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10名患者治療后徹底停用了胰島素，超過(guò)93%的時(shí)間里血糖處于正常范圍。目前，該療法已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。

撰文 | 凌駿

僅通過(guò)一次注射治療，就能讓嚴(yán)重的1型糖尿病實(shí)現(xiàn)臨床治愈？

根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的干細(xì)胞療法zimislecel的I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，經(jīng)過(guò)治療，10名糖尿病患者已徹底擺脫了胰島素。

這些患者的病程平均超過(guò)20年，此前必須靠注射胰島素維持生命，是較為嚴(yán)重的一批糖尿病患者。因此，當(dāng)研究在去年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)上公布后，立即引發(fā)轟動(dòng)，被譽(yù)為在“攻克糖尿病”中再次邁出一大步。

“這是一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的工作，脫離胰島素將改變無(wú)數(shù)患者的生活。”加州大學(xué)舊金山分校糖尿病中心主任馬克·安德森（Mark Anderson）教授表示。

zimislecel由全球生物制藥巨頭Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥）開(kāi)發(fā)，它能在體外轉(zhuǎn)化成健康的胰島，并移植進(jìn)患者體內(nèi)發(fā)揮功能。據(jù)該公司披露，zimislecel已進(jìn)入關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)，向 “治愈1型糖尿病” 發(fā)起了最后的沖刺，最快有望今年申報(bào)上市。

“純天然”的再生胰島

相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前全球的1型糖尿病患者數(shù)約為920萬(wàn)人，其中20歲以下人群占到80%。他們無(wú)法被治愈，需要依賴(lài)終身注射胰島素等來(lái)控制血糖，維持生命。

但胰島素治療下的血糖精準(zhǔn)調(diào)控仍是難題。過(guò)度降糖會(huì)導(dǎo)致低血糖事件，血糖過(guò)高則會(huì)引發(fā)微血管、大血管和神經(jīng)病變。如果不能精準(zhǔn)控制，患者將面臨嚴(yán)重的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)療管理成本高昂。

因此科學(xué)家們希望，能用一種“純天然”的再生胰島，代替受損的胰島功能。患者不僅無(wú)需再額外使用其他藥物，還能實(shí)現(xiàn)生理性血糖調(diào)節(jié)的精確度、準(zhǔn)確度和可靠性。

據(jù)研究團(tuán)隊(duì)介紹，此次參與臨床試驗(yàn)的14名患者，平均病程為22.8年。在治療前的一年里，他們平均發(fā)生了2一4次嚴(yán)重的低血糖事件，基線糖化血紅蛋白水平大于7%，餐刺激后的血漿C肽水平低于檢測(cè)下限，胰島功能已幾乎完全破壞。

試驗(yàn)中，共有12名患者接受了全劑量的zimislecel注射。治療后90天內(nèi)，他們的餐后C肽水平逐漸恢復(fù)正常，半年后，C肽水平得到進(jìn)一步改善，并得以長(zhǎng)期維持——這表明植入的“再生胰島”，已展現(xiàn)出穩(wěn)定的生理功能。

此外，在治療后4個(gè)月，所有患者的糖化血紅蛋白均降至正常狀態(tài)。1年后，這些患者每日有超過(guò)93%的時(shí)間，血糖范圍均處于正常范圍。其中，10名患者半年后就停用了胰島素，另有2名胰島素劑量分別減少了70%和36%。

還有2名患者接受了“半劑量”的zimislecel注射，C肽和血糖水平同樣得到顯著改善。在安全性方面，據(jù)研究團(tuán)隊(duì)披露，大多不良事件的嚴(yán)重程度是輕度或中度，包括腹瀉、惡心、頭痛等。

但令人惋惜的是，其中1名患者在治愈了糖尿病后，卻因癡呆癥不幸離世。他也是第一位參與zimislecel臨床試驗(yàn)的患者，治療前因在騎摩托車(chē)時(shí)出現(xiàn)低血糖，發(fā)生了車(chē)禍，導(dǎo)致腦部損傷。

另1名患者同樣在糖尿病得到治愈后死亡，原因是一次鼻竇炎手術(shù)引發(fā)的大腦真菌感染。

36歲的加拿大護(hù)士Amanda Smith則是一位幸運(yùn)兒。她在多年前毫不猶豫地接受了參加臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，僅治療6個(gè)月后，她就徹底擺脫了胰島素，直至今日?！熬拖耖_(kāi)啟了一場(chǎng)全新的生活。”Amanda對(duì)媒體表示。

最快明年上市

“我們堅(jiān)信科學(xué)可以解決最困難的問(wèn)題?！毖芯堪l(fā)布后，zimislecel的發(fā)明者、哈佛大學(xué)道格拉斯·梅爾頓（Doug Melton）教授在采訪中表示。25多年前，道格拉斯6個(gè)月大的孩子被診斷為1型糖尿病，從此他便致力于糖尿病的治愈研究。

