán)境并在外周發(fā)生凋亡。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 禁食會(huì)耗盡骨髓中的漿細(xì)胞；

• 生酮飲食會(huì)耗盡骨髓中的漿細(xì)胞；

• β-羥基丁酸（BHB）通過(guò) HCAR2 介導(dǎo)禁食對(duì)骨髓漿細(xì)胞的耗竭作用；

• β-羥基丁酸（BHB）通過(guò)下調(diào) CXCR4 使骨髓漿細(xì)胞向周圍組織遷移。

總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)表明，禁食誘導(dǎo)的代謝信號(hào)可調(diào)控體液免疫的持續(xù)時(shí)間，并提示了飲食和生活方式可能會(huì)影響疫苗的效果。

2025 年 11 月，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院雷群英團(tuán)隊(duì)（張一凡、申曉、沈院、汪超為論文共同第一作者）在Nature期刊發(fā)表了題為：Cytosolic Acetyl-Coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy 的研究論文【2】。

該研究首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了線粒體自噬受體NLRX1可以感知細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的乙酰輔酶 A（AcCoA）的動(dòng)態(tài)變化，從而在營(yíng)養(yǎng)匱乏（例如短期禁食）或藥物引起的代謝應(yīng)激下激活線粒體自噬（mitophagy）的啟動(dòng)，促進(jìn)癌癥治療耐藥。

該發(fā)現(xiàn)不僅揭示了乙酰輔酶 A 不依賴乙?；揎椇?AMPK/mTOR 信號(hào)通路的全新信號(hào)功能，突破了我們對(duì)代謝物功能的傳統(tǒng)認(rèn)知，為克服 KRAS 抑制劑的癌癥治療耐藥性提供了新的潛在靶點(diǎn)和聯(lián)合治療策略，也提示了我們，短期禁食或饑餓可能是癌癥治療中的雙刃劍。

2024 年 12 月，西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張兵課題組 （陳晗、劉超、崔詩(shī)遙為論文第一作者） 在Cell期刊發(fā)表題為： Intermittent fasting triggers interorgan communication to suppress hair follicle regeneration 的研究論文【3】。

該研究揭示了間歇性禁食對(duì)組織再生的抑制作用：在間歇性禁食期間，不穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)會(huì)觸發(fā)器官間通訊，并抑制毛囊干細(xì)胞（HFSC） 的再生活性，從而抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。

該研究證明了間歇性禁食深刻影響體細(xì)胞干細(xì)胞和組織生物學(xué)的原理和機(jī)制。 鑒于當(dāng)下間歇性禁食在全球的廣泛應(yīng)用，在未來(lái)，徹底評(píng)估各種禁食方案對(duì)不同干細(xì)胞系統(tǒng)的影響顯然非常重要。

2025 年 2 月，慕尼黑工業(yè)大學(xué)、慕尼黑大學(xué)醫(yī)院和亥姆霍茲慕尼黑中心的研究人員在 Cell 子刊Cell Reports上發(fā)表了題為：Chronic intermittent fasting impairs β cell maturation and function in adolescent mice 的研究論文【4】。

該研究表明，年齡在間歇性禁食的結(jié)局中發(fā)揮重要作用 ，長(zhǎng)期間歇性禁食會(huì)擾亂年輕小鼠的胰島素生成細(xì)胞 （β 細(xì)胞） 的發(fā)育，從而影響其成熟和功能。這一發(fā)現(xiàn)提示我們， 間歇性禁食對(duì)成年人有益，但它可能會(huì)給兒童和青少年帶來(lái)代謝風(fēng)險(xiǎn)。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00003-8

2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09745-x

3. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01311-4

4. https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)01576-6