當(dāng)我們談?wù)撝緯r(shí)，通常認(rèn)為它要么在食物攝入過量時(shí)進(jìn)行能量?jī)?chǔ)存，要么在饑餓時(shí)發(fā)生分解，釋放能量。但實(shí)際上，身體中還存在著一類“頑固”的脂肪，即使節(jié)食、運(yùn)動(dòng)它們也基本紋絲不動(dòng)。例如骨髓深處、眼眶周圍、關(guān)節(jié)之間的脂肪就是這類代表。

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“我們骨髓中大約70%的成分是脂肪，這些脂肪對(duì)節(jié)食或運(yùn)動(dòng)都沒有反應(yīng)，” 圣路易斯華盛頓大學(xué)的教授Erica L. Scheller表示。這些骨髓脂肪細(xì)胞會(huì)高度表達(dá)抑制脂肪分解的蛋白，從而導(dǎo)致人體在日常環(huán)境中難以減脂。

不過，近期他和同事找到了一條脂肪調(diào)控通路，操控該通路能在不減少食物攝入的情況下導(dǎo)致全身脂肪減少。相關(guān)論文已經(jīng)發(fā)表在《自然-代謝》期刊上。

過往的一些研究提示，調(diào)節(jié)食欲的瘦素可以通過交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)皮下脂肪減少，同時(shí)還會(huì)影響骨量。并且，腦內(nèi)極低劑量的瘦素就能引發(fā)強(qiáng)烈的全身反應(yīng)。為此，研究者想觀察長(zhǎng)期接受瘦素干預(yù)會(huì)產(chǎn)生哪些影響，他們嘗試每天持續(xù)向小鼠腦內(nèi)注射了適量的瘦素。

結(jié)果顯示，只需9天小鼠體內(nèi)幾乎所有的脂肪都被清空了，包括那些頑固的骨髓脂肪。并且，這個(gè)過程與經(jīng)典的交感神經(jīng)相關(guān)通路無(wú)關(guān)，即使破壞交感系統(tǒng)，脂肪依然會(huì)被快速消耗。

研究發(fā)現(xiàn)，真正影響這種瘦素調(diào)控機(jī)制的是兩個(gè)常見的關(guān)鍵因素：血糖和胰島素。當(dāng)小鼠出現(xiàn)低血糖且胰島素水平同步下降時(shí)，頑固脂肪就進(jìn)入了可動(dòng)員狀態(tài)。研究者指出，胰島素的下降意味著發(fā)出“停止儲(chǔ)存”的信號(hào)；低血糖則警告機(jī)體出現(xiàn)了能源短缺，需要啟用脂肪儲(chǔ)備。

如果給低血糖小鼠補(bǔ)充胰島素，頑固脂肪的分解過程會(huì)迅速停止。反之，如果只有胰島素降低、但血糖水平不低，骨髓脂肪儲(chǔ)存量反而會(huì)顯著增加。

為什么日常情況下，骨髓脂肪會(huì)非常難以分解呢？

研究者發(fā)現(xiàn)，這與一個(gè)名為G0s2的分子有極大聯(lián)系，G0s2蛋白是脂肪分解酶（ATGL）的天然抑制劑。在骨髓脂肪細(xì)胞中，G0s2的表達(dá)量異常高，G0s2與ATGL的比例相較于普通脂肪細(xì)胞高出2到12倍，這導(dǎo)致脂肪分解的過程被牢牢鎖死。而只有當(dāng)胰島素、血糖同時(shí)下降時(shí)，G0s2的表達(dá)才會(huì)出現(xiàn)下調(diào)，讓脂肪分解逐漸提升。

除了解釋“頑固”脂肪難以去除的原因，新研究的發(fā)現(xiàn)或?yàn)槠渌膊⊙芯繋?lái)啟示。在腫瘤小鼠模型中，研究者觀察到了極其類似的現(xiàn)象。晚期癌癥小鼠不僅出現(xiàn)低血糖、低胰島素表現(xiàn)，它們的骨髓脂肪也會(huì)大量耗竭，尤其是G0s2表達(dá)下降了80%以上。這與臨床觀察一致，許多癌癥患者會(huì)產(chǎn)生骨質(zhì)疏松和骨折的癥狀。

另外，作者指出，通常說(shuō)的低血糖可能導(dǎo)致心慌、手抖等反應(yīng)，但研究發(fā)現(xiàn)能導(dǎo)致脂肪分解的低血糖閾值甚至不會(huì)造成明顯癥狀。這意味著許多存在慢性消耗風(fēng)險(xiǎn)的疾病，如心力衰竭、肝病、厭食癥，可能在患者毫無(wú)察覺的情況下，持續(xù)導(dǎo)致骨骼脂肪丟失。

這項(xiàng)研究將從兩個(gè)方向助力疾病療法的研發(fā)，一方面阻斷頑固脂肪分解將有助于預(yù)防嚴(yán)重消耗性疾病患者的脂肪流失；另一方面，激活頑固脂肪分解則可能有助于肥胖癥的治療。

參考資料：

[1] Xiao Zhang et al, A catecholamine-independent pathway controlling adaptive adipocyte lipolysis, Nature Metabolism (2026). DOI: 10.1038/s42255-025-01424-5

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