十幾年里，道格拉斯帶著一個(gè)10余人的團(tuán)隊(duì)，反復(fù)探索如何將干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為功能性的胰島細(xì)胞，經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次失敗。

直至2014年，團(tuán)隊(duì)培育出首個(gè)人類(lèi)胚胎干細(xì)胞來(lái)源的功能性胰島細(xì)胞。據(jù)他統(tǒng)計(jì)，哈佛大學(xué)及相關(guān)機(jī)構(gòu)為研究合計(jì)投入了約5000萬(wàn)美元。

當(dāng)?shù)栏窭棺罱K取得突破后，他需要一家藥企將這一研究進(jìn)行轉(zhuǎn)化，于是道格拉斯加入了福泰制藥，雙方合作在2021年正式將zimislecel推入臨床試驗(yàn)階段。

從原理上，zimislecel是一種同種異體干細(xì)胞再生療法，通過(guò)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）技術(shù)，在體外創(chuàng)造出健康的胰島β細(xì)胞。移植進(jìn)患者體內(nèi)后，這些全新的細(xì)胞將定植在肝臟，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖水平的功能。

事實(shí)上，由于多能干細(xì)胞（PSC）具有無(wú)限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細(xì)胞類(lèi)型，目前相關(guān)技術(shù)也被認(rèn)為是攻克糖尿病的最大希望。

在我國(guó)，由上海長(zhǎng)征醫(yī)院殷浩團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液”，獲藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，成為zimislecel之后，全球第二款進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的異體通用型再生胰島產(chǎn)品。

但值得注意的是，無(wú)論是zimislecel還是“異體人再生胰島注射液”，由于“原料”是異體干細(xì)胞，也就是“別人的”，雖然能實(shí)現(xiàn)提前制備，但治療后患者需長(zhǎng)期使用抗免疫排斥藥物。

據(jù)福泰制藥介紹，此次臨床試驗(yàn)最初的招募過(guò)程并不順利，很大原因是患者在得知這一情況后，不少人選擇了放棄。

另一種方式則是使用“自體干細(xì)胞”，好處是能避免排斥反應(yīng)，缺點(diǎn)在于需要實(shí)時(shí)采集患者自體干細(xì)胞并進(jìn)行制備，醫(yī)療成本較高。2025年4月殷浩團(tuán)隊(duì)宣布，通過(guò)這一路徑，團(tuán)隊(duì)還全球首次治愈了一位嚴(yán)重的2型糖尿病患者。

同樣是通過(guò)“自體干細(xì)胞”，到了2024年9月，天津市第一中心醫(yī)院、北京大學(xué)/昌平實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合團(tuán)隊(duì)宣布，全球首次治愈了1名生命垂危的1型糖尿病患者。昌平實(shí)驗(yàn)室鄧宏魁教授還在接受采訪時(shí)，分享了這位患者的治療經(jīng)歷。

鄧宏魁表示，過(guò)去11年里，這名25歲的年輕女性只能吃無(wú)糖食品，治療后，她重新欣喜地體驗(yàn)到了酸奶、冰激凌等食物的味道?！八F(xiàn)在可以吃任何喜歡的食物了?！编嚭昕f(shuō)。

盡管還有很多技術(shù)細(xì)節(jié)、治療策略等仍需進(jìn)一步研究和完善，但隨著此次zimislecel率先發(fā)布了臨床試驗(yàn)結(jié)果，這種療法離走向臨床，先運(yùn)用于一部分糖尿病患者，也越來(lái)越近了。

據(jù)福泰制藥此前披露，若一切順利，預(yù)計(jì)在2026年正式向美國(guó)、歐洲、英國(guó)監(jiān)管部門(mén)遞交上市申請(qǐng)，爭(zhēng)取在同年上市。

“相信再過(guò)不久，我們就能為1型糖尿病患者帶來(lái)革命性的治療選擇。”該公司表示。

參考文獻(xiàn)：

1.Vertex Presents Positive Data for Zimislecel in Type 1 Diabetes at the American Diabetes Association 85th Scientific Sessions

https://www.businesswire.com/news/home/20250620485709/en/Vertex-Presents-Positive-Data-for-Zimislecel-in-Type-1-Diabetes-at-the-American-Diabetes-Association-85th-Scientific-Sessions

2. Reichman, T. W., Markmann, J. F., Odorico, J., Witkowski, P., Fung, J. J., Wijkstrom, M., Rickels, M. R., et al.(2025). Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2506549.

3.People With Severe Diabetes Are Cured in Small Trial of New Drug

https://www.nytimes.com/2025/06/20/health/diabetes-cure-insulin-stem-cell.html

4.最新！第11版《IDF全球糖尿病地圖》重磅發(fā)布

https://www.cmtopdr.com/post/detail/88f52345-9bf3-493a-992f-9a22c67ba6c0

本文來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